Натеглинид и Золедронична киселина ПЗ - фармацевтски весник
НОВО НА ПАЗАРОТ
од Улрих Брунер, Ешборн и Брижит М. Геншталер, Минхен
Двајца нови кандидати се додаваат на германскиот асортиман на лекови од мај. Оралниот антидијабетичен лек „натеглинид“ се карактеризира пред се со брзото дејство, па затоа дијабетичарите тип 2 можат добро да ги компензираат максималните шеќери во крвта после јадење. Бисфосфонат золедронската киселина е индицирана за хиперкалцемија предизвикана од тумор.
Со натеглинид (Starlix®), уште еден орален антидијабетик од класата глинид е достапен од средината на мај. Дериватот на Д-фенилаланин е одобрен во Германија како репаглинид (НовоНорма®) за комбинирана терапија со метформин кај дијабетичари тип 2 чиј шеќер во крвта не може соодветно да се контролира со монотерапија или диета.
За разлика од репаглинидот, структурната формула на новодојдениот не е слична на онаа на сулфонилуреите, туку на аминокиселината фенилаланин. Сепак, натеглинидот исто така работи со блокирање на одливот на јони на калиум од б-клетките на панкреасот. Активната состојка веројатно се врзува конкурентно со рецепторот на сулфонилуреа во клеточната мембрана. Ова ги затвора калиумовите канали зависни од АТП, ја деполаризира клетката и го зголемува протокот на калциум во клетката. Како резултат, б-клетката лачи повеќе инсулин. Студиите за врзување на рецепторите, исто така, покажуваат дека натеглинидот исто така напаѓа второ специфично место за врзување на клетките на островот.
Двете глиниди ги развиваат своите ефекти побрзо од сулфонилуреите. Натеглинидот реагира дури и побрзо од репаглинидот, но времетраењето на дејството е исто така пократко, само 1,5 час. Кај дијабетичари тип 2, инсулинотропниот одговор на оброк се јавува во првите 15 минути по земањето на активната состојка. Нивото на инсулин се враќа во почетната вредност по три до четири часа.
Во споредба со индивидуално администрираните активни состојки, комбинацијата на натеглинид со метформин покажува додатен ефект врз вредностите на HbA1C. Логична последица, бидејќи метформинот, за разлика од натеглинидот, првенствено влијае на шеќерот во крвта на гладно.
Ефикасноста на натеглинид оттогаш е испитувана во бројни студии. Како што се очекуваше, супстанцијата во доза од 120 mg три пати на ден беше значително супериорна во однос на плацебо во двојно слепа студија во траење од 24 недели. Нивото на шеќер во крвта на постот и HbA1C исто така може да се контролираат значително подобро со комбинација на 120 мг натеглинид плус 500 мг метформин, обата дадени три пати на ден, отколку со монотерапија со натеглинид или метформин. Меѓутоа, кога пациентите примале натеглинид 120 mg само три пати на ден, нивните вредности на HbA1C се намалија помалку отколку кај пациентите кои земале метформин 500 mg три пати на ден. Студиите што ја споредуваат ефективноста на комбинацијата на натеглинид плус метформин со онаа на сулфонилуреа плус метформин сè уште не се објавени. Исто така, не постои споредба помеѓу комбинацијата на натеглинид и метформин наспроти репаглинид плус метформин.
Комбинацијата од натеглинид и инсулинскиот сензибилизатор троглитазон (не е комерцијално достапен) беше супериорна во однос на соодветната монотерапија во клиничкиот тест. Нивото на шеќер во крвта на гладно беше подобро контролирано со троглитазон отколку со натеглинид.
Најчестиот несакан ефект со натеглинид е хипогликемија. Во клиничка студија, 0,7 проценти од дијабетичарите кои земале 1g метформин плус плацебо два пати на ден, развиле хипогликемија. Не се појави хипогликемија со комбинација на метформин плус натеглинид 60 мг три пати на ден; процентот беше 3,1 со метформин плус натеглинид 120 мг три пати на ден. Сепак, целата хипогликемија беше лесна.
Натеглинид е достапен како филм-обложена таблета во дози од 60 и 120 мг. Дијабетичарите тип 2 треба да го земаат лекот директно со или до 30 минути пред оброците, ако е можно. Активната состојка е контраиндицирана за време на бременост и доење.
Бидејќи новиот антидијабетичен лек многу брзо го намалува нивото на шеќер во крвта после јадење и дијабетичарите тип 2 можат подобро да го контролираат нивото на шеќер во крвта со комбинација на натеглинид и метформин, активната состојка дефинитивно претставува чекор напред во фармакотерапијата на дијабетес тип 2. Кој од двата глиниди е тоа Подготовката по избор мора да биде прикажана со понатамошни студии.
Золедронска киселина
Золедронска киселина, друг бифосфонат за третман на хиперкалцемија предизвикана од тумор, се појави на пазарот од почетокот на мај. Една вијала од Zometa® (Новартис Фарма) содржи 4 mg активна состојка во прав, која се раствора во стерилна вода и потоа се разредува со солен раствор или раствор на гликоза. Растворот треба да се администрира веднаш како интравенска инфузија од 15 минути и треба да се користи во рок од 24 часа.
Како и постарите бифосфонати, золедронската киселина е аналог на пирофосфат (-П-Ц-П структура). Структурно е слична на памидронска киселина, но има имидазолен прстен наместо аминоетил страничен ланец.
Околу 10-20 проценти од пациентите со напреднат карцином и коскени метастази страдаат од хиперкалцемија предизвикана од тумор; тоа е една од најчестите метаболички компликации. Бисфосфонатите како памидронска киселина сега се утврдени како стандарден третман за заболување на коските предизвикано од тумор. Тие ја инхибираат ресорпцијата на коските со инхибиција на активноста на остеокластите и имаат за цел да ги избегнат или ублажат последиците како што се фрактури и болка во коските. Лекот го намалува нивото на калциум во серумот и бубрежната екскреција на калциум.
Кај животните, золедронската киселина ја инхибира ресорпцијата на коските без да ги наруши новите формирање, минерализацијата или механичките својства на коските. Неколку студии ја покажаа нејзината ефикасност кај пациенти со рак на простата, дојка и бели дробови и мултипен миелом. Во компаративна студија, 287 пациенти примале или 4 или 8 mg золледронска киселина како петминутна инфузија или 90 mg памидронска киселина во текот на два часа. Со золедронска киселина, половина од пациентите постигнале нормално ниво на калциум по само четири дена (со памидронска киселина само една третина); по десет дена, 86 до 88 проценти од пациентите со золедронска киселина ги достигнале нормалните вредности (наспроти 69,7 проценти во групата памидронска киселина). Ефектот траел значително подолго под золедронска киселина (појава на релапс по 32 до 43 наспроти 18 дена). Стапките на несакани ефекти беа споредливи. Најчести несакани ефекти со золедронска киселина се треска, симптоми слични на грип, болки во коските и зглобовите, замор, конфузија и гастроинтестинални поплаки.
Првичните податоци сугерираат дека новиот бифосфонат не само што има антиресорптивно дејство, туку исто така го потиснува растот на туморот промовирајќи апоптоза и инхибирајќи ја ангиогенезата. Понатамошните студии ќе треба да покажат дали ова може да се користи клинички.