Наследен ангиоедем (SERPING1, F12); ДНК-дијагностика Хамбуршка групна пракса за генетика кај луѓето
Ваш партнер за генетско советување и дијагностика во Хамбург.
Фаза дијагностика:
1. Секвенционирање и CNV, SERPING1
2. Редоследување на егзон 9, F12
Наследен ангиоедем (ХАЕ) е автосомно доминантно наследно заболување со тенденција да развива рекурентен, голем ангиоедем (отекување на кожата или мукозните мембрани), кои се манифестираат најчесто во втората, а не многу ретко во првата декада од животот.
Клинички, има безбоен до бел или малку поцрвенет и не-чешачки едем на екстремитетите, лицето (претежно на усните, очните капаци, јазикот и грлото), трупот и ретко дишните патишта без уртикарија, како и грчеви, повторувачки болки во стомакот со гадење, повраќање и Дијареа (повторливи гастроинтестинални колика). На отокот честопати му претходи замор, треперење, чувство на студ, чувствителност на бучава и општа непријатност, понекогаш придружена со треска и болки во телото. Другите рани симптоми може да вклучуваат чувство на напнатост и трнење во областите околу еден час пред отокот да стане видлив. Сепак, честопати, едемот се јавува без предупредување и обично не трае подолго од 3-5 дена.
Времетраењето на отокот е сосема различно кај истиот пациент, како и степенот и локацијата на отокот. Фреквенцијата на "напади на едем" е исто така многу различна кај пациентите и може да се движи од еднаш неделно до еднаш годишно. Мукозен едем во респираторниот тракт се јавува кај околу 60-70% од пациентите и може да доведе до најтешка итна ситуација на ХАЕ, задушување предизвикано од ларингеален едем.
Причината за ангиоедем, која се јавува во редовни интервали и трае во просек околу еден до три дена, е недостаток на C1 естераза инхибитор (C1-INH). C1-INH е инхибитор на серинска протеаза што припаѓа на серпините што го контролира спонтаното авто-активирање на првата компонента на комплементот (C1), како и активираниот C1. Недостаток на C1-INH доведува до несоодветно силно активирање на системот на комплемент, што меѓу другото доведува до трајно намалување на C2 и C4 во плазмата и зголемување на нивото на брадикинин. Зголемените нивоа на брадикинин ја зголемуваат васкуларната пропустливост и со тоа доведуваат до формирање на едем (ангиоедем со посредство на брадикинин). Факторите што активираат формирање на едем првенствено вклучуваат траума како што се инјекции, операции, стоматолошки операции, тонзилектоми, повреди и минимална траума. Страв, психолошки стресни ситуации и локални инфекции, но и поголем и подолг механички стрес на екстремитетите, менструација или употреба на хормонални контрацептиви, исто така, може да доведат до отекување на кожата или мукозните мембрани. Во околу една третина од случаите, сепак, не може да се детектираат активирачки фактори.
Наследен ангиоедем (ХАЕ) се јавува во три форми. Околу 85 проценти од пациентите имаат дефект во синтезата, и концентрацијата и активноста на Ц1-ИНХ се намалени. Втората форма (15 проценти од пациентите) се базира на функционална инсуфициенција на C1-INH, која е присутна во нормални, па дури и зголемени количини. Клиничката слика на ХАЕ тип 1 + 2 е предизвикана од мутации на генот SERPING1, кој е мапиран на хромозомот 11q12.1. Нови мутации се присутни во околу 20% од случаите. Во ретки случаи, постојат и мутации во генот F12 (ХАЕ тип 3), кој е мапиран на хромозомот 5q35.3. Досега опишаните мутации се наоѓаат во егзонот 9 на генот F12.