Насочена терапија за карцином на панкреас - MedMix
Неодамнешното откритие има голем потенцијал за насочена терапија кај карцином на панкреас, чиј развој е забрзан со губење на генот АТМ.
Тековната терапија за карцином на панкреас - карцином на панкреас - не е многу успешна. Ракот на панкреасот е трет најчест тумор на дигестивниот тракт и има многу лоша прогноза.
Неодамна, истражувачки тим од Улм предводен од ПД Др. Александар Клегер и проф. Мартин Вагнер покажа дека мутацијата на генот АТМ доведува до поагресивни карциноми на панкреасот. Собраните податоци покажуваат голем потенцијал за развој на насочена терапија за карцином на панкреас како дел од персонализирана терапија со тумор. Написот е објавен во списанието Nature Communications.
Банкомат за протеинска киназа - Атаксија телеангиектазија мутирана - е разузнавачка единица која патролира во клетките на телото. Произведува протеин кој ја контролира брзината со која растат клетките. Ензимот се огласува со аларм веднаш штом се појават паузи на двојни нишки во ДНК. Тоа е, ако и двата шеќери-фосфатни скари на ДНК-скалата се скршат. Ваквите паузи претставуваат сериозна опасност за клетката. Ако оштетувањето не се поправи веднаш, може патолошки да ја смени структурата на хромозомот, да се пренесе кога клетките ќе се поделат и ќе предизвикаат наследни болести и рак на рак.
Дуктален аденокарцином на панкреасот - убедливо најчестиот вид на тумор дијагностициран во панкреасот - е резултат на мноштво генетски промени. Тековни податоци од лабораториската работа на ПД Др. Александар Клегер и проф. Мартин Вагнер, постари лекари на Универзитетската клиника за внатрешна медицина во Улм, и нивните тимови, со Ронан Расел како прв автор на делото, генерираа модел што може да објасни зошто високи стапки на мутација кај спорадичен и семеен карцином на панкреас Атмо-генот е присутен. „Генетски манипулираните глувци, во кои имаме деактивирано банкомат во одредени ткива, имаат многу пократок век на траење од здравите глувци“, вели менаџерот на проектот ПД д-р. Клегер, кој е поддржан од стипендија од 2013 година, со која фондацијата Else Krsener-Fresenius-Stiftung им дава слобода на успешните медицински професионалци да спроведуваат свои истражувачки проекти. Без соодветниот ген АТМ и со генот KRAS, кој скоро секогаш е мутиран во аденокарцином на човечки панкреас, овие глувци развиваат порано и поизразени малигни ткивни промени и претходници на лезии на карцином на панкреас, како што се ацинар-дуктални метаплазии и панкреасни интраепителни неоплазми.
Зголемена комуникација и трансформација на клетките
Генетски манипулираните ќелии покажаа зголемена „комуникација“ на сигналната патека Bmp, еден од основните сигнални системи за комуникација помеѓу клетките, што меѓу другото може да ја зголеми миграцијата и инвазијата. Соодветно на тоа, ткивото на панкреасот што беше исклучено на банкомат, исто така, покажа зголемена епителна-мезенхимална транзиција: конверзија на епителните клетки во мезенхимални клетки. Туморските клетки често минуваат низ низа фази со зголемена агресивност со цел на крајот да го нападнат нивниот домаќин. Овој процес често претходи на метастазата. Оваа трансформација ги прави клетките на ракот „мобилни“ и сега можат да продолжат да растат сами.
Функционална важност на АТМ кај карцином на панкреас кај луѓе
Со помош на анализи на генската експресија, истражувачкиот тим беше во можност да демонстрира генетски потпис во панкреасот со недостаток на банкомат, што е во корелација со хуманите мезенхимални диференцирани карциноми на панкреасот. Понатамошните истражувања покажаа негативна корелација помеѓу експресијата на генот и степенувањето на туморот, односно степенот на отстапување од нормалниот изглед на ткивото. Во група на ресецирани карциноми на панкреас е јасно дека туморите кои изразуваат малку банкомат се поврзани со значително скратено преживување на пациентите. „Ова ни овозможи да ја припишеме функционалната релевантност на АТМ кај хуман карцином на панкреас за прв пат и во исто време да генерираме соодветен хуманизиран модел на глувче. Сегашниот модел и податоците што ги собира имаат голем потенцијал за развој на насочени стратегии за терапија за оваа сигнална патека во контекст на персонализирана терапија со тумор “, рече ПД д-р. Клегер во заклучок. Ова носи нова надеж во врска со терапијата за карцином на панкреас.