Нарушувања на тироидниот и коскениот систем; Списание Галенус
Тироидните хормони се неопходни за развој на скелетот. Хипотироидизам кај деца предизвикува одложен развој на скелетот, нарушен линеарен раст и оштетување на акумулацијата на минералите во коските. Епифизалната дисгенеза е сигнализирана со класичните карактеристики на епифизите на радиографијата. Замената на тироидните хормони стимулира обновување на растот и созревањето на коските, но закрепнувањето може да биде нецелосно, во зависност од времетраењето и сериозноста на хипотироидизам пред третманот. Кај возрасните, тиреотоксикозата предизвикува тешка остеопороза и евентуално фрактури, но случаите се ретки поради навремена дијагноза и третман. Сепак, неодамнешните податоци укажуваат на тоа дека субклиничкиот хипертироидизам е поврзан со мала минерална густина на коските (БМД) и зголемен ризик од фрактура. Студиите за население, исто така, покажаа дека варијацијата во статусот на тироидниот хормон во референтниот период кај жените во менопауза е поврзана со промени во БМД и ризик од фрактура.
Вовед
Хондроцитите, остеобластите, остеоцитите и остеокластите ги сочинуваат четирите главни типови на клетки во човечкиот скелет. Хондроцитите кои формираат 'рскавици, остеобластите кои формираат коски и терминално диференцираните остеоцити се добиени од мезенхимата, додека мултинуклеираните остеокласти кои ресорбираат коска се разликуваат од клетките на претходниците на моноцитите-макрофаги. Хондроцитите и остеобластите реагираат директно на тироидните хормони, и додека активноста на остеокластите е исто така чувствителна на промени во статусот на тироидната жлезда, останува нејасно дали остеокластите се директни целни клетки или ефектите на тироидните хормони врз ресорпцијата на коските се индиректни и се посредуваат од примарните дејства на тироидната жлезда. на клетките. Ефектите на тироидните хормони врз функцијата на остеоцитите се непознати [1].
Коскено формирање и раст
Одржување на коските кај возрасните
Кај возрасните, структурата и функцијата на скелетот се одржуваат преку континуиран процес, со посредство на циклусот на ремоделирање на коските [6]. Остеоцитите се терминално диференцирани клетки од линијата на остеобластите. Тие сигнализираат механички оштетувања и микроамперација на коските и ги оркестрираат активностите на остеокластите на коскената ресорпција и остеобластите кои формираат коски во координиран циклус на ресорпција и формирање на коските [7] Ресорпцијата и формирањето на коските се споени во времето и просторот, така што насоченото моделирање и ремоделирање на коските им овозможува на скелетот на возрасните да го поправат и заменат старото и оштетено ткиво како одговор на повреда и механичко оптеретување или брзо да реагираат на барањата за минерална хомеостаза [8]. Одвојувањето од овие процеси доведува до забрзано губење на коските кај остеопороза или до нејзино акумулирање во остеопетроза.
Дејството на тироидните хормони
Тироидните хормони имаат важни ефекти врз развојот на скелетот, линеарен раст и одржување на коскената маса и силата кај возрасните. Тироидната жлезда лачи главно тироксин (3,5,3 ′, 5′-1-тетрајодотиронин, Т4), а циркулирачкото ниво на Т4 е околу четири пати поголемо од концентрацијата на биолошки активниот хормон 3,5,3′- 1-тријодотиронин (Т3) [9]. Класична јамка на негативни повратни информации од ендокриниот систем одржува обратна врска помеѓу циркулирачките концентрации на тироидните хормони и тироидниот стимулирачки хормон (тиротропин, TSH), со што се воспоставува функционалноста на оската на хипоталамусот-хипофизата-тироидната жлезда (HHT) [10].
Т4 и Т3 влегуваат во целните клетки преку активен транспорт со вклучување на неколку специфични транспортни протеини, вклучително и монокарбоксилатни транспортери 8 и 10 (MCT8, MCT10), органски анјонски транспортер протеин 1c1 (OATP1c1) и транспортери на аминокисели тип 1. 2 (LAT1, LAT2) [11]. Еднаш во внатрешноста на целната клетка, Т4 и Т3 се метаболизираат или со активирање на јодотиронин дејодиназа тип 2 (ДИО2) или со деактивирање на ензим тип 3 (ДИО3). Така, рамнотежата на активностите на ДИО2 и ДИО3 го регулира интрацелуларното снабдување со активниот хормон Т3 [9]. Т3 потоа влегува во јадрото од кое се врзува и активира или α или β рецептор на тироидниот хормон (TRα, TRβ). ТР функционираат како фактори на транскрипција зависни од хормони кои го потиснуваат изразот на целните гени во отсуство на хормонот и ја стимулираат транскрипцијата на гени како одговор на врзувањето за Т3 [12]. TRβ е главниот рецептор изразен во хипоталамусот и хипофизата каде што посредува во негативната контрола на HHT оската, додека TRα е главниот рецептор изразен во скелетот и посредува во дејството на Т3 во коските и 'рскавиците [1].
Скелетни последици од болест на тироидната жлезда кај деца
хипотироидизам
Детскиот хипотироидизам е релативно чест и предизвикува одложен развој на скелетот, ретардација на растот и низок раст, при што влијае на созревањето на коските поради неисправна ендохондрална осификација. Оштетената интрамембранска осификација резултира со задоцнето затворање на фонтанелите, постојани патентни кранијални конци и типичен рамен носен мост и карактеристични фацијали. Во тешки, недијагностицирани случаи, постои целосен прекин на постнаталниот раст и скелетна дисплазија, со карактеристични радиолошки карактеристики, вклучително и епифизална дисгенеза, вродена дислокација на колк, незрелост на 'рбетници, сколиоза, фонтанела и патентни конци со одложена ерупција на забот [1].
Навременото лекување на деца со замена на тироидните хормони предизвикува период на брз раст, „обновување на закрепнувањето“ во кое се забрзува созревањето на скелетот и возраста на коските. Конечно, може да се очекува нормална висина и минерална густина на коските (BMD) кај возрасните [13]. Сепак, прогностичката висина на возрасните не може секогаш да се постигне и, во такви случаи, дефицитот е во корелација со сериозноста на хипотироидизам и неговото времетраење пред почетокот на замената на тироидниот хормон [14].
хипертироидизам
Тиреотоксикозата кај децата е релативно ретка и предизвикува забрзана интрамембранска и ендохондрална осификација и засилување на линеарната стапка на раст [1]. Парадоксално, напредокот во коскената доба може да доведе до предвремено спојување на рскавицата на раст и рано прекинување на растот, што доведува до постојан низок раст [15]. Во тешка тиреотоксикоза кај мали деца, раното затворање на кранијалните конци може да доведе до краниосиностоза со невролошки последици. Нелекуваниот хипертироидизам за време на бременоста е исто така поврзан со краниосиностоза и може да биде предизвикувачки фактор на ризик [16].
Така, спротивните скелетни последици од хипотироидизам и тиреотоксикоза во детството, заедно со брзиот одговор на хипотироидниот скелет на замена на тироидните хормони, демонстрираат дека нормалниот еутироиден статус за време на растот и адолесценцијата е неопходен за да се воспостави коскена маса и отпорност во раната зрелост [1.
Скелетни последици од болест на тироидната жлезда кај возрасни
Објавени се неколку студии кои го испитуваат влијанието на тироидната жлезда врз скелетот. Сепак, целокупното толкување на резултатите од овие студии е ограничено со хетерогениот дизајн на студиите, збунувачките фактори, недостатокот на статистичко значење и различните анализи на крајните точки [1]. Сепак, спроведени се големи студии, вклучително и обемни индивидуални мета-анализи на теми и овој напис ќе се фокусира на поголеми и понови студии.
хипотироидизам
Раната хистоморфометриска анализа покажа дека хипотироидизам доведува до слаб обрт на коските, со намалено формирање на остеобластична коска и намалена остеокластична ресорпција на коските. Продолжениот циклус на ремоделирање на коските вклучува подолг период на секундарна минерализација, што доведува до нето зголемување на минерализацијата и масата на коските без промена во волуменот на коските [17]. Овие промени се многу бавни, а долгорочното потенцијално следење на нелекуваните пациенти со хипотироидизам би било потребно за да се демонстрираат клинички значајни промени во БМД преку неинвазивни слики за техники. Така, нема валидни клинички податоци што покажуваат скелетни последици од хипотироидизам кај возрасни.
хипертироидизам
Спротивно на тоа, хипертироидизам резултира со висок обрт на коските со зголемена фреквенција на започнување со реновирање на коските, заедно со зголемени стапки на ресорпција и формирање. Времето на ремоделирање е скратено со нерамнотежата помеѓу ресорпцијата и формирањето, што доведува до нето загуба од околу 10% од коските по циклус на ремоделирање [18]. Така, хипертироидизам е основана причина за висок обрт на коските со забрзано губење на коските што доведува до остеопороза и зголемена чувствителност на фрактури. Тешка остеопороза како резултат на нелекувана тиреотоксикоза сега е ретка како резултат на рано дијагностицирање и лекување, иако недијагностицираниот хипертироидизам е важен фактор на ризик за секундарно губење на коските и остеопороза кај хоспитализирани пациенти со фрактура [19]. Следствено, студиите за популација покажаа зголемен ризик од фрактура кај тиреотоксикоза, особено кај жени во менопауза [20].
Субклиничка болест на тироидната жлезда
Субклинички хипотироидизам се дефинира биохемиски како појава на циркулирачки концентрации на T4 и T3 во нивните нормални референтни опсези во присуство на високо ниво на TSH над референтниот опсег. Спротивно на тоа, субклинички хипертироидизам се јавува кога нивоата на Т4 и Т3 се во рамките на нивните референтни граници, но концентрацијата на ТСХ е потисната под референтниот опсег. Ефектот на субклинички хипотироидизам врз минерализацијата на коските и чувствителноста на фрактури не е опширно проучен [1], но неодамнешната мета-анализа на индивидуални податоци од 70.298 субјекти во 13 потенцијални кохортни студии на 762.401 лица - години на следење не покажа поврзаност со фрактура [20].
Неколку студии ја испитуваа врската помеѓу субклинички хипертироидизам и ризик од фрактура на БМД или фрактура [1], а големи популациони студии сугерираат зголемен обрт на коските, намален БМД и зголемен ризик од фрактура, особено кај жени во менопауза, иако хетерогеност студиите спречија цврсти заклучоци во неколку мета-анализи и анализи [21-23].
Варијација во еутироидниот интервал
Овие наоди укажуваат на можноста дека статусот на тироидната жлезда дури и во нормалниот референтен опсег е континуирана варијабла поврзана со BMD и јачината на коските. Објавени се голем број студии за решавање на ова прашање, но податоците се контрадикторни, најмногу заради хетерогеноста, особено во однос на возраста и полот на групата и разликите во големината на студијата [24]. Неодамна беше извршена мета-анализа на индивидуален учесник, која вклучуваше податоци од 56.835 испитаници (n = 2565 со фрактура на колк) од 12 потенцијални кохортни студии составени од 659.059 лица-години на следење. Оваа студија покажа дека понискиот TSH и повисокиот fT4 во рамките на референтниот опсег се поврзани со зголемен ризик од 22-25% фрактури на колк [25]. Земени заедно, овие студии покажуваат дека статусот на тироидната жлезда на горната граница на референтниот опсег на еутироид е поврзан со низок BMD и зголемен ризик од фрактура [1].
Терапија со супресија на ТСХ кај рак на тироидната жлезда
Тироидните малигни клетки го изразуваат ТСХ рецепторот, а ТСХ ја стимулира пролиферацијата на клетките, навлегувањето на јод и лачењето на тироглобулин од туморските клетки. Ова важи и кај метастатските клетки во околу 65% од случаите. Затоа, постои добра основа за терапија со супресија на ТСХ со употреба на тироксин. Се покажа дека третманот го намалува специфичното повторување на болеста и морталитетот во ретроспективни студии [26], додека проспективна не-рандомизирана студија покажа дека понизок степен на супресија на ТСХ е независен предиктор за прогресија на болеста кај пациенти со висок ризик од рекурентна болест [27].
Кај жени во менопауза, три прегледи на систематската литература покажаа дека супресивниот третман со Т4 нема ефект врз БМД [21-23] и две мета-анализи не покажале никакво влијание врз БМД во колкот, лумбалниот 'рбет или радиусот [28 ] Нема податоци за фрактура.
Кај жени во менопауза, три систематски прегледи на литературата демонстрираа спротивставени ефекти на Т4 супресивниот третман врз БМД [21-23], додека две мета-анализи покажаа дека БМД е намален за 7% во лумбалниот 'рбет (ИЦ 4). -10%) и 5% во фемурот (ЦИ 2-8%) [28]. Нема достапни податоци за потенцијални фрактури, но податоците за хоспитализација за пациенти со фрактури покажаа дека инциденцата на хоспитализации во фрактури е 2,5 пати поголема кај пациенти со TSH. За претплата и специјални заеми кликнете ОВДЕ!