Нарушувања на метаболизмот во галактозата

Ние нудиме високо квалитетна новинарска содржина во нашата онлајн понуда. Доброто новинарство чини пари, а понуда како нашата треба да се финансира за да трае. За да можете да ја прочитате содржината на DAZ.online без да плаќате директно за тоа, ние заработуваме пари со партнери за рекламирање и следење.

Следење значи: Со информации зачувани на вашиот уред, како што се колачиња или ID на уреди или слично, рекламите и содржината може да се прилагодат врз основа на вашиот профил на употреба. Од овие информации, знаењето за целната група може да се добие и да се искористи за развој на производот.

Детали за тракерите што се користат на нашата понуда може да се најдат во нашата декларација за заштита на податоците. Нашата веб-страница може да се користи само со согласност за употреба на колачиња.

Почитуван корисник,
разбираме дека приватноста е ваш приоритет. Ве молиме, разберете нè и нас, ние мора да заработиме пари со нашата работа за да можеме да ја одржиме нашата понуда.
Ние сме што е можно чувствителни кога работиме со податоците на нашите клиенти.

Мерките вклучуваат целосна, модерна криптирање преку HTTPS, употреба на најнов софтвер и хардвер и внимателен избор на наши рекламни партнери.

Затоа, нашата понуда во моментов не може да се гледа без согласност на мерките за рекламирање и следење опишани погоре. Сè уште работиме на алтернативно решение за претплата за нашата дигитална содржина. Во овој момент би сакале да посочиме дека претплатите за печатење не се исто така дигитални претплати.

Исхрана во тек

Досега се познати три форми од групата метаболички нарушувања во галактозата, кои се базираат на дефект на наследниот ензим:

Недостаток на галактоза-1-фосфат уридил трансфераза; таканаречена класична галактоземија (ГАЛТ)
Недостаток на галактокиназа (ГАЛК)
Недостаток на UDP-галактоза-4-епимераза (GALE)

Во сите три форми, акумулацијата на метаболити од галактоза доведува до оштетување што особено влијае на црниот дроб, бубрезите, мозокот, јајниците и леќата [2].

Иако сите три дефекти се наследуваат на автосомно рецесивен начин, акумулацијата на метаболитите, а со тоа и клиничката слика е различна во зависност од видот. Генерално, точниот механизам со кој се развива болеста е само делумно познат [2].

Пред овој напис да влезе во индивидуалните ензимски дефекти, се испитуваат општите аспекти.

Фреквенција на метаболички нарушувања

Трите форми на метаболички нарушувања во галактозата се јавуваат со различни фреквенции. За класична галактоземија, инциденцата во Германија е 1: 40 000, во САД (1: 40 000 до 50 000) и Велика Британија (1: 44 000) е поголема, на пр. Б во Ирска (1: 23,000) е помал. Недостаток на галактокиназа (ГАЛК) се јавува кај еден од 500 000 случаи во Германија; овој недостаток се забележува многу почесто во словенските земји. Тешка форма на дефицит на УДП-галактоза-4-епимераза е многу редок, почесто се забележува лесна периферна форма (Германија: 1: 51,000) [2].

Препораки за исхрана

Во галактоземија, индицирана е диета без лактоза и затоа без галактоза:

Препарати за млеко без лактоза за бебиња
Избегнување на млеко, млечни производи и храна со додадено млеко или млечни производи (конзервирани производи, колбаси, леб, тестенини, слатки)
Избегнувајте храна што содржи бесплатна галактоза: соја сос, ферментиран зеленчук (на пример кисела зелка), грав, мешунки,. Остатоци (црн дроб, мозок)
Разгледување на овошје и зеленчук што содржи галактоза во пресметката на диета (домати, папаја, урми, лубеници, банани)
Диета со ниска галактоза за мајка на дете со галактоземија кога е повторно бремена

Дијагноза на нарушувања на метаболизмот во галактоза

По раѓањето, децата веднаш се прегледуваат кај нас како дел од скринингот за новороденчиња за трите типа на нарушувања на метаболизмот во галактоза. Откриени се галактоза, галактоза-1-фосфат и/или ензимски галактоза-1-фосфат уридил трансфераза. Потоа се утврдуваат ензимските активности во еритроцитите и фибробластите со цел да се потврди дијагнозата [2, 5]. Во отсуство на скрининг за новороденчиња, галактозата може да се открие во урината со примерокот за редукција и/или хроматографски. Други опции се квантитативни одредувања на метаболити во крвта и урината. Овие вклучуваат галактоза-1-фосфат во еритроцити, галактитол и галактонат [2].

Исто така е можно да се утврдат хетерозиготни носители со помош на одредувања на ензими и молекуларни генетски студии. Покрај тоа, определување на галактит од амнионска течност или одредување на ензим и анализа на мутација од амнионски клетки и хорионски ресички може да се изврши како дел од пренаталната дијагностика [2].

