MTHFR ген (мутации C677T, A1298C) - ризик од тромбофилија - CSID Што се случува доктор
Генерални информации
MTHFR (метилентетрахидрофолат редуктаза) е ензим кој го катализира намалувањето на 5,10-метилен тетрахидрофолат на 5-метилен тетрахидрофолат, кофактор во реметилација на хомоцистеин до метионин2.
Во 1998 година, беше опишана ензимска варијанта наречена „термолабилна“ поради ин витро термичка нестабилност, поврзана со зголемен ризик од коронарна срцева болест. Оваа варијанта произлегува од точката мутација на генот MTHFR (C677T) и е 20% помалку ефикасна во метаболизмот на хомоцистеин, што може да доведе до хиперхомоцистинемија, особено кај луѓе со дефицит на фолати2; 4. За 11% инциденца кај кавкаската популација со хомозиготна состојба е пријавена за оваа мутација поврзана со зголемен ризик од развој на хиперхомоцистинемија и одредени компликации во бременоста, вклучувајќи хромозомски абнормалности, дефекти при раѓање, периодична загуба на бременост, нарушувања на плацентата и прееклампсија 2; Покрај тоа, покрај последиците врз ембрионот или фетусот во првиот дел од бременоста, хиперхомоцистеинемијата и хомозиготниот статус за мутацијата C677T се вклучени и во тромбоемболиски феномени што се случија кон крајот на бременоста, па дури и во постпарталниот период.
Пациентите кои се хетерозиготни за оваа мутација немаат хиперхомоцистаинемија или зголемен ризик од тромботични настани.
Прилично честа мутација на популацијата е опишана и во генот MTHFR - A1298C. Оваа мутација не е поврзана со хиперхомоцистинемија (без оглед на хетерозиготниот или хомозиготниот статус), но комбинираниот статус на хетерозиготна за 2 мутации
MTHFR може да генерира клинички манифестации слични на оние предизвикани од хомозиготниот статус за мутација C677T.
Исто така, некои студии покажаа дека хомозиготниот статус за мутација C677T дава 2-3 пати поголем ризик за дефекти на нервните цевки како што се спина бифида и аненцефалија во споредба со луѓето кои ја немаат оваа мутација и комбинираниот хетерозиготен статус за C677T и A1298C се исто така фактор на ризик за дефекти на невралната цевка4.
Механизмот со кој мутациите на MTHFR предизвикуваат компликации во бременоста е недоволно познат. Една хипотеза е поврзана со придружна хиперхомоцистинемија, која предизвикува оштетување на васкуларниот ендотел и доведува до венска тромбоемболија и инсуфициенција на плацентата. Сепак, пријавени се случаи на повторлива загуба на бременост поврзана со хомозиготна состојба за мутацијата C677T во која нивото на хомоцистеин е во нормални граници, што сугерира на постоење на независен механизам на хиперхомоцистинемија 2.
Единствената објавена студија за резултатите од третманот на пациенти со повторливи спонтани абортуси и тромбофилија (12% со мутација на MTHFR) објави стапка на успех од 94% во добивање на мандатна бременост по профилактичка антикоагулантна терапија (хепарин со мала молекуларна тежина) што го оправдува тестирањето за тромбофилни дефекти кај оваа категорија на пациенти1.
Препораки за анализа на мутација на MTHFR - хиперхомоцистаинемија, периодични спонтани абортуси, рекурентна тромбоза4.
колекција
Примерок собрани - санг венос3.
Контејнер за берба - вакутаин кој содржи ЕДТА како антикоагулант3.
Количината собрана - колку што дозволува вакуумот3.
Причини за одбивање на доказите - употреба на хепарин како антикоагулант3.
Стабилност на тестот - 7 дена на 2-8ºС3.
Метод
Метод - PCR во реално време (LightCycler): верижна реакција на полимеризација со откривање на акумулираниот PCR производ во реално време, со мерење на емитираната флуоресценција; на крајот од циклусите на засилување, се врши генотипизирање, со анализа на кривата на топење3.
Референтни вредности
Во случај на позитивен резултат, хомозиготниот или хетерозиготниот статус за соодветната мутација ќе биде соопштен3.
1. Алтомар И., Аледорт Л.М. MTHFR C677T хомозигозитет и периодична загуба на фетусот. Во Ј Тромб Хаемост 2007 година; 5 Додаток 2: P-S-621.
2. Ајви Алтомар, Алан Адлер и Луис М Аледорт. Мутација на 5, 10 метилентетрахидрофолат редуктаза C677T и ризик од загуба на фетусот: серија случаи и преглед на литературата. Во Тромб. Ј. 2007 година: 5:17 часот.
3. Лабораторија во Синево. Специфични препораки на употребената технологија за работа во 2008 година. Ref Type: Каталог.