Нарушените патеки на сигнализација mTOR влијаат на бројни функции на телото - Извештај за иновации
Кај човечките тумори на црниот дроб, активирањето на сигналната патека mTORC1 (горе) доведува до зголемен израз на FGF21 (долу). Слика: Универзитет во Базел, Биоцентрум
Дисрегулацијата на сигналната патека mTOR го фаворизира развојот на метаболички болести како што се дијабетес, дебелина и рак. Во тековниот број на научното списание Зборник на трудови на Националната академија на науките, научниците од Биоцентарот на Универзитетот во Базел опишуваат како нарушените сигнални патишта на МТОР во црниот дроб влијаат не само на метаболизмот на црниот дроб, туку и на целата физиологија на телото.
Протеинот mTOR го регулира и клеточниот раст и метаболизмот и со тоа игра важна улога во развојот на болести. Во клетката, регулаторот протеин се јавува во два функционално и структурно различни протеински комплекси, кои се нарекуваат mTORC1 и mTORC2. Во нивната сегашна студија, истражувачката група предводена од проф. Мајкл Хол од Биоцентрум на Универзитетот во Базел фрли светлина на тоа како mTORC1 во црниот дроб влијае на целата физиологија на телото и што значи ова за тумори на црн дроб кај луѓето.
mTORC1 во црниот дроб ја контролира физиологијата на целиот организам
Црниот дроб е централен орган кај цицачите кој ги регулира физиолошките процеси низ целото тело како одговор на достапноста на хранливите материи.
Тимот на Хол сега ја истражуваше улогата на сензорот за хранливи материи mTORC1 во овој процес и беше во можност за прв пат да покаже дека активирањето на mTORC1 во црниот дроб на глувците не само што го ограничува метаболизмот на црниот дроб, туку и телесната температура и движењата на животните.
По подетално испитување на молекуларниот механизам, истражувачите откриле дека прекумерното активирање на mTORC1 доведува до распаѓање на аминокиселината глутамин, што за возврат го зголемува нивото на хормонот на стресот FGF21. Со администрација на глутамин, нивото на FGF21 може да се намали и да се спречи физиолошкото оштетување.
Третман на рак со инхибитори на mTORC1
Бројни тумори се карактеризираат со погрешно насочена мрежа на сигнали mTORC1 и зависност од глутамин. „Со задоволство видовме дека активноста на mTORC1 е исто така поврзана со изразувањето на FGF21 кај човечки тумори на црн дроб“, коментира клеточниот биолог и главен автор на студијата, др. Марион Корну.
Инхибиторите на mTORC1 како што е рапамицин во моментов се користат како имуносупресив и лек против рак. Најновите откритија од тимот на Хол сугерираат дека лекувањето на глутамин-зависни тумори со рапамицин може да го забави растот на туморот и да се спротивстави на метаболичкото излегување од шините.
Оригинален придонес
Марион Корну, Волфганг Оплигер, Верена Алберт, Арон М. Робитаје, Франческа Трапани, Лука Кваagата, Тобијас Фирер, Уве Зауер, Луиџи Терачијано, Мајкл Н. Хол
Хепаталниот mTORC1 ја контролира локомоторната активност, телесната температура и метаболизмот на липидите преку FGF21
PNAS; објавено на Интернет 31 јули 2014 година | дои: 10.1073/pnas.1412047111