Мутацијата кај карциномот на лимфата го спречува природниот процес на самоуништување на клетките на ракот
Неисправни или потенцијално штетни клетки обично се предизвикани во телото да се самоуништуваат. Овој механизам, познат како програмирана клеточна смрт, има за цел, меѓу другото, да спречи развој на малигни туморски клетки. Истражувачите сега открија претходно непознат механизам за започнување на програмирана клеточна смрт. Како што истражувачите можеа да покажат, мутациите во овој сигнален пат често се присутни кај пациенти со рак на лимфната жлезда.
Во нивната студија, истражувачкиот тим предводен од Флоријан Басерман од Клиникум рехтс дер Исар, Технички универзитет во Минхен, ги испитал лимфомите на мантиевите клетки. Овој тип на рак на лимфната жлезда е подгрупа на не-Хочкинови лимфоми за кои пациентите имаат лоши прогнози и покрај новите методи на терапија. „Во многу клетки на лимфомот, програмираната клеточна смрт веќе не работи и тие се размножуваат на неконтролиран начин. Со цел да најдеме нови терапевтски цели, итно треба да разбереме што не е во ред во овие клетки “, објаснува Басерман.
Затоа, научниците анализирале примероци на клетки од лимфоми на клетки од човечка мантија со цел да ги испитаат за грешки во ДНК. Откриле регион кој бил мутиран и затоа бил неисправен кај скоро 30 проценти од пациентите. Научниците откриле дека оваа област е неопходна за да се произведе ензимот убикитин лигаза FBXO25. „Веќе е познато дека ликвизите на убиквитин се вклучени во распаѓањето на протеините во клетката. Сега бевме во можност да покажеме како тие можат да придонесат за развој на рак на лимфната жлезда “, рече Басерман.
Спречување на програмирана клеточна смрт им овозможува на клетките на ракот да се размножуваат
Во бројни експерименти, научниците дешифрираа нова патека за сигнализација што иницира програмирана клеточна смрт. За да може клетката да започне со сопствено уништување, прво мора да разгради протеин што спречува започнување на процесот на самоуништување кај здравите клетки. Како што откриле истражувачите, убиквитин лигазата FBXO25 го означува токму овој протеин со сигнална молекула во нормални услови. Вака се отстранува со клеточно отстранување на ѓубрето.
„Грешка во убиквитин лигазата значи дека овој механизам повеќе не работи. Зафатените туморни клетки повеќе не се уништуваат и растат на неконтролиран начин “, вели Басерман, опишувајќи ги последиците. Научниците исто така можеа да покажат дека клетките со мутација на FBXO25 реагираат многу послабо на хемотерапевтските агенси - и со тоа ги прават туморските клетки уште понеранливи Во некои од испитаните клетки на ракот, самиот „протеин за преживување“ бил мутиран и оваа мутација го направила отпорен на сопствено разградување. Оваа генетска промена исто така спречи започнување на природно самоуништување.
Откако научниците ја разјаснија новата патека за сигнализација, тие извршија уште еден тест за да ја разјаснат нејзината важност за развој на карцином: Тие ги лекуваа клетките на ракот на таков начин што може повторно да формираат функционална варијанта на убиквитин лигазата. Клетките на ракот, кои претходно беа поделени на неконтролиран начин поради генетскиот дефект, сега повторно се уништија.
Но, она што стана рутина во клеточната култура - замена на неисправен ген со функционален - сè уште не успеало во живи пациенти. За да го направите ова, треба да се користат генетски инженерски методи, кои досега сè уште вклучуваат големи безбедносни ризици. Како и да е, земајќи ги предвид новите резултати од истражувањето во третманот на лимфоми на мантија, може да биде од голема помош.