Нарушувања на липидниот метаболизам кои го носат нивото на маснотии под контрола ПТА форум
Од Верена Арзбех/Високите вредности на липидите во крвта не предизвикуваат болка, не го нарушуваат квалитетот на животот и затоа остануваат незабележани долго време. Како и да е, тие се крајно опасни: хиперлипидемијата е одговорна за стврднување на артериите (артериосклероза), а со тоа и важен фактор на ризик за срцеви или мозочни удари, две од најчестите причини за смрт во Германија. Многу лекови за намалување на липидите се веќе достапни за терапија, но научниците сè уште работат на супстанции со нови механизми на дејствување.
Липидите се неопходни во организмот: Триглицеридите, меѓу другото, ја исполнуваат задачата за снабдување и складирање на енергија, на пример, холестеролот е важна компонента на клеточните мембрани и претходник на некои хормони. Телото може да произведе некои масти сам по себе, додека други мора да ги внесува преку храната. Бидејќи триглицеридите, холестеролот и масните киселини не се растворливи во вода, тие се транспортираат во крвната плазма „спакувани“ во комплекси со липидни протеини. Овие липопротеини се поделени според различните густини на хиломикрони, липопротеини со многу мала густина (VLDL), липопротеини со мала густина (LDL), кои носат т.н. „лош холестерол“ и липопротеини со висока густина (HDL, „добар холестерол“).
"ширина =" 530 "висина =" 340 "/>
Со целиот ентузијазам за скара: Крцкави салати не треба да изостануваат.
ЛДЛ носи холестерол и други супстанции растворливи во масти во клетките, каде што влегуваат преку специјален ЛДЛ рецептор. Вишокот на ЛДЛ честички повторно ги зема црниот дроб или макрофагите. Ако макрофагите се преоптоварени со ЛДЛ, тие се таложат во делумно оштетените делови на vesselидот на крвниот сад и таму формираат клетки од пена и плаки. Овие на крајот доведуваат до воспалителни промени и стегања, до артериосклероза (види графикон).
Ако метаболизмот на липидите е нарушен, пропорциите на индивидуалните липопротеини во крвта се менуваат. На пример, кај некои пациенти има високо ниво на холестерол (хиперхолестеролемија), додека други имаат триглицериди (хипертриглицеридемија). Лекарите често наоѓаат мешани форми во кои и двата фракции на липиди се над нормалните вредности. Теоретски, исто така е можно да се направи разлика помеѓу примарните и секундарните форми на нарушувања на метаболизмот на липидите, но во пракса често е тешко да се направи разлика помеѓу нив. Примарните нарушувања вклучуваат, на пример, семејна хиперхолестеролемија (FH), која е наследена или предизвикана од мутација на ген. Кај пациенти со FH, рецепторот на ЛДЛ е неисправен поради генетски дефект. Ова значи дека телото не може да го апсорбира ЛДЛ холестеролот во клетките, или само во мала мера. Вредностите на холестерол во крвта кај пациентите се екстремно високи и се над 290 mg/dl (LDL> 190 mg/dl). Како резултат, нивниот ризик од кардиоваскуларни болести е исто така многу висок. Во ретката хомозиготна форма на FH, крвните садови на пациентите се стеснуваат толку силно во адолесценцијата што страдаат од срцеви или мозочни удари.
Повеќето нарушувања во метаболизмот на маснотиите се (исто така) резултат на диета или начин на живот. Лекарите зборуваат за секундарна форма ако, на пример, диетата која е превисока со маснотии, дебелината или основната болест како што се дијабетес мелитус или панкреатит се одговорни за нарушувањето. Во индустријализираните нации се проценува дека повеќе од половина од оние над 40 години имаат високо ниво на холестерол. При поблиска проверка на одделните фракции, концентрацијата на ЛДЛ често се зголемува и концентрацијата на ХДЛ се намалува. Ова често се поврзува со инсулинска резистенција како дел од метаболичкиот синдром. Кај многу дебели луѓе и пациенти со дијабетес мелитус, ЛДЛ честичките се присутни во помалку густа форма што се чини дека е особено опасна.
"ширина =" 235 "висина =" 224 "/>
Макрофагите преоптоварени со ЛДЛ се сместуваат во претходно оштетените делови на vesselидовите на крвните садови и таму формираат клетки од пена и плаки. Овие на крајот доведуваат до воспалителни промени и артериосклероза.
Графика: Матијас Воскина
Бројни клинички студии сега покажаа дека хиперхолестеролемијата значително го скратува животниот век. Без оглед на другите фактори на ризик, високите вредности на ЛДЛ се поврзани со кардиоваскуларни настани. Од друга страна, ХДЛ, кој го транспортира вишокот холестерол назад кон црниот дроб, има заштитен, антиинфламаторно и антиоксидативно дејство. Дали нивоата на триглицерид, кои природно варираат многу посилно, влијаат на кардиоваскуларниот ризик, сепак, не е разјаснето со сигурност.
Ако сакате да го намалите ризикот од срцев или мозочен удар, затоа треба да внимавате на ниските нивоа на ЛДЛ во крвта и повисоките вредности на ХДЛ. Но, како можат погодените да имаат позитивен ефект врз нивото на липиди во крвта? Како што честопати се случува, основата на секоја терапија е здрав начин на живот: откажете се од пушењето, намалете ги премногу високите вредности на крвниот притисок, движете се многу и постигнувајте нормална тежина. Ова се исто така препораки за терапија на Комисијата за лекови при Германското лекарско здружение (Акди). Здравиот начин на живот е особено важен за пациентите кои страдаат од дијабетес мелитус тип 2 покрај хиперлипидемија, бидејќи и двете метаболички нарушувања заедно го удвојуваат ризикот од кардиоваскуларни болести во споредба со недијабетичарите.
Во своите препораки за терапија, експертите од Акди препорачуваат диета богата со растителни влакна и малку маснотии со низок процент на заситени масни киселини, транс масти и холестерол (видете ја табелата). Незаситените и омега-3 масни киселини, кои главно се наоѓаат во морска риба, производи од цели зрна, растителни масла и ореви, се здрави и затоа се препорачуваат во поголеми количини. Според Акди, дополнителниот внес на витамини и антиоксиданси нема никакви предности, а можеби е дури и штетен. Исто така е нејасно дали таканаречената функционална храна - храна која е збогатена со одредени супстанции (на пр. Маргарин со стероли) - има позитивно влијание врз нивото на липидите во крвта. Досега нема достапни значајни студии, според Акди.
Нутриционистички препораки на комисијата за лекови на германската медицинска професија (Акди)
| Вкупно маснотии | 30 g на ден | Зеленчук, овошје, производи од цели зрна, житарици |
Дали е доволно пациентот да ја промени својата исхрана или дали е подобро да се земаат лекови за намалување на липидите, проценува лекарот врз основа на целокупниот кардиоваскуларен ризик на пациентот. Фармакотерапијата е секогаш индицирана кога крвните садови на пациентот се веќе артериосклеротични.
Првата линија на терапија со лекови за хиперлипидемија е статин. Тие се единствените лекови за кои е докажано дека го намалуваат кардиоваскуларниот морбидитет и морталитет. Активните состојки го инхибираат ензимот HMG-CoA редуктаза, а со тоа и синтезата на холестеролот во организмот. Поради наводниот „недостаток на холестерол“, клетките на црниот дроб развиваат повеќе ЛДЛ рецептори со цел да можат да апсорбираат повеќе ЛДЛ холестерол од крвта. Како резултат, концентрацијата на ЛДЛ во крвта опаѓа до 40 проценти. Во исто време, ХДЛ холестеролот се зголемува и концентрацијата на триглицерид се намалува. Покрај тоа, за статините се вели дека имаат и други механизми на дејствување, бидејќи меѓу другото имаат позитивен ефект врз воспалителните реакции и параметрите на згрутчување на крвта.