Галактоза - се наоѓа во храната

Галактозата е стереоизомер на глукоза и е компонента на млечен шеќер [3]. Затоа, галактозата се јавува претежно во млекото и млечните производи. Но, моносахарид може да биде присутен и во слободна форма. На пример, во овошје и зеленчук и во полимерна форма во мешунки како стахиоза и рафиноза. Во организмот, галактозата може пр. B. претворен од ензими во UDP-глукоза-1 и на крај во гликоген. Покрај тоа, галактозата е важна компонента на гликолипидите и гликопротеините во човечкиот организам. Покрај оралниот внес, луѓето исто така можат да ја синтетизираат галактозата сами [4].

Табела 1 покажува која храна треба да ја избегнуваат пациенти со метаболичко нарушување во галактоза и која може да се конзумира поради нивната содржина на галактоза.

Цели на терапија во нарушувања на метаболизмот во галактоза

Кај сите нарушувања на метаболизмот на галактозата, крајната цел е да не се појават симптоми или да уназадат и да се спречи неповратно оштетување. Ова може да се постигне со помош на ограничување во исхраната на внесот на егзогената галактоза. Поради скоро сеприсутната појава на галактоза, апсолутно диета без галактоза не е изводлива во секојдневниот живот. Спротивно на тоа, можна е диета без лактоза и ниска галактоза.

ГАЛТ - класична галактоземија

Класичната галактоземија (ГАЛТ) е најчесто забележано нарушување на метаболизмот на галактозата. Таа е предизвикана од скоро целосно отсуство на ензим галактоза-1-фосфат уридил трансфераза во еритроцити, леукоцити, кожни фибробласти, како и тенкото црево и црниот дроб. Како резултат, пациентите не претвораат галактоза-1-фосфат во глукоза-1-фосфат, што може да се воведе во гликолиза. Ова резултира во високи концентрации на галактоза-1-фосфат, кои ги оштетуваат црниот дроб, бубрезите, мозокот и леќата на окото [5].

Покрај изразената форма на ГАЛТ, може да се појави и поблага варијанта на ензимскиот дефект, т.н. варијанта Дуарте. Тоа е околу десет пати почеста од класичната форма. Ако болеста се наследи хомозиготно, ензимската активност е сè уште 50%, со хетерозиготна наследна варијанта дури 75% [2].

Клиника на ГАЛТ

Доколку е присутен ГАЛТ, клиничките симптоми може да се забележат во текот на првите две недели од животот. Главните симптоми вклучуваат слабост во пиењето, неуспех да напредуваат со губење на тежината, повраќање, дијареја, слика слична на сепса, хепатомегалија, жолтица и нарушувања на коагулацијата. Катарактата се формира и по неколку недели. Лабораториските откритија покажуваат зголемување на директна хипербилирубинемија и бубрежен тубуларен синдром. Други индикатори се галактоза, галактоза-1-фосфат и галактитол во крвта и галактоза во урината. Ако болеста остане нелекувана, тоа доведува до класична тријада на симптоми, имено цироза на црниот дроб, катаракта и ментална ретардација [4].

Терапија на ГАЛТ

Како што веќе беше накратко опишано, принципот на третман се заснова на доживотна диета без лактоза, а со тоа и главно без галактоза. Млекото и млечните производи особено мора да се избегнуваат затоа што 50 ml кравјо млеко веќе содржи 2 g лактоза, што одговара на 1 g галактоза.

Доенчиња со галактоземија мора да добијат додатоци на млеко без лактоза. За ова може да се користат храна за деца врз основа на протеини од соја и месо и протеински хидролизати [1, 7]. Со воведување на комплементарна храна кај подоцнежните доенчиња и деца, диетата станува многу потешка. Затоа е важно да им се обезбеди на родителите сеопфатна обука и едукација, дури и ако галактозата никогаш не може целосно да се елиминира од исхраната [6]. Особено внимание се посветува на храната што се мешала со млеко или млеко во прав за време на производството. Ова вклучува конзервирана храна, колбаси, леб, тестенини и слатки. Лактозата може да се содржи и во таблетите како супстанца за полнење, затоа состојките секогаш треба да се проверуваат пред да се земат. Пастата за заби содржи и лактоза и затоа пациентите не треба да ја голтаат!

Таб. 2: Содржина на галактоза воДа се земе предвид диетална пресметка на овошје и зеленчук
Храна	Растворлива галактоза (mg/100 g Свежа тежина)
домати	23,0 +/- 2,0
папаја	28,6 +/- 1,9
Датуми	11,5 +/- 0,6
Лубеници	14,7 +/- 2,0
Банани	9,2 +/- 0,8

Диететската терапија треба да се следи со редовно следење на концентрацијата на галактоза-1-фосфат. Мајки на деца од галактоземија треба да јадат диета со ниска галактоза кога повторно се бремени [1].

ГАЛТ прогноза

Дури и со соодветна диета, долгорочната прогноза за пациентите со галактоземија е неповолна во однос на централните нервни функции. Кај девојчињата, исто така, мора да се очекува откажување на јајниците. Конечно, постојаното ослободување на ендогената галактоза како резултат на ремоделирањето на клеточните мембрани се дискутира како постојана авто-интоксикација [1]. Тоа е од 1 до 2 g/d кај здрави луѓе и кај возрасни пациенти и не може да се влијае врз тоа терапевтски [5].

ГАЛК - недостаток на галактокиназа

Недостаток на галактокиназа (ГАЛК) се јавува многу поретко отколку класичната галактоземија [4] и веројатно влијае на сите ткива [2]. Доколку има недостаток на галактокиназа, галактозата не се фосфорилира и испорачаната галактоза се излачува или непроменета или во форма на галактитол (намалена форма) и галактонат (оксидирана форма). Ако болеста е наследена хетерозиготно, половина од нормалната активност на ензимот е сè уште присутна. Галактитот формиран од ензимот алдоза редуктаза доведува до формирање на катаракта, што се јавува во рана детска возраст [2, 5]. Меѓутоа, ако се следи диета со ниска галактоза, може да се избегне катаракта. Покрај тоа, псевдотуморен мозок е забележан во изолирани случаи [2].

Диететската терапија веројатно може да биде ограничена на диета без лактоза и затоа е нешто помалку крута отколку со класичната галактоземија. Затоа, пациентите не треба да земаат предвид мала количина на галактоза во млечни производи, зеленчук и лекови во форма на таблети. Се верува дека малите количини на моносахарид се метаболизираат или се излачуваат пред да се формираат значителни количини на галактит што доведуваат до формирање на катаракта. Ако нутриционистичката терапија започне што е можно порано - во првите две до три недели од животот - катарактата може да се повлече [2, 6]. Сепак, други научници претпоставуваат дека, како и кај класичната галактоземија, треба да се избегнува храна што содржи и галактоза и лактоза со цел да се гарантира добра прогноза [4, 5]. Ако недостатокот на ГАЛК се дијагностицира рано и се третира постојано, прогнозата за пациентите е добра [5].

ГАЛЕ - дефицит на UDP-галактоза-4-епимераза

Може да се забележат две манифестации во случај на недостаток на ГАЛЕ: Во блага или периферна форма, ензимот има помала стабилност и зголемена потреба за коензим NAD. Овој дефект се јавува само во црвените крвни клетки. Втората форма е сериозен дефект со недостаток на субтотален или тотален ензим, што може да се открие во црниот дроб и во фибробластите.

Во блага форма, само галактоза-1-фосфат е зголемена во еритроцитите ако е присутна нормална диета што содржи галактоза. Во тешка форма, УДП-галактозата се зголемува дури и при слаб внес на галактоза во уста, додека галактоза-1-фосфат се зголемува само по прекумерно внесување. За разлика од дефицитот на ГАЛТ, кај пациенти со недостаток на ГАЛЕ потребна е галактоза однадвор испорачана: поради дефект на ензимот, ендогената синтеза не е можна.

Ако недостатокот на ГАЛЕ е благ, пациентите се клинички здрави. Клиниката за тешка форма, од друга страна, може да се спореди со онаа на класична галактоземија. Ова исто така важи и за лабораториските откритија: зголемени трансаминази, галактозурија и хипераминоацидурија [2].

Принципот на терапија за недостаток на GALE се состои во придржување кон диета со ниска галактоза, бидејќи во спротивно би се акумулирале UDP-галактоза и галактоза-1-фосфат, кои се класифицирани како токсични. Ако пациентите се погодени од целосен недостаток на ГАЛЕ, галактозата не може да се синтетизира од гликоза, така што целосното отстранување на галактозата од исхраната би довело до недостаток на подлога за формирање на галактозилирани метаболити, т.е. галактопротеини и галактолипиди. Затоа се пожелни мали количини на моносахарид. Во случај на делумен недостаток на GALE, се претпоставува дека терапијата не е неопходна. Доколку првично се зголеми концентрацијата на галактоза-1-фосфат во еритроцитите, се препорачува на засегнатите деца да им се дава млеко за бебиња без лактоза, што ја намалува концентрацијата во црвените крвни клетки. Од третиот до четвртиот месец од животот конечно можете да започнете со хранење млеко што содржи лактоза. Се препорачуваат количини помеѓу 200 и 300 ml. Ако вредностите во еритроцитите останат ниски, т.е. извор: изменет од [6]