Наследна хемохроматоза mediX Швајцарија

Направено од: Албина Новак, Пјер-Александар Крајенбил, Уве Бејзе Последен пат ревидиран: 10/2020 Последна промена: 10/2020

швајцарија

содржина

Ажурирајте 10/2020

  • Упатството е целосно проверено за да се осигура дека е ажурирано
  • Нема промени поврзани со практиката во дијагнозата и третманот на наследна хемохроматоза (HH)
  • Нови сознанија
    • Староста при дијагностицирање е главен фактор во развојот на хепатоцелуларен карцином на долг рок (-> Поглавје 1)
    • Зголемениот ALT/GPT и истовремено MCP 2 + 3 артропатија се особено чувствителни и специфични HH-знаци кои можат да го насочат корисникот кон правилна дијагноза во раните фази на болеста (-> Поглавје 4).

1. Дефиниција и епидемиологија (1-5)

  • Наследна хемохроматоза (HH) е автосомно рецесивно заболување за складирање што може да доведе до изразени наслаги на железо во различни органи, особено во црниот дроб
  • Речиси сите примарни (наследни) хемохроматози се предизвикани од мутација на генот HFE. Опишани се над 20 мутации на генот HFE. Мутацијата на генот HFE C282Y е особено клинички релевантна
    • C282Y хомозиготна (C282Y/C282Y): 86% од случаите во CH
    • C282Y и H63D хетерозиготна (= сложена хетерозиготност): Ретка, лесна форма (4% во CH)
    • H63D хомозиготна: Многу ретка, лесна форма
    • Другите соelвездија на мутација на гени HFE не предиспонираат за зголемен внес на железо
    • Не-поврзани ХФЕ форми на HH се ретки.
  • Преваленца: 5/1000 за хомозиготна форма, но пенетрацијата е мала
  • Родова специфична манифестација (фенотип) на HH:
    Мажи: жени = 5-10: 1
  • Околу 38-50% од пациентите со мутација C282Y развиваат преоптоварување на железо, а околу 10-33% развиваат болест поврзана со HH. Сепак, податоците не се многу веродостојни (2, 3)
  • Староста при дијагностицирање на хемохроматоза е главниот фактор во развојот на хепатоцелуларен карцином на долг рок (7)
  • Потрошувачката на алкохол е главниот фактор на ризик за развој на хепатопатија кај пациенти со хемохроматоза. Други важни фактори на ризик се хепатитис Б и Ц.

2. Патофизиологија (1, 4)

  • Причината за HH е неисправен израз на HFE протеинот на хепатоцитите. HFE протеинот нормално се врзува за рецепторот на трансферин и предизвикува трансферин и железо да ги зафаќа црниот дроб. Кај HFE хемохроматоза, ова врзување е недоволно и доведува до предвремено распаѓање на HFE трансферинскиот комплекс. Соодветно на тоа, црниот дроб добива недоволна информација за оптоварувањето на железо во крвта и не може да го активира производството на хепатален хормон на железо (хепцидин), што би довело до намалување на апсорпцијата на железо во цревата и ослободување на железо од ретикулоендотелниот систем
  • Во зависност од сериозноста, цревната апсорпција на железо, што е зголемена за 2-4 пати (што одговара на акумулација до 1 g/година), може да доведе до прогресивно токсично преоптоварување на железо во паренхимните клетки на различни органи - особено во црниот дроб и зглобовите, поретко кај Панкреас, срце и хипофиза.

3-та клиника (1, 6)

  • Повеќето пациенти почнуваат да чувствуваат симптоми на возраст од 40 до 60 години. Симптомите пред менопаузата се невообичаени кај жените, бидејќи постои одредена заштита од губење на железо за време на менструацијата и бременоста.

Симптоми

  • Замор, болка во горниот дел на стомакот
  • Артралгија и остеоартритис, особено на метакарпофалангеалните зглобови II и III, зглобниот зглоб и зглобот. Исто така, можна е секундарна хондрокалциноза.

  • Хиперпигментација v. а на места изложени на сонце
  • Хепатомегалија
  • Дијабетес мелитус
  • Импотенција (секундарен> примарен хипогонадизам)
  • Кардиопатија со можни срцеви аритмии

4. Дијагностика

Целни групи

Лабораториски скрининг за HH треба да се изврши кај следниве пациенти

Во случај на болест или лабораториски аномалии

    Нејасни покачени вредности на црниот дроб (покачување на трансаминазата во HH претежно 45% и феритин кај мажи> 200 ng/ml, кај жени> 150 ng/ml го потврдуваат сомневањето за HH. Tf сатурација> 60% кај мажи и> 50% кај жени е сигурна дијагностичка.

Известување: Кај помладите пациенти, сатурацијата на Tf веќе може да биде зголемена, но феритинот е сè уште нормален. Tf сатурацијата зависи од храна и е предмет на силен деноноќниот ритам. Меѓутоа, поголемиот дел од времето, железото кај пациенти со наследна хемохроматоза е над нормата (> 28 μmol/l), а трансферинот е под нормата (CRP, ALT/GPT

  • Трансаминази: Типично, вредностите на ALT/GPT се зголемуваат.

    • Ако лабораторискиот скрининг го потврди сомневањето за Х.Х., а Генотипирање на HFE направено со помош на ПЦР. За ова треба да има изјава за согласност од пациентот.
      Белешка: Декларацијата повеќе не ја бараат лабораториите.

    Биопсија на црниот дроб/фибросканка

    • Во случај на вредности на феритин> 1000 μg/l и покачени трансаминази, ова треба да се земе предвид за да се утврди степенот на фиброза, бидејќи ризикот од HCC е значително зголемен при изразена фиброза и цироза и тесно врзани ултразвучни прегледи и определување на алфа-1-фетопротеин (AFP).
    • Доколку биопсијата на црниот дроб е премногу ризична или не е посакувана, може да се изврши фиброскан, при што биопсијата на црниот дроб може да направи подобро предвидување на степенот на фиброза отколку фибросканот.

    Одредување на концентрацијата на железо во црниот дроб со користење на МНР

    Забелешка: Со оваа констелација, треба да се разгледа NASH (метаболен синдром) или консумирање алкохол во диференцијалната дијагноза.

    Понатамошни појаснувања

    • Во зависност од клиниката: Ако има индикации за ендокринопатија -> разјаснете ги оските на хормоните, особено тестостеронот. Во случај на покачени трансаминази: утврдување на локацијата на функцијата на црниот дроб, особено алфа1-фетопротеин (AFP)
    • Определете го статусот на хепатитис, доколку е негативен -> вакцинација
    • Стоматологија на стомакот
    • МНР црн дроб (HCC, морфологија на црн дроб)
    • Ехокардиографија, ЕКГ со срцева анамнеза/клиника
    • Конвенционален рендген на погодените зглобови.

    Скрининг (автосомно рецесивно наследство)

    • Браќа и сестри, партнери кај многу деца -> на возраст од 18 години и повеќе, одредуваат сатурација на трансфер и феритин
    • Кај хомозиготни генетски носители, феритинот треба да се проверува годишно, ако вредноста на феритинот се зголемува над нормалното на секои шест месеци.

    5. Терапија (1, 6, 10)

    Флеботомија

    Терапијата со крварење е третман по избор. Во случај на генетски потврдена хемохроматоза, терапијата треба да се започне кога се зголемуваат нивоата на феритин (мажи> 300 μg/l, жени> 200 μg (10).

    Забелешка: Отстапувајќи од ова, з. Во некои случаи, исто така, се прифаќаат целните вредности на феритин до 150 μg/l.

    • Почетна терапија со крварење еднаш неделно со повлекување на 450-500 мл целосна крв (со што се отстрануваат приближно 250 мг железо), со многу високи вредности на феритин на секои 5 дена
    • Бидете сигурни дека сте добро хидрирани и не вежбајте претерано истиот ден
    • Терапија за одржување: 3-6 флеботомии/годишно обично се доволни.

      Феритин по секои 3 крвни грутки, хемоглобин проверувајте почесто. Зголемете го интервалот кај анемија.

    Известување: Ако феритинот не се зголеми дури и без крвопролевање, треба да се разгледа окултно крварење (на пр. Дебело црево).

    Ефективност/корист од терапијата

    • Терапијата со крварење ги ублажува симптомите како што се замор и болка во горниот дел на стомакот и ги нормализира лабораториските параметри (на пример, трансаминази или гликоза)
    • Манифестното оштетување на органите е само делумно реверзибилно, болката во зглобовите обично не реагира на терапија со крварење.

    • Во голема мера зависи од сериозноста на зафатеноста на органот, особено од црниот дроб
    • Со изразена фиброза на црниот дроб или цироза, животниот век е скратен, но инаку нормален (9).

    исхрана

    • Специјална диета со малку железо не е неопходна. Терапија со крварење и урамнотежена исхрана нудат најдобра почетна точка за здравјето
    • Не консумирајте вишок црвено месо, остатоци (содржи многу железо), додатоци на витамин Ц (ја подобрува апсорпцијата на железо од цревата) и бело вино
    • Мултивитамински додатоци кои содржат железо не треба да се земаат.

    6. Литература

    1. Крајенбул, и сор.: Хемохроматоза (наследна, „примарна“ хемохроматоза). Вежба 2007 година; 96: 2029-2036 година.
    2. Ален КJ, и сор.: Болест поврзана со преоптоварување со железо во HFE наследна хемохроматоза. N Engl J Med. 2008; 358 (3): 221.
    3. Olynyk JK, et al.: Еволуција на нелекувана наследна хемохроматоза кај популацијата во Буселтон: 17-годишна студија. Мајо Клин Прок. 2004; 79 (3): 309.
    4. Schrier SL, Bacon BR: Клинички манифестации и дијагноза на наследна хемохроматоза. Uptodate 09/2020
    5. Wood MJ, et al.: Клинички кофактори и хепатална фиброза кај наследна хемохроматоза: улогата на дијабетес мелитус. Хепатологија. 2012 септември; 56 (3): 904-11.
    6. Бејкон БР, и сор.: Дијагноза и управување со хемохроматоза: упатство за пракса во 2011 година од страна на Американското здружение за проучување на болести на црниот дроб. 2011 година; 54 (1): 328.
    7. Новак А, Гигер РС, Крајенбуел ПА: Поголемо доба при дијагностицирање на хемохроматоза е најсилниот предвидувач на појава на хепатоцелуларен карцином во швајцарската група на хемохроматоза: проспективна лонгитудинална опсервациска студија. Медицина (Балтимор). 2018 октомври; 97 (42): e12886. дои: 10.1097/MD.0000000000012886)
    8. Whitlock EP, et al.: Скрининг за наследна хемохроматоза: систематски преглед за САД Работна група за превентивни услуги. Ен Интер Интер. 2006; 145 (3): 209.
    9. Niederau C, et al.: Преживување и причини за смрт кај циртотични и кај нециротични пациенти со примарна хемохроматоза. N Engl J Med. 1985; 313 (20): 1256.
    10. Пјетранџело А, и сор.: Упатства за клиничка пракса EASL за HFE хемохроматоза. Ј Хепатол. Јули 2010 година; 53 (1): 3-22.
    11. Сланина БР: Менаџмент и прогноза на наследна хемохроматоза. UpToDate, 20.0920.

    7. Отпечаток

    уредник
    Д-р медицински Феликс Хубер

    редакција (одговорен)
    Д-р медицински Уве Бејзе

    Автори
    ПД Др. медицински Албина Новак
    ПД Др. медицински Пјер-Александар Крајенбул
    Д-р медицински Уве Бејзе

    Ова упатство е изготвено без надворешно влијание. Нема финансиски зависности или зависности од содржината на индустријата или други институции или интересни групи.

    упатствата на mediX содржат терапевтски препораки за специфични симптоми или ситуации на третман. Сепак, секој пациент мора да се лекува во согласност со неговите индивидуални околности.

    упатствата за mediX се развиваат и проверуваат со големо внимание, но здружението mediX не може да прифати никаква одговорност за исправноста - особено за информациите за дозата.

    Здружението mediX е спој на медицински мрежи и лекари во Швајцарија.
    Здружение MediX, Суматрастр. 10, 8006 Цирих

    mediX информира - ажурирања за епидемијата на коронавирус

    Епидемијата на коронавирус ни претставува на сите големи предизвици.

    затоа, mediX одлучи да обезбеди информации за тековните случувања и да одговори на важни прашања што ни доаѓаат од пракса. Информациите постојано се ажурираат.