Несакани ефекти на опиоидите повеќе од само запек PZ - Pharmazeutische Zeitung
Од Анет Менде, Берлин/Респираторната депресија и запек се вообичаени несакани ефекти на терапијата со опиоиди. Она што е помалку познато е дека аналгетиците исто така можат да имаат негативно влијание врз хормоналниот и имунолошкиот систем. Ретки несакани ефекти на опиоиди беа предмет на настан на германскиот Конгрес за рак во Берлин.
Покрај посакуваниот ефект врз перцепцијата на болката, опиоидите имаат влијание и врз разни хормони. „Опиоидите влијаат на хормоналната секреција во хипоталамусот и хипофизата“, рече др. Мајкл Шенк, анестезиолог во болницата Хавелха во Берлин.
"ширина =" 260 "висина =" 156 "/>
Опиумот добиен од папавер сомниферум и го дал името на супстанцијата во категоријата опиоиди.
Фото: алијанса за слики/Бликвинкл
Постојат ефекти врз, меѓу другото, и хормонот за раст, адренокортикотропин (АЦТХ), а со тоа и нивото на кортизол и тироидната жлезда. Клинички, сепак, овие промени се помалку важни од влијанието на аналгетиците врз половите хормони.
Недостаток на тестостерон поради опиоиди
Шенк информираше дека опиоидите ја инхибираат секрецијата на хормонот ослободувачки гонадотропин (GnRH). Како резултат, нивото на прогестерон се намалува кај жените и нивото на тестостерон кај мажите. Пациентите можат да ги почувствуваат последиците, особено под долготрајна терапија и високи дози: Шенк известувал за пациент кој бил третиран интратекално со високи дози на опиоиди 17 години. Човекот беше крајно дебел, слаб и безнадежен. Утврдувањето на нивото на тестостерон покажа дека не може да се мери. По запирање на опиоидите, нивото на тестостерон се нормализира, пациентот изгуби 73 кг, но доби мускулна маса, се подобри расположението. Трајна последица на долготрајниот недостаток на тестостерон беше тешка остеопороза.
„Тоа е секако екстремен пример, но особено во долготрајната терапија за пациенти со хронична болка, не смееме да го занемариме ефектот на опиоиди кои го модификуваат хормонот“, рече Шенк. Интратекалната администрација особено носи ризик од хипогонадизам. Интересно, не сите опиоиди се создадени еднакви од оваа гледна точка. Споредбата помеѓу метадон и бупренорфин покажа дека метадонот, како полн агонист кај μ-рецепторот, предизвикува нагло опаѓање на нивото на тестостерон, но делумниот агонист бупренорфин не.
Ако пациентите на долготрајна терапија со опиоиди покажуваат симптоми на недостаток на тестостерон, може да се разгледаат префрлување на бупренорфин или замена на половиот хормон, на пример, со гел кој содржи тестостерон. Сепак, ова доаѓа во предвид само ако недостаток на хормон предизвикува симптоми. „Ние не третираме лабораториски вредности, туку клинички симптоми“, вели Шенк.
Ескалација на дозата во толеранција на опиоиди
Во секој случај, клинички е значајно кога опиоидите го губат аналгетскиот ефект. Кај пациенти со болка во карцином, ова се јавува во повеќето случаи како резултат на прогресијата на карциномот. Толеранција на опиоиди и хипералгезија предизвикана од опиоиди се други можни причини што професорот др. Михаел Шофер од Клиниката за анестезиологија при Харите во Берлин.
Карактеристично за толеранцијата на опиоиди е тоа што започнува постепено по повторна примена на лекот. Пациентот се жали на недоволно олеснување на болката, но локализацијата на болката не се менува. „За да се постигне оригиналниот аналгетски ефект, дозата мора да се зголеми. Можеби е потребно зголемување од два до десет пати “, рече Шофер. Ескалацијата на дозата треба да се продолжи се додека не се врати задоволителното олеснување на болката, додека несаканите ефекти се уште се толерираат.
