Мукополисахаридоза тип 3 причини, симптоми, дијагноза, третман Компетентни за здравјето на iLive
Медицински експерт за статијата
Мукополисахаридоза тип III (синоними: Санфилипов синдром, лизозомална инсуфициенција на N-ацетилглукозаминидаза - мукополисахаридоза Ш А, ацетил-CoA и -глукозамидин-N-ацетилтрансфераза - мукополисахаридоза III муказоза-ацетилглус-3, муказоза-ацетилгл) Г).
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Епидемиологија
Фреквенцијата на синдромот Санфилипо кај популацијата е 1 од 70 000 живородени деца.
[8], [9], [10]
Причини за мукополисахаридоза тип 3
Мукополисахаридоза, тип III - генетска хетерогена група на наследни болести од автозомно рецесивен тип.
[11], [12], [13], [14], [15], [16]
патогенеза
Болеста предизвикува мутации во четири различни гени: лизозомална α-ацетилглукозаминидаза (мукополисахаридоза III А), ацетил-CoA и -глукозаминид-N-ацетилтрансфераза (мукополисахаридоза III Б), лизозомална N-ацетилглукозазидоза-6-сулфацитазол III Г) Сите ензими се вклучени во метаболизмот на хепаран сулфат.
Хепаран-N-сулфатаза-SGSH-генот се наоѓа на долгата рака на хромозомот 17-17q25.3. 75,3% од моменталните познати мутации на генот SGSH се точки мутации. Опишани се типични чести мутации за европските популации - R74C (56% во Полска и 21% во Германија) и R245H (56% во Холандија).
Фреквенцијата на мутацијата R74C е 47,5%, мутацијата R245H е 7,5%. Другите две мутации, delll35G и N389S, заедно претставуваат 21,7% од мулетите алели.
Генот α-N-ацетил-глукозаминидаза, NAGLU, се наоѓа на долгата рака на хромозомот 17-17q21. 69% од мутациите пронајдени во генот NAGLU се лоши и глупости мутации, 26,3% се бришења и мали вметнувања. Генот на ацетил-CoA-cc-глукозаминид-N-ацетилтрансфераза, HGSNAT, се наоѓа на кратката рака на хромозомот 8-8p11. Генот се карактеризираше само во 2006 година и досега пронајде само неколку мутации.
Генот на N-ацетил-глукозамин-6-сулфатаза - GNS - се наоѓа на долгата рака на хромозомот 12-12ql4. Регистрирани се 12 пациенти со IIID мукополисахаридоза во светот. Постојат 4 мутации во генот ГНС.
Кога сите подвидови III мукополисахаридоза повреда се јавува деградација на хепаран сулфат, вклучени во структурата на клеточните мембрани, вклучувајќи ги и невронските мембрани, што е во корелација со тешки невродегенеративни процеси предизвикани од кортикална атрофија. Хроничната дијареја се објаснува со вклучување во патолошкиот процес на автономниот нервен систем, заедно со дисфункција на цревната лигавица. Сензорниралното губење на слухот најверојатно се должи на три причини: чест отитис, деформитети на аудитивните осикули и абнормалности на внатрешното уво. Вкочанетоста на зглобот е резултат на деформација на метафорите, задебелување на зглобната капсула е секундарно на таложење на гликозаминогликани и фиброза во неа. Интрасендомските разлики во тежината на болеста се должат исклучиво на преостанатата функционална активност на мутантниот ензим: колку е поголем, толку полесно напредува болеста.
[17], [18], [19], [20], [21], [22]
Симптоми на мукополисахаридоза тип 3
Клиничкиот полиморфизам кај синдромот Санфилипо е помалку изразен отколку кај другите видови мукополисахаридоза. Карактеризира со бавна прогресија на болеста, сериозни невролошки нарушувања со тешки симптоми од внатрешни органи и други системи.
Првите симптоми на болеста обично се појавуваат на возраст од 2-6 години кај деца со претходен нормален развој. Симптомите на манифестацијата вклучуваат регресија на психомоторниот развој и говор, психијатриски нарушувања во форма на развој на синдром на хиперактивност, аутистично или агресивно однесување, нарушувања на спиењето; децата стануваат невнимателни и невнимателни.
Други вообичаени симптоми се хирзутизам, тврда коса, лесна хепатоспленомегалија, деформација на валгус во екстремитетите, краток врат. Формирање на груби карактеристики на лицето на гаргоилизам и повеќекратна деформација на коските слабо изразена дистостоза кај Мукополисахаридоза III, во споредба со другите видови на мукополисахаридоза, карактеризирана како фенотип Хурлер Растот обично одговара на возраста, а вкочанетоста на зглобовите ретко предизвикува кршење на нивните функции. Повеќето пациенти често развиваат остеопороза и остеомалација. Секундарните нарушувања на скелетот се со висок ризик од патолошки фрактури. Тешки психостономски нарушувања најчесто се забележуваат на возраст од 6-10 години, што доведува до сериозно социјално заболување. Прогресивното губење на сензоневралниот слух е својствено за сите пациенти со тешки и умерени форми на болеста. Со нападот на болеста се забележуваат напади кај скоро сите пациенти.
Текот на болеста напредува брзо, повеќето пациенти не преживуваат до возраст од 20 години. Мукополисахаридозата IIIA се смета дека е најчестиот и најтежок вид на овој синдром.
формулација
Постојат четири нозолошки форми кои се разликуваат во степенот на манифестација на клинички манифестации и примарни биохемиски дефекти.
[23], [24], [25]
Дијагноза на мукополисахаридоза тип 3
Дијагнозата на мукополисахаридоза III се потврдува со утврдување на нивото на екскреција и мерење на ензимската активност на уринарниот глукозамицин. Во случај на мукополисахаридоза III, вкупната екскреција на гликозаминогликани во урината се зголемува и се забележува хиперекскреција на хепаран сулфат. Активноста на лизозомалните ензими што одговараат на специфичен подтип на мукополисахаридоза III се мери во леукоцити или култура на кожни фибробласти со употреба на вештачки флуороген супстрат.
Пренаталната дијагноза е можна со мерење на ензимската активност во биопсијата на хорионски ресички на 9-11 недела од бременоста и/или одредување на спектарот на гликозаминогликани во амнионската течност на 20-22 недела од бременоста. За семејства со познат генотип, можно е да се дијагностицира ДНК во раните фази на бременоста.
[26], [27], [28], [29], [30]
Кои тестови се потребни?
Диференцирана дијагноза
Диференцијалната дијагноза се поставува во групата Мукополисахаридоза, како и со други нарушувања на лизозомското складирање: Муколипидоза, галактозиалидоза, сиалидоза, манозидоза, фукозидоза, ГМ1-ганглиозидоза.
Кој да контактира?
Третман на мукополисахаридоза тип 3
До денес, ефективни терапии за мукополисахаридоза III не се развиени. Индицирана е симптоматска терапија.