Myfenax 500 mg, капсули Prospect mycophenolatum mofetilum
Индикации Myfenax 500 mg, капсули:
Контраиндикации:
Забележани се реакции на преосетливост на микофенолат мофетил. Затоа, Myfenax е контраиндициран кај пациенти со преосетливост на микофенолат мофетил или на микофенолна киселина.
Myfenax е контраиндициран кај жени кои дојат.
За информации за употребата на лекот за време на бременоста и потребата да се користат методи на контрацепција.
Администрација на Myfenax 500 mg, капсули:
Третманот со мифенакс треба да започне и да се продолжи од специјалисти кои се соодветно квалификувани во терапевтскиот пристап кон трансплантацијата.
Употреба кај пациенти со трансплантација на бубрег:
Возрасни: Орална администрација на Myfenax треба да започне во првите 72 часа по трансплантацијата. Препорачаната доза за пациенти со трансплантација на бубрег е 1 g, дадена двапати на ден (дневна доза од 2 g).
Деца и адолесценти (на возраст од 2 до 18 години): препорачаната доза на микофенолат мофетил е 600 мг/м2, администрирана орално, два пати на ден (до максимум 2 g на ден). Капсулите „Мифенакс“ треба да се препишуваат само на пациенти со површина на телото од најмалку 1,25 м2. Пациенти со површина на телото од 1,25-1,5 м2 може да бидат препишани капсули Myfenax во доза од 750 mg двапати на ден (1,5 g дневна доза). Кај пациенти со површина на телото поголема од 1,5 м2, капсулите Myfenax може да се препишат во доза од 1 g двапати на ден (дневна доза од 2 g). Бидејќи некои несакани ефекти се јавуваат почесто во оваа возрасна група во споредба со возрасните, може да биде потребно привремено намалување на дозата или привремено прекинување на лекот; за ова треба да се земат предвид релевантните клинички фактори, вклучувајќи ја и сериозноста на реакцијата.
Деца (65 години)
Препорачаните дози од 1 g, администрирани двапати на ден кај пациенти со трансплантација на бубрег и 1,5 g, администрирани двапати на ден кај пациенти со трансплантација на срце или црн дроб се погодни за употреба кај постари лица.
Употреба кај пациенти со бубрежно оштетување
Со исклучок на периодот веднаш по трансплантацијата, употребата на дози поголеми од 1 g, администрирани двапати на ден, треба да се избегнува кај пациенти со бубрежна трансплантација и тешка хронична бубрежна инсуфициенција (стапка на гломеруларна филтрација
Состав Myfenax 500 mg, капсули:
Секоја таблета содржи 500 мг микофенолат мофетил.
Содржина на капсула:
Прегелатиниран пченкарен скроб
Повидона К-30
Кроскармелоза натриум
Магнезиум стеарат
Капсула:
Корица:
Индиго кармин (Е 132)
Титаниум диоксид (E171)
Latелатин
Тело:
Црвен железен оксид (E127)
Yellowолт оксид на железо (E110)
Титаниум диоксид (E171)
Latелатин
Црно мастило што содржи: Шелак, црн железен оксид (E172), пропилен гликол и калиум хидроксид.
мерки на претпазливост:
Пациентите кои примаат имуносупресивна терапија со комбинации на лекови, вклучително и Myfenax, имаат зголемен ризик од развој на лимфоми и други малигни заболувања, особено на кожата.
Ризикот се чини дека е повеќе поврзан со интензитетот и времетраењето на имуносупресијата отколку со употребата на одреден лек. Како општа препорака, за да се минимизира ризикот од карцином на кожа, изложеноста на сончева светлина и ултравиолетово (УВ) зрачење треба да се ограничи со носење заштитна облека и употреба на крема за сончање со висок заштитен фактор.
Пациентите кои примаат Myfenax треба да бидат упатени веднаш да пријават какви било знаци на инфекција, модринки или неочекувано крварење или каква било друга манифестација на хематогена депресија на коскената срцевина.
Пациентите третирани со имуносупресиви, вклучително и Myfenax, имаат зголемен ризик од опортунистички инфекции (бактериски, габични, вирусни и протозои), смртоносни инфекции и септички инфекции. Опортунистичките инфекции вклучуваат нефропатија поврзана со вирусот БК и прогресивната мултифокална леукоенцефалопатија поврзана со вирусот ЈЦ (ПМЛ). Овие инфекции често се поврзуваат со големо вкупно оптоварување на имуносупресиви и може да доведат до сериозни или фатални состојби што лекарите треба да ги земат предвид при диференцијална дијагноза на имуносупресивни пациенти со оштетена бубрежна функција или невролошки симптоми.
