Несакани ефекти сегашни - фармацевтски критики - Инфомеуд онлајн
Несакани ефекти во моментов
МЕТОТРЕКСАТ
Антагонистот на фолна киселина метотрексат не се користи само за малигни заболувања. Улогата на овој лек во третманот на псоријаза и ревматоиден артритис е презентирана во различни прегледи во последниве години. Примери:
H. Zachariae: Дерматолог 36:10, 1985 (псоријаза)
J.Ц. Мартин и сор.: Semaine des Hôpitaux 64: 985, 1988 (полиартритис)
П. Тугвел и сор.: Анали на интерна медицина 107: 358, 1987 (полиартритис)
За жал, ниските дози на метотрексат што се користат во полиартритис и псоријаза, исто така, можат да предизвикаат опасни несакани ефекти.
79-годишна пациентка која страдаше од ревматоиден артритис долги години, сега примаше 7,5 mg метотрексат неделно, покрај претходниот третман (напроксен, хидрохлоротиазид/триамтерен). Два месеци подоцна, жената мораше да биде примена во болница поради кашлица, отежнато дишење и билатерални инфилтрати на белите дробови на лобарните. Пронајдена е леукоцитоза од 13.600/mm 3; анализата на крвниот гас покажа pH вредност од 7,49, pCO2 од 24 mm Hg и pO2 од 51 mm Hg. Бронхоскопија не откри докази за специфични патогени; биопсијата покажа пневмонитис. Метотрексатот беше прекинат и беше даден третман со стероиди, еритромицин и гентамицин. Иако интензивно се помагаше на дишењето и се користеа понатамошни антибиотици, пациентот почина 19 дена по приемот во болницата.
Е.Д. Manуман и Т.М. Харингтон: Артритис и ревматизам 31: 1585, 1988 година
72-годишна жена примала мала доза на метотрексат (7,5 мг/недела) за псоријаза; земала и парацетамол, оксикодон и диазепам по потреба. Пациентот имаше малку нарушена функција на бубрезите (клиренс на креатинин 50 ml/мин). По три дози на метотрексат, жената започна да се жали на болки во нозете, треска, потење и општа малаксаност. Таа мораше да биде хоспитализирана со треска (39,4 ° C). Тестовите на крвта покажаа панцитопенија со број на бели крвни клетки од 1000/mm 3, хемоглобин од 80 g/l и тромбоцити од 17,000/mm 3. И покрај администрацијата на фолинат (леуковорин), гастроинтестиналното крварење се случило вечерта на првиот ден од хоспитализација, паднал крвен притисок и пациентот се збунил. Биопсијата на коскената срцевина покажа хипоцелуларна коскена срцевина со намалување на сите три реда клетки. Под интензивен медицински надзор и терапија со антибиотици,
Индекс за ова издание
Смртни случаи од астма (фенотерол)
Комфри
Ембриопатија (етретинат)
Етретинат
Фенотерол
Колце нозе
Долг полуживот (етретинат)
Фиброза на црниот дроб (метотрексат)
Оклузија на црниот дроб вена (лековити растенија кои содржат пиролизадин)
Инсуфициенција на црниот дроб (лековити растенија што содржат пиролизидин)
Метотрексат панцитопенија (метотрексат)
Пневмонитис (метотрексат)
Медицински растенија кои содржат пиролизидин
Калцификации на ретиноидна тетива и лигаменти (етретинат)
Волрот
Текстови на ова издание
составена од А.-Ц. Guex и U. Käsemodel,
коментира Е.Гислинг
Фолинат, тромбоцити и еритроцитни трансфузии, пациентот се опорави.
52-годишна жена, која се лекуваше со 10 mg метотрексат неделно од псоријаза 8 месеци, мораше да биде хоспитализирана поради влошување на состојбата, треска, полакиурија и крварење од носот. Испитувањето откри и чир на улкус. Лабораториските тестови покажаа хемоглобин од 53 g/l, ниски леукоцити (2200/mm 3) и тромбоцити (9000/mm 3). Покрај метотрексат, пациентот зел и ацетилсалицилна киселина и хидроксизин (Atarax) пред хоспитализација. Таа брзо закрепна на третман со фолинат, црвени крвни клетки и трансфузија на тромбоцити.