Ротација на опиоиди како излез
За разлика од развојот на толеранција, хипералгезијата предизвикана од опиоиди е намалување на прагот на болка што започнува истовремено со администрацијата на опиоиди и се случува одеднаш. Локализацијата на болката, исто така, се протега надвор од веќе постоечката област на болка. Ескалацијата на дозата на аналгетикот не носи никакво подобрување, напротив, има смисла да се намали дозата за околу 25 проценти. Друга можност е таканаречената ротација на опиоиди, т.е. префрлување во друг опиоид. За да го направите ова, дозата на постојните лекови за опиоиди прво мора да се претвори во еквиваленти на морфиум. Табелите за конверзија може да се најдат на Интернет, вклучително и на веб-страницата на Универзитетскиот медицински центар Хамбург Епендорф (http://tinyurl.com/pagjw6w). „Новата супстанција треба да се користи во доза што е околу 25 до 50 проценти пониска од претходната, а потоа да се титрира до потребната доза во текот на околу три дена“, објасни Шофер.
"ширина =" 180 "висина =" 264 "/>
Ако машките пациенти под долготрајна терапија со опиоиди се жалат на симптоми како што се губење на либидото, зголемување на телесната тежина и депресија, ова може да се должи на недостаток на тестостерон.
Фото: имаго/Јочен Так
Ризикот за двата феномени - толеранција и хипералгезија - се зголемува со времетраењето и дозата на терапијата со опиоиди. Предклиничките студии покажуваат дека ризикот е различен кај различни супстанции. Ова го намалува ризикот од толеранција од морфиум до хидроморфон и бупренорфин до фентанил. Спротивно на тоа, ризикот од хипералгезија е најголем со фентанил, проследен со морфиум, метадон и бупренорфин.
Како се појави хипералгезија? Д-р Ева Хофман, анестезиолог на Рурландклиник во Есен, објасни дека има пререгулација на возбудливи невротрансмитери како што се супстанцијата P и CGRP (пептид поврзан со ген на калцитонин) во аферентни нервни влакна, што може да се забележи под μ-агонисти. „Тоа значи дека се повеќе и повеќе информации за болка се пренесуваат“, објасни болниот терапевт.
Имуномодулација од опиоиди
Особено кај пациенти со карцином, улога имаат и имуномодулирачките ефекти на опиоидите. Според Хофман, некои претклинички истражувања покажуваат дека агонистите кај μ-рецепторот ја стимулираат ангиогенезата. „Лековите имаат директно влијание врз регулаторните Т-клетки, кои за возврат го инхибираат имунолошкиот одговор на туморот“, вели лекарот.
Експериментите врз животни, исто така, покажаа разлики помеѓу различните опиоиди во однос на нивното влијание врз имунитетот. Кодеин, морфиум и фентанил беа моќни имуномодулатори, додека хидроморфон, оксикодон и трамадол предизвикаа само мала имунолошка модулација. Бупренорфинот се претстави најдобро, бидејќи експериментите врз животни не може да демонстрираат никакви негативни ефекти врз имунитетот.
Според Хофман, еден начин да се спречи несаканата имунолошка модулација од опиоиди е да се комбинира со коксиби. Според една студија во „Аналите на хируршката онкологија“ од 2008 година, додавањето на коксиби може да го намали или дури и да го откаже зголемувањето на проинфламаторните цитокини предизвикано од опиоиди (дои: 10.1245/s10434-008-9890-5). Во животинскиот модел, коксибите исто така би ја блокирале хипералгезијата предизвикана од опиоиди. „Верувам дека овие ефекти не се ограничени на коксиби, туку дека не можат да се користат стероидни антиинфламаторни лекови“, рече терапевтот за болка.
Овие откритија подвлекуваат дека не треба да се потпреме само на опиоиди во терапијата на пациенти со болка во туморот, но дека комбинираната терапија со инхибитори на COX е подобра за пациентот. Коаналгетиците како прегабалин или габапентин, исто така, имаат свое место во терапијата. Хофман истакна дека пациентите со тумор обично страдаат од мешана ноцицептивна и невропатска болка. Имунолошкиот одговор кај ракот е исклучително разновиден. Ослободените цитокини се меѓу другото вклучени во регулирањето на ноцицептивните јонски канали, поради што интензитетот на болката зависи и од тоа колку е активен туморот. И колку повеќе карциномот напредува, толку е поголема веројатноста да се најде невропатска болка кај пациентот. /
- Преглед на аптека.