Пациентите кои примаат Myfenax треба да се следат за неутропенија, што може да биде поврзано со Myfenax, истовремени лекови, вирусни инфекции или која било комбинација од овие причини. Хемолеукограм треба да се изведува кај пациенти кои користат Myfenax неделно за првиот месец, двапати месечно за вториот и третиот месец од третманот, а потоа месечно до крајот на првата година. Ако се појави неутропенија (максимален број на неутрофили
предупредувања:
Несакани ефекти на капсулите Myfenax 500 mg:
Следните несакани ефекти одговараат на оние пријавени во клиничките испитувања:
Главните несакани ефекти поврзани со микофенолат мофетил во комбинација со циклоспорин и кортикостероиди вклучуваат дијареја, леукопенија, сепса и повраќање; постојат докази за поголема фреквенција на одредени видови на инфекции.
Малигни заболувања:
Пациентите кои примаат имуносупресивна терапија со комбинации на лекови, вклучувајќи микофенолат мофетил, имаат зголемен ризик од развој на лимфоми и други малигни заболувања, особено на кожата. Лимфопролиферативна болест или лимфом се случи кај 0,6% од пациентите кои примаат микофенолат мофетил (2 g или 3 g на ден) во комбинација со други имуносупресиви.
контролирани клинички студии кај пациенти со трансплантација на бубрег (податоци добиени само во 2 g доза), срцеви или хепатални, кои биле следени најмалку 1 година.
Карциноми на кожата (освен малигнен меланом) се појавиле кај 3,6% од пациентите; други видови на малигни заболувања се случиле кај 1,1% од пациентите. Податоците за безбедноста на администрацијата за период од 3 години, кај пациенти со трансплантација на бубрег и кај оние со трансплантација на срце, не покажаа неочекувани промени во инциденцата на малигни заболувања во споредба со податоците добиени во период од 1 година.
година Пациентите со трансплантација на црн дроб се следат најмалку 1 година, но помалку од 3 години.
Опортунистички инфекции на микроб:
Сите пациенти со трансплантација имаат зголемен ризик да добијат опортунистички инфекции; овој ризик се зголемува со вкупната доза на имуносупресиви. Инфекции со опортунистички микроби најчесто забележани во клиничките испитувања кај пациенти со трансплантација на бубрег (податоци добиени само во 2 g доза), срцеви и хепатални, на кои им бил даден микофенолат мофетил (2 g или 3 g на ден). ) во комбинација со други имуносупресиви и кои се следат најмалку 1 година, се кожна мукозна кандидијаза, виремија/синдром на цитомегаловирус (ЦМВ) и инфекција со херпес симплекс. Процентот на пациенти со виремија/синдром предизвикан од ЦМВ беше 13,5%.
Деца и адолесценти (на возраст од 2 до 18 години):
Вид и фреквенција на несакани реакции пријавени во клиничка студија во која биле регрутирани 92 деца и адолесценти на возраст од 2 до 18 години и добиле орално микофенолат мофетил во доза од 600 мг/м2 два пати на ден биле генерално слични на оние што биле забележани кај возрасните, давајќи 1 g микофенолат мофетил два пати на ден. Сепак, следниве настани
несакани ефекти како резултат на третманот биле почести кај деца и адолесценти, особено кај деца под 6-годишна возраст, во споредба со оние кај возрасни: дијареја, сепса, леукопенија, анемија и инфекција.
Постари пациенти (¥ 65 години):
Општо, постарите пациенти (‰ ¥ 65 години) може да имаат зголемен ризик од несакани реакции како резултат на имуносупресија. Постари пациенти кои примаат Myfenax во комбинирана имуносупресивна терапија може да бидат изложени на зголемен ризик за одредени инфекции (вклучително и инвазивно заболување на ткивото на цитомегаловирус) и евентуално гастроинтестинално крварење и пулмонален едем.,
во споредба со помладите луѓе.
Други несакани ефекти:
Несакани реакции, веројатно или евентуално како резултат на микофенолат мофетил, пријавени на ¥ 10 1/10 и â ‰ ¥ 1/100, но на
предозирање:
Извештаи за предозирање со микофенолат мофетил се добиени од клинички испитувања и за време на пост-маркетинг искуство. Во многу од овие случаи, не се пријавени несакани дејства. Во оние случаи на предозирање во кои се пријавени несакани дејства, реакциите спаѓаат во познатиот безбедносен профил на лекот.
Се очекува дека преголема доза на микофенолат мофетил може да резултира во тешка депресија на имунолошкиот систем и зголемена подложност на инфекција, како и депресија на коскена срцевина. Доколку се појави неутропенија, дозата на Myfenax треба да се прекине или намали.
Хемодијализата не се очекува да ги елиминира клинички значајните количини на МНР или АМФГ. Хелатори на жолчката киселина, како што е холестирамин, може да го елиминираат МФА со намалување на рециркулацијата на ентерохепатичните лекови.
Интеракции со други лекови:
Студии за интеракција се вршени само кај возрасни.
Ацикловир: повисоки концентрации на ацикловир во плазмата се забележани кога микофенолат мофетил беше ко-администриран со ацикловир во споредба со само ацикловир. Промените во фармакокинетиката на АМФГ (фенолен глукуронид конјугат на АМФ) беа минимални (8% зголемување на АМФГ) и не се сметаат за клинички значајни. Бидејќи
плазматските концентрации на AMFG, како и оние на ацикловир, се покачени во присуство на бубрежна инсуфициенција, постои можност микофенолат мофетил и ацикловир или неговиот лек, т.е. валацикловир, да се натпреваруваат за секреција на цевки и да се појават дополнителни зголемувања на плазматските концентрации. обете лекови.
Антациди и инхибитори на протонска пумпа (ППИ): Кога истовремено се администрираат со микофенолат мофетил, антациди како што се магнезиум и алуминиум хидроксиди и ППИ, вклучувајќи лансопразол и пантопразол, ја намалуваат изложеноста на микофенолна киселина (МНР). Не беа забележани значителни разлики при споредување на стапките на отфрлање на трансплантацијата или стапката на загуба на трансплантацијата
графт кај пациенти третирани со микофенолат мофетил, на кои им се даваат ППИ, во споредба со пациентите третирани со микофенолат мофетил, на кои не им се дадени ППИ. Овие податоци овозможуваат екстраполација на овој резултат за сите антациди, бидејќи кога микофенолат мофетил се администрираше истовремено со магнезиум и алуминиум хидроксиди, намалувањето на изложеноста беше значително.
понизок отколку кога микофенолат мофетил беше ко-администриран со PPI.
Холестирамин: По администрација на единечна 1,5 g доза на микофенолат мофетил кај здрави волонтери кои претходно примале 4 g холестирамин три пати на ден за 4 дена, забележано е 40% намалување на AUC. и АМФ. Истовремената администрација треба да се направи со претпазливост, поради можноста за намалување на ефикасноста на Myfenax.
Лекови што се мешаат во ентерохепатичното коло: Лековите што се мешаат во ентерохепатичното коло треба да се користат со претпазливост поради нивниот потенцијал да ја намалат ефикасноста на Myfenax.
Циклоспорин А: фармакокинетиката на циклоспорин А (CsA) не е под влијание на микофенолат мофетил.
Спротивно на тоа, ако третманот поврзан со циклоспорин е прекинат, треба да се очекува приближно 30% зголемување на AUC на МНР.
Ганцикловир: врз основа на резултатите од студијата за администрација на единечна доза со употреба на препорачани орални дози на микофенолат мофетил во комбинација со ганцикловир, администрирана интравенски и познавање на ефектите од бубрежно оштетување на фармакокинетиката на микофенолат мофетил и фармакокинетиката на ганциклов како администрација во здружение на овие
лекови (кои се натпреваруваат за механизми на бубрежна тубуларна секреција) предизвикуваат зголемување на плазматските концентрации на AMFG и ганцикловир. Не се очекуваат значителни измени во фармакокинетиката на МФА и не се потребни прилагодувања на дозата за микофенолат мофетил. Кај пациенти со бубрежно оштетување кои примаат Myfenax и ganciclovir или негов лек, т.е. валганцикловир, треба да се почитуваат препорачаните дози на ганцикловир и треба внимателно да се следат пациентите.
Орални контрацептиви: фармакокинетиката и фармакодинамиката на орални контрацептиви не биле под влијание на комбинираната администрација на микофенолат до мофетил.
Рифампицин: Кај пациенти кои не земаат циклоспорин, истовремена администрација на Myfenax и рифампицин резултира со 18% до 70% намалување на изложеноста на MFA (ASC0-12 часа). Затоа, се препорачува следење на нивото на изложеност на МНР и соодветно прилагодување на дозите на Myfenax за да се задржи клиничката ефикасност кога се администрира истовремено со рифампицин.
Сиролимус: Кај пациенти со трансплантација на бубрег, истовремена администрација на Myfenax и CsA ја намалува изложеноста на MFA за 30-50% во споредба со пациентите кои примаат комбинација на сиролимус и слични дози на Myfenax.
Севеламер: Намалување на Cmax и ASC0-12 на МФА од 30% и 25%, соодветно, беа забележани кога Myfenax беше администриран во комбинација со севеламер, без никакви клинички последици (на пр. Отфрлање на графтот).
Сепак, се препорачува Myfenax да се администрира најмалку еден час пред или три часа по ингестијата на севеламер за да се минимизира влијанието врз апсорпцијата на MFA. Нема податоци од поврзаноста на микофенолат мофетил со други фосфатни врзива, освен севеламер.
Триметоприм/сулфаметоксазол: не се забележани ефекти врз биорасположивоста на МНР.
Норфлоксацин и метронидазол: Кај здрави волонтери, не се забележани значајни интеракции кога микофенолат мофетил беше ко-администриран одделно со норфлоксацин и метронидазол. Сепак, комбинацијата на норфлоксацин и метронидазол ја намалува изложеноста на АМФ за приближно 30% по единечна доза на микофенолат мофетил.
Ципрофлоксацин и амоксицилин плус клавуланска киселина: Кај пациенти со трансплантација на бубрег, беа забележани намалувања од приближно 50% во концентрациите на МФА во фазата пред дозирање во деновите веднаш по започнувањето на орален третман со ципрофлоксацин или амоксицилин плус клавуланска киселина. Ефектите имаат тенденција да се намалуваат за време на периодот на антибиотик и исчезнаа за неколку дена по прекинувањето на третманот со него. Промената на нивото во фазата пред дозирање не може точно да ги изрази промените во вкупната изложеност на МНР. Затоа, промената на дозата на Myfenax нормално не е потребна во отсуство на клинички докази за дисфункција на графтот. Сепак, треба да се изврши внимателно клиничко следење за време на комбинацијата и веднаш по третманот со антибиотици.
Такролимус: кај пациенти со трансплантација на црн дроб иницирани со микофенолат мофетил и такролимус, AUC и Cmax на МФА, активниот метаболит на микофенолат мофетил, не беа значително погодени од истовремена администрација на такролимус. Спротивно на тоа, забележано е приближно 20% зголемување на такролимус AUC кога се администрираат повторени дози на микофенолат мофетил (1,5 g двапати на ден [наутро и навечер]) на пациенти кои примаат такролимус. Сепак, кај пациенти со бубрежна трансплантација, концентрациите на такролимус во плазмата се чини дека не се менуваат со микофенолат мофетил.
Други интеракции: кај мајмуни, истовремена администрација на пробенецид и микофенолат мофетил резултираше во 3 пати зголемување на AMFG AUC. Така, другите супстанции што се елиминираат со бубрежна тубуларна секреција можат да се натпреваруваат со AMFG и, преку ова, може да ја зголемат плазматската концентрација на AMFG или други супстанции што се елиминираат со секреција на цевки.
Liveиви вакцини: Liveиви вакцини не треба да се даваат на пациенти со оштетен имунолошки одговор. Одговорот на антитела на други вакцини може да се намали.
Администрација на Myfenax 500 mg, капсули во бременост/лактација:
Се препорачува третман со Myfenax да не започне пред да се добие негативен резултат од тестот за бременост. Пред, за време и за 6 недели по прекинување на третманот со Myfenax, треба да се користи ефикасна контрацепција. Пациентите треба да бидат упатени веднаш да контактираат со својот лекар ако останат бремени.
Употребата на Myfenax не се препорачува за време на бременоста и треба да се резервира во случаи кога не е достапна посоодветна алтернатива за третман. Myfenax треба да се користи само кај бремени жени доколку потенцијалната терапевтска придобивка го надминува потенцијалниот ризик за фетусот. Постојат ограничени податоци од употребата на микофенолат мофетил кај бремени жени. Сепак, конгенитални малформации, вклучувајќи малформации на увото, т.е. абнормалности во формирањето или отсуството на надворешното/средното уво, се пријавени кај деца на пациенти изложени на микофенолат мофетил за време на бременоста во комбинација со други имуносупресиви. Пријавени се случаи на спонтан абортус кај изложени пациенти кои примале микофенолат мофетил.
Студиите врз животни покажаа токсичност на репродуктивноста.
Кај стаорци, микофенолат мофетил се покажа дека се излачува во млекото. Не е познато дали оваа супстанца се излачува во мајчиното млеко. Поради потенцијал за сериозни несакани реакции на микофенолат мофетил кај новороденчиња кои се хранат природно, Myfenax е контраиндициран кај доилки.