J.Л. Шерпак и Г.Ф. Вебстер: ЈАМА 259: 3594, 1988 година
Фиброза на црниот дроб
Во ретроспективна анализа, евидентирани се 399 пациенти од американска болница кај кои биле земени биопсии на црн дроб поради третман со метотрексат. Овој извештај е ограничен на анализа на податоците кај 210 пациенти со ревматоиден артритис. Шест од овие пациенти (2,9%) имале сериозни промени во црниот дроб, т.е. фиброза на црниот дроб, на метотрексат. (Не е пронајдена вистинска цироза на црниот дроб.) Од овие 6 лица, 5 биле со прекумерна тежина; 3 имале нетолеранција на глукоза или отворен дијабетес мелитус; само едно лице пријавило (умерено) консумирање алкохол. Слично на тоа, само еден пациент со фибротични промени на црниот дроб имал јасно абнормални вредности на ензимите на црниот дроб. Биопсии на повторување на црниот дроб се извршени кај 61 пациент со полиартритис; Кај 14 од овие пациенти имало зголемување, кај 4 намалување на (главно мали) промени на црниот дроб. Авторите заклучуваат дека третманот со метотрексат носи мал, но дефинитивен ризик од фиброза на црниот дроб.
В.Ј. Шерги и сор.: Американски журнал за медицина 85: 771, 1988 година
Различни фактори се чини дека придонесуваат за фактот дека малите дози на метотрексат можат да доведат до опасни по живот токсични ефекти. Има особено неповолен ефект ако пациентите имаат нарушена функција на бубрезите и/или земаат лекови (на пример, салицилати) кои ја нарушуваат бубрежната елиминација на метотрексат. Со цел да се евидентираат хепатотоксични ефекти навремено, биопсијата на црниот дроб треба да се спроведува во редовни (на пример, годишни) интервали.
ОТСТРАНЕТЕ
Етретинат првенствено се користи за лекување на отпорни на терапија случаи на псоријаза.
Фарма-критик веќе ги посочи тератогените ефекти на ретиноидите: фарма-критик 6: 83, 1984
Следните дела даваат детален преглед на ретиноидите:
Ц.Е. Орфанос и др.: Drugs 34: 459, 1987 година
M. David: Medical Toxicology 3: 273, 1988
Име на бренд: Etretinat = Tigason
Ембриопатија
22-годишна Бразилка која страдаше од псоријаза земаше етринат 5 месеци. Почетната доза од 60 mg на ден подоцна се намали на 35 mg на ден. Пациентот остана бремена 1 година по земањето на последната доза на етринат. По незабележителната бременост, нејзиното дете се роди според предвидениот рок. Девојчето имало разни деформитети: Покрај тетралогијата на Фалот, за која била потребна операција на шант, имало и абнормалности на черепот и ушите на лицето, како и микроцефалија и страбизам. Вредностите за тежина и должина одговараа на третиот перцентил. Радиографски не биле пронајдени абнормалности во коските и кариотипот бил нормален. Кога детето имало 3 месеци, од него и неговата мајка била земена крв: во мајчиниот серум етретинат сè уште се наоѓал во ниски концентрации (под 2 ng/ml); Ниту еден етринат не може да се открие во серумот на детето.
Е.Ј. Ламер: Лансет 2: 1080, 1988 година
Етретинот сè уште може да се забележи неколку месеци по прекинувањето
Следејќи го горенаведениот извештај, германски автори известија за откривање на етретин и неговите метаболити по прекинувањето на употребата на лекот: Кај 5 пациенти чиј последен внес на етретинат бил пред 8-14 месеци, плазматската концентрација на етретинат и неговите производи на распаѓање (ацитретин, цис - Ацитретин) измерен. Само кај еден пациент не е откриен ниту етринат ниту метаболит. Кај друг пациент кој страдал од заболување на црниот дроб со покачени ензими на црниот дроб, етретинат и метаболити сè уште може да се детектираат во серумот 18 месеци по прекинувањето на лекот. Освен во случај на оштетување на црниот дроб и метаболички нарушувања, мора да се очекува и побавна елиминација на етринат во случај на прекумерна тежина (т.е. зголемен волумен на складирање).
G. Rinck et al.: Lancet 1: 846, 1989
Калцификации на тетивите и лигаментите
Х-зраци на рамената, карлицата, колената и глуждовите се направени кај 38 пациенти кои биле третирани со етретинат (просек 0,8 мг/кг/ден, просек за 60 месеци). Овие рендгенски зраци покажаа калцификации на тетивите и лигаментите кај 32 пациенти (84%), најчесто во областа на глуждот и карлицата. Промените во 'рбетот не беа редовно забележливи кај оваа група на пациенти. Калцификациите од двете страни на пациентот често се наоѓаа на различни места. Околу половина од 32 заболени пациенти не чувствувале болка на локацијата на радиолошки откриената промена. Калцификациите на екстраспиналната тетива и лигаментите можат да бидат резултат на долготