На пример, Рејсигуер и сор.
Разгледувања за перспективите на анти-сенектогонските третмани
Штом ќе бидат идентификувани основните причини за стареење (кога ова откритие ќе се случи), следниот чекор може да биде да се отстранат овие причини и со тоа да се елиминира стареењето или барем да се намали стапката на напредок. Сукцесијата на овие фази се чини доволно логична за да генерира оптимизам.
Сепак, мора да се каже дека евентуалното откривање на примарните причини за стареење, иако само по себе важно, би било релативно мал чекор на долгиот и исклучително тежок пат што води кон искоренување на стареењето.
Како што споменавме во оваа книга, еден од условите што треба да ги исполни причина за стареење за да се смета за примарен е неможноста да се избегне, барем во услови на сегашното ниво на развој на науката и технологијата. Ако, на пример, беше точно дека стареењето е генетски определено со одредена низа нуклеотиди во ДНК макромолекулата, идентификацијата на гените одговорни за процесот на стареење не може веднаш да биде проследена со нивна модификација или отстранување со техники на генетски инженеринг.
Покрај тоа, за да се потврди како главна причина за стареење од научна гледна точка, потребно е експериментално да се докаже дека отстранувањето на оваа причина навистина доведува до елиминирање на стареењето. Така се враќаме на почетната точка: во отсуство на технологија способна да ги елиминира ефектите на факторите за кои би сметале дека се основните причини за стареење, не би било можно да се потврди дека овие причини навистина биле откриени.
Дури и ако генетската програма не беше основната причина за стареење, но некои физичко-хемиски фактори како што се локалните термички флуктуации, зрачење, слободни радикали или протеинска гликозилација, би било крајно тешко (и невозможно денес) да се отстранат овие процеси, само да докаже дека тие се вистинските причини за стареење.
Од друга страна, признавајќи дека сегашната техника ќе овозможи овој вид интервенција, нивната можност мора да биде основана.
Евентуалното искоренување на стареењето ќе предизвика комплицирани етички и деонтолошки проблеми. Тоа е длабоко влијание врз судбината на оние кои ќе успеат да избегаат од стареење, но исто така и врз судбината на оние кои, од разни причини, не можеа да имаат корист од ваквиот третман. Вториот ќе биде изложен, како што минуваат годините, на дополнителни страдања, знаејќи дека стареењето не е навистина резултат на немилосрдна судбина.
Ако сите поединци би имале корист од третманот за отстранување на стареењето, зголемувањето на очекуваниот животен век би довело до значителен раст на населението и не е сигурно дека придобивките од подобра употреба на животното искуство на надарените луѓе би можеле да ги надоместат недостатоците на пренатрупаноста. на сите нивоа.
Тешко е да се замислат психолошките промени и однесувањето на оние кои би знаеле дека имаат можност да живеат исклучително долго. Не е сигурно дека сите луѓе навистина би сакале да живеат неколку пати подолг живот. Дури и ако доброто здравје би останало непроменето за многу подолг временски период, тешко е да се предвиди дали настаните од овој период ќе можат да го задржат буден интересот за животот на оние кои се во таква ситуација.
Во моментов, сè уште сме далеку од прецизно познавање на основните причини за процесот на стареење и, очигледно, да имаме реални шанси да ги избегнеме или елиминираме. Сепак, останува за нас да се обидеме да им помогнеме на природните одбранбени механизми против ефектите на временскиот притисок.
Со текот на времето, преземени се многу чекори за одложување на почетокот на староста, па дури и за делумно или целосно подмладување на телото. За жал, добиените резултати беа и се неубедливи. Максималното времетраење на човечкиот живот остана непроменето во текот на 200.000 години од појавата на видот. Хомо сапиенс сапиенс. Додека очекуваното траење на животот нагло се зголеми во последните децении, тоа се должи на подобрените услови за живот и напредокот на медицината, што драстично ја намали смртноста преку рана смрт.
Овој труд нема за цел исцрпна студија за антисенектогена терапија. Неколкуте примери земени од неодамна објавените научни трудови имаат за цел да дадат слика на состојбата на загриженост во оваа област.
