Несакани ефекти на циклични флуктуации на телесната тежина врз животниот век на глодарите
Циклични флуктуации на телесната тежина или "велосипедизам на тежината" се една од основните стратегии за трајно губење на тежината во дебелината. Сепак, несаканите ефекти од таквото „нагоре и надолу“ во телесна маса досега тешко се проучувани. Особено, молекуларните механизми во масното ткиво кои играат улога како последица или причина за велосипедизам со тежина се само делумно разбрани. Затоа, овој под-проект ги следи следниве цели:
1) Дефиниција на ефектите од велосипедизмот на тежината во споредба со постојаната хипо- и хиперкалорична исхрана врз животниот век.
2) Идентификација на механизмите и новите гени кандидати за дебелина и истрага на овие механизми во масното ткиво како молекуларна основа за нови стратегии за терапија против дебелеење
3) Идентификација на гени или региони кои штитат од придружни заболувања на дебелина или можни негативни ефекти од велосипедизмот со тежина.
Друга цел на проектот беше да се испитаат новите кандидати на гените на дебелината кај овие животински модели и во биопсиите на масното ткиво на клинички и биохемиски добро карактеризирани тест лица со широк спектар на телесна тежина, метаболизам на гликоза и чувствителност на инсулин во врска со генетските варијанти на овие потенцијални гени на дебелина. Во овој подпроект, пронајдени се врски помеѓу генотипот, експресијата и степенот на дебелина кај следниве гени: рецептор на коскениот морфогенетски протеин 1А и 2 (BMPR1A и 2), инхибитор на репликација 1 (Repin1), Nscl-2, Ask1, MKK4, p38MAPK/JNK, микроРНК, TCF7L2 и FTO.
Главниот резултат на овој проект е дека велосипедизмот со тежина доведува до значително подобрен животен век во споредба со доживотна хипекалорична диета. Очекуваниот животен век на животните кои претрпеле чести велосипедизам со тежина не се разликува од очекуваниот животен век на контролираните животни кои се хранат и покрај повисоката просечна телесна тежина за време на животот. Од ова може да се заклучи дека повторените намалувања на тежината, кои често се посакуваат во контекст на конзервативните и оперативните стратегии за намалување на телесната тежина, имаат предност за преживување во однос на хиперкалоричната диета. Покрај тоа, разликите во видовите во очекуваниот животен век беа пронајдени со едно
Глувците 129Sv имале 5 месеци подолг животен век, што може да се припише на генетски фактори, помала просечна телесна тежина или подобра чувствителност на инсулин и/или разлики во енергетскиот метаболизам. Работата на проектот за изразување на генотип-фенотип на масно ткиво кај луѓето сугерираше BMPR1A и 2, инхибитор на репликација 1 (Repin1), Nscl-2, патека Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK и специфични микроРНК како потенцијални целни гени за терапија со антиобезност Изгледа дека TCF7L2 и FTO во масното ткиво немаат суштинска улога во патогенезата на дефект на масното ткиво и развојот на последици од дебелина.