Различните лекови од групата на статини се разликуваат во нивните хемиски, фармакокинетички и фармакодинамички својства. Нивната ефикасност е споредлива, а во стандардната доза активните состојки обично имаат и сличен потенцијал за несакани ефекти. Како по правило, пациентите добро толерираат терапија со статин, повремено се појавуваат мали непожелни ефекти како што се гастроинтестинални поплаки, главоболки или нарушувања на спиењето. Многу редок, но потенцијално сериозен несакан ефект на статините е миопатија, мускулно нарушување што може да доведе до распаѓање на пругастите мускулни влакна (рабдомиолиза).
"ширина =" 260 "висина =" 179 "/>
Добри масти, лоши масти
Ризикот од рабдомиолиза е исто така зголемен ако пациентите се постари од 70 години или ако им е нарушена функцијата на бубрезите, како и кај пациенти со хипотироидизам, заболување на црниот дроб или злоупотреба на алкохол. Интеракции со други активни супстанции, исто така, може да се појават преку ензимите CYP3A4 и да доведат до миопатии (види табела). Важни информации за пациентите: Не смеете да пиете сок од грејпфрут за време на терапијата. Според мета-анализата, терапијата со статин, исто така, значително го зголемува ризикот од развој на дијабетес мелитус.
Кај поголемиот дел од пациентите, стандардната доза на соодветниот статин веќе го постигнува посакуваниот терапевтски ефект. Ако не е доволно намалувањето на нивото на липиди во крвта, лекарот може да ја зголеми дозата. Ако кардиоваскуларниот ризик на пациентот е многу висок, лекарот може да го комбинира статинот со втора активна состојка. Но: За сите други активни состојки за намалување на липидите, нема јасен доказ дека тие го намалуваат кардиоваскуларниот ризик и, пред сè, смртноста. Затоа се користат само како додаток на терапијата со статини или кога администрацијата на статини е контраиндицирана или пациентот не може да го толерира статинот.
Лековитите супстанции од групата на анјонски разменувачи се полимери кои не можат да се апсорбираат. Тие ги врзуваат жолчните киселини во цревата и со тоа ја прекинуваат нивната ентерохепатична циркулација. Тогаш, телото користи повеќе холестерол со цел да се произведат жолчните киселини што недостасуваат. Ова исто така ја намалува концентрацијата на ЛДЛ во крвта. Во Германија, двете активни состојки колестирамин и колесевелам се на пазарот. Тие не ги намалуваат нивоата на ЛДЛ колку статините. Анјонските разменувачи имаат и несакани ефекти со попреченост што може значително да го намали придржувањето кон терапијата, на пример, надуеност, гасови и запек. Колестирамин и колесевелам исто така можат да ја намалат апсорпцијата на лековите земени во исто време. Затоа ПТА и фармацевтите треба да ги советуваат пациентите дека секогаш мора да пијат други лекови еден час пред или четири часа по разменувачите на анјони. На активните супстанции кои се ентерохепатично се апсорбираат, влијаат и анјонските разменувачи. Тие ја намалуваат апсорпцијата на дигитоксин, естрогени, фенпрокумон или тироксин, на пример.
Трите активни состојки безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил дејствуваат на метаболизмот на липидите врзувајќи се со таканаречените рецептори за активатор на пролифезатор на пероксизом (PPAR). Тие ја промовираат активноста на липопротеинската липаза, што доведува до распаѓање на VLDL. Фибратите силно ги намалуваат вредностите на триглицерид, но вредностите на ЛДЛ не толку силно како статините. Предноста е во тоа што активните состојки предизвикуваат зголемување на ХДЛ холестеролот.
Никотинската киселина го инхибира ослободувањето на масни киселини од масното ткиво, новата синтеза на масни киселини и синтезата на триглицериди. Како резултат на тоа, ЛДЛ холестеролот паѓа, иако умерено. Триглицеридите, како и HDL вредноста се зголемуваат.
Многу чест непријатен несакан ефект на никотинска киселина е ненадејно црвенило на лицето и вратот придружено со чувство на топлина, т.н. Производителите се обидуваат да го спречат овој несакан ефект со формулации со бавно ослободување, но со мал успех. Пациентите кои земаат форма со продолжено ослободување страдаат од помалку црвенило во првите 14 дена од третманот, но исто толку често како и со неретардираната форма.
Комбинацијата на никотинска киселина со антагонист на простагландин Д2 ларопипрант (Tredaptive) исто така треба да спречи појава на црвенило и да ја направи терапијата попријателска за корисниците. Но, според резултатите од студијата, не се случиле помалку срцеви удари и мозочни удари со комбинација на статин-Тредаптив отколку со монотерапија со статин - но посериозни несакани ефекти. Производителот го тргна Tredaptive од пазарот.
Комбинации со симвастатин
Омега-3 масните киселини исто така ја намалуваат концентрацијата на триглицерид во високи дози од 2 до 4 g. Според експертите во AdkÄ, не е јасно кој механизам на дејствување се заснова и која доза е оптимална.
Ломитапид (Лојукста ®) е на пазарот од декември 2013 година. Активната состојка селективно инхибира протеин во клетките на црниот дроб и цревата кој е одговорен за врзување и транспорт на индивидуални липидни молекули. Ова значи дека помалку масти влегуваат во крвотокот и паѓа нивото на холестерол. Ефектот е релативно силен, но можни се многу несакани ефекти, вклучително и замастен црн дроб. Активната состојка е одобрена како лек за сираци само за третман на пациенти со ретка хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија.
Во САД, анти-сетилниот олигонуклеотид мипомерсен е исто така одобрен како средство за намалување на липидите за третман на пациенти со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија. Мипомерсен блокира одредени оддели на РНК и значи дека се формира помалку аполипопротеин Б - компонента на ЛДЛ холестерол. Како резултат, нивото на ЛДЛ опаѓа. Сепак, Европската агенција за лекови ЕМА не го одобри лекот во Европа поради некои несакани ефекти и можно долгорочно оштетување на црниот дроб.
Две моноклонални антитела во моментов сè уште се во клиничко тестирање. Алирокумаб и еволукумаб го инхибираат ензимот PCSK9, кој е одговорен за распаѓање на ЛДЛ рецепторите. Ако PCSK9 е инхибиран, помалку LDL рецептори се распаѓаат и нивото на LDL во крвта паѓа. /
Критика на новото упатство
Американскиот колеџ за кардиологија (ACC) и Американското здружение за срце (AHA) издадоа нови упатства кон крајот на 2013 година за да се намали ризикот од атеросклероза и кардиоваскуларни болести. Ново е што професионалните друштва на САД повеќе не поставуваат целни вредности на ЛДЛ. Досега, лекарите го менуваа третманот со статини сè додека не беше постигната специфична целна вредност на ЛДЛ во зависност од пациентот. Следното се применува: колку е поголем кардиоваскуларниот ризик, толку е помала целната вредност на ЛДЛ.
Според американски експерти, нема доволно докази за овие целни вредности. Од друга страна, тие ги делат пациентите со покачено ниво на холестерол во четири групи: Според ова, сите пациенти со веќе постоечки кардиоваскуларни заболувања треба да примаат терапија со статин, како и лицата со ЛДЛ вредност над 190 мг/дл, дијабетичарите на возраст од 40 до 75 години и лицата со една Повеќе од 7,5 проценти ризик од срцев удар или мозочен удар во следните десет години. При пресметување на ризикот, други фактори како што се возраста, полот, пушењето и болестите играат улога покрај нивото на холестерол. Во зависност од ризикот, пациентот потоа прима умерена или интензивна терапија.
Многу експерти масовно ги критикуваат овие препораки. Тие го критикуваат фактот дека, според новите упатства, на луѓе без клинички знаци на артериосклероза и без дијабетес им биле дадени лекови на ниско ниво на ЛДЛ, додека други не би морале да земаат статини и покрај ЛДЛ хиперхолестеролската анемија, доколку други фактори на ризик отсуствуваат.
Авторите на европското упатство ја поставија целната вредност на ЛДЛ под терапија за намалување на липидите да биде 70 mg/dl за дијабетичари и 100 mg/dl за недијабетичари. Сепак, експертите на германските специјализирани здруженија не веруваат дека новите препораки ќе ја променат практиката на препишување на германските лекари.