Многу надежи беа подготвени (и сеуште) за антисенектогена диета за ублажување на последиците од стареење на ткивата и органите, како што се кожата, крвните садови, зглобовите, нервното ткиво и сл. доставени.
На пример, познато е (или се верува) дека употребата на заситени масти во исхраната ја зголемува инциденцата на кардиоваскуларни болести. Постепено, овие масти беа заменети (барем во развиените земји) со мононезаситени или полинезаситени масти од групата омега-6. Сепак, се покажа дека хидрогенизираните диетални масла ја зголемуваат стапката на производство на сенектогени слободни радикали, како и проинфламаторни цитокини, истовремено намалувајќи го производството на антиинфламаторни цитокини како што е Ил-2. зголемени автоимуни заболувања. Затоа, употребата на морски масти (омега-3 група) се чини посоодветна, и покрај фактот дека со нив е потешко да се справите поради зголемената расипливост. Дополнети со антиоксиданси, овие масти обезбедуваат заштита на организмот од автоимуни заболувања, толку често поврзани со стареење.
Голем број на храна уживаат репутација на борба против стареењето. Лукот, на пример, исто така познат како антибактериски, антифунгални, антиоксиданти, антитуморни и детоксикации, се чини дека има антисенектогени својства. Свендсен и др. (1994) додаде екстракт од лук во културниот медиум на фибробласти од човечка кожа и откри значително застој во почетокот на клоналната стареење, како и надминување на границата на Хајфлик (дозволен максимален број на последователни клеточни поделби).
Храната исто така може да влијае на процесите на стареење преку внесот на калории. Велтуис-те Вјерик и др. (1994) ја намалуваат исхраната на 24 волонтери (недебели, средовечни луѓе) за 20% и откриваат дека, во споредба со оние што јадат до срцето (ad libitum), оние со ограничување на исхраната во просек губат 7,5 кг за 10 недели (особено масното ткиво), го нормализираат својот крвен притисок, серумскиот липиден профил и генерално се чувствуваат добро.
Посебен акцент беше ставен на улогата на витамините во антисесецентната заштита. Витамини навистина можат да дејствуваат како модулатори на стареењето. За возврат, стареењето влијае на метаболизмот на витамини, особено витамини Д, Б 6, Б 12 и рибофлавин, така што со возраста, потребата за овие витамини мора постојано да се коригира.
Што се однесува до витаминот А, се чини дека неговата прекумерна администрација во староста е уште поштетна од недостатокот на внес на овој вид витамин (Sute & Vetter, 1994).
Монџи и сор. (1994) покажуваат дека витаминот Е може да игра улога во спречување на интрацелуларната акумулација на липофусцин, но само ако се администрира во првата половина на животот (експерименти беа извршени врз стаорци).
Позната е улогата на витамин Ц во формирање на колаген, во апсорпција на железо, во метаболизмот на фолна киселина, аминокиселини, хормони; антиоксидантните својства на овој витамин се исто така познати. Гершоф (1993) тврди дека за да се постигнат антисенектогени ефекти, дневната доза на витамин Ц што треба да се администрира мора често да биде поголема од дозата потребна за да се спречи скорбут.
Особено внимание се посветува на потребата од јони и елементи во трагови (кои се чини дека се вклучени во промовирање и инсталирање на стареење, видете во Поглавје 9). На пример, Рејсигуер и сор. (1993) инсистираат на зголемување на внесот на магнезиум, знаејќи дека неговиот недостаток ја зголемува ранливоста на организмот кон оксидативен стрес, дегенеративни заболувања и придонесува за предвремено започнување на стареење.
Интересот за антисенектогена терапија повторно заживеа во последните децении, особено како резултат на успехот во експерименталното истражување на животни. Овие успеси ја вклучуваат долгата низа на Дрозофила меланогастер, мутантна возраст-1 од Каенорабдитис елеганс (направено од Johnонсон), глувчето на Харисон (крстено Матузалем и на возраст од 156 години за луѓе) и многу други видови животни. Постојат некои истражувања насочени кон екстраполатирање на луѓето со одлични резултати добиени со ограничување на исхраната наметнато на глодари, резултати за кои ќе се дискутира подоцна.
Роуз и Нусбаум (1994) сметаат дека главните пристапи кон истражувањето на антисенектогената терапија кај луѓето треба да бидат:
-тестирање на луѓе на успешни интервенции кај експериментални животни
-идентификација на човечки сенектогени и антисенектогени гени врз основа на можната аналогија меѓу нив и гените за кои веќе се знае дека се вклучени во стареењето на некои животински видови
-поширока употреба на техниката за утврдување на границите Хејфлик со одгледување ин витро на човечки клетки за да се тестира ефикасноста на лековите за кои се смета дека се антисенектогени
-засилување на експериментите за антисенектогените ефекти на калориското ограничување кај луѓето
Како што е познато, голем број на лекови извлечени од растенија од женшен уживаат во славата на продолжување на животот на оние што ги користат. Hangанг и сор. (1994 г.) администрирал лек DX-9386 (кој содржи женшен, акор, полигала и хоелан) на мутанти глувци наречени САМ (забрзано глувче на стареење), од вториот месец на животот до 15-тиот месец и открива зголемување спонтана моторна активност, избегнување на зголемување на телесната тежина карактеристична за стареење и значително продолжување на животот.
Тој и др. (1994) откриваат дека лекот Бушен Шенгсу е корисен во борбата против стареењето кај стаорците. Неговите ефекти вклучуваат зголемена активност на ДНК метилаза (се знае дека стареењето е поврзано со значителна хипометилација на ДНК).
Предложени се бројни други хемикалии за лекување на стареењето. Еден од нив, Л-аргининот, успева да ја намали стапката на вкрстено поврзување помеѓу протеините, претставувајќи антигликозилирачки фактор. Администрирано во доза од 50 мг/кг телесна тежина/ден на глувци, успева да спречи задебелување на основните мембрани и акумулација на колаген од типот IV во нив, односно спречува прогресија на процесите што секако сенектогени (Раднер и сор., 1994)
Идебенонот е стимуланс на невронските фактори на раст и има антисенектогено дејство кај стаорци, што особено ја подобрува функцијата на мозокот (Нита и сор., 1993).
Администриран ноќе во вода што ја пијат глувци стари 15 месеци, мелатонинот го зголемува нивниот просечен животен век од 23,8 месеци на 28,1 месеци, со многу подолг рок на траење. Сличен ефект (зголемување на просечниот животен век за 12%) е калемењето на епифизата земена од млади глувци (Pierpaoli & Regelson, 1994) во тимското ткиво на некои стари глувци.
Флумазенил (антагонист на бензодиазепин) даден на стаорци во дози од 4 mg/kg телесна тежина/ден им го продолжува животот и ги штити од нарушена когнитивна функција. Администриран на луѓе, флумазенилот има ноотропен ефект, го подобрува вниманието и прилагодувањето (Марчински и сор., 1994).
Rattan & Clark (1994) ги тестираат антисенектогените својства на лекот кинетин (синтетички растителен хормон за раст) на земјоделските култури ин витро на човечки фибробласти и открива дека додавањето на 40-200 микромоли во културниот медиум ја одложува клоналната стареење без, сепак, зголемување на границата на Хејфлик. Слично дејство има и лекот карнозин, додаден во културниот медиум во дози од 20-50 мм. Интересно е што само Л-карнозин (т.е. бета-аланил-Л-хистидин дипептид) ги покажува овие својства, не декстроротаторниот енантиомер Д-карнозин, ниту хомокарнозин, бета-аланин или производи од ансерин.
Високо ценет антисенектоген лек е Л-депренил (трговски имиња Селегилин, umeумекс, Елдеприл, Моверган) кој има структура слична на фенилетиламин и е инхибитор на бета-амино оксидаза. Исто така е индиректна симпатомиметика, која се меша во метаболизмот на катехоламини. Л-депренилот ги стимулира супероксид дисмутазата и каталазата особено во мозокот, спречува старечки промени во гранулите на невромеланин во супстанција нигра и го продолжува животот на искусни стаорци. Дадена на пациенти со Паркинсонов или Алцхајмеров синдром, ја подобрува нивната општа состојба и очигледно им го продолжува животот. (Кнол, 1993).
Гловер и сор. (1993) ги потврдуваат горенаведените резултати покажувајќи дека Л-депренил (но исто така и перголид) им обезбедува на клетките заштита од реактивни видови кислород, особено со стимулирање на супероксид дисмутаза. Администриран на глувци во дози од 1 mg/kg телесна тежина на ден, L-депренил ја зголемува активноста на супероксид дисмутаза и каталаза во кортексот, но не и во хипокампусот, малиот мозок или црниот дроб (Carillo et al., 1994).
Зенг и сор. (1995) откриваат дека кога се администрира во дози од 5 мг/кг телесна тежина на ден кај постари стаорци, Л-депренилот го зголемува бројот на невронски екстензии и, во исто време, го намалува бројот на астроцити во хипокампусот. Концентрацијата на цинк во нервното ткиво, која нормално се намалува со возраста, покажува зголемување по третманот со депренил и акумулацијата на липофусцин се намалува пропорционално на администрираната доза. Авторите заклучуваат дека хроничната администрација на Л-депренил кај постари стаорци ја подобрува нивната когнитивна функција и им го продолжува просечниот и максималниот животен век.
Мекарти (1994) открива дека администрацијата на хром пиколинат кај глодарите доведува до значително продолжување на нивниот животен век. Бидејќи станува збор за супстанца сензибилизирачки за инсулин, авторот ја разгледува хипотезата дека стареењето е поврзано со намалување на реалната активност на инсулин во мозокот, епифизата и тимусот, а последните два органи имаат јасни импликации во процесот на стареење.
Траниласт е антиалергичен производ кој, меѓу другото, специфично ја потиснува синтезата на колаген од фибробластите на кожата. Јамада и сор. (1995) сепак откриваат дека овој ефект се манифестира само во случај на фибробласти кои имаат голем број последователни поделби зад себе, што го покренува прашањето за употреба на транлиласт во антисенектогена терапија.
Обидите да се одложи или запре процесот на стареење на кожата (или дури и да се промовира подмладување на кожата) се особено бројни. Baldassarri & Calvani (1994) користат Л-ацетил-карнитин и со тоа го спречуваат зголемувањето на големината на поткожните адипоцити кај стаорци, зголемување што нормално се случува со возраста и придонесува за стареење на кожата.
Техниките на абразија на кожата и овозможуваат на кожата да го врати својот младешки изглед во голема мерка по регенерацијата на дермисот. Се користи и абразија со механички и хемиски средства. Хемиската абразија („хемиски пилинг за лице“) се состои во нанесување на раствори на кожата наменети за отстранување на повеќе или помалку бројни слоеви на дермисот и, по регенерација, за бледнење на брчките и другите несовршености на кожата што се случиле со текот на времето. Главните хемиски агенси што се користат се алфа хидрокси киселина, трихлороцетна киселина и фенол.
Употребата на дехидроепиандростерон (DHEA) во борбата против стареењето останува отворено прашање, сè додека недостасува одобрување од релевантни судови (во САД, на пример, Управата за храна и лекови на САД).
Бидејќи теоријата за слободни радикали на стареењето е моментално распространета, не е изненадувачки што огромното мнозинство на лекови предложени за борба против стареењето имаат за цел да ги уништат слободните радикали претставени со реактивни видови кислород. На списокот на предложени лекови е, на пример, фенилбутилнитрон кој, како што покажува Карни (цитиран во Рустинг, 1987), го намалува нивото на оксидирани протеини во мозокот на некои постари животни на вредности карактеристични за младоста.
Во следната табела се наведени неколку супстанции што може да се користат во арсеналот на лекови за борба против сенектогените ефекти на слободните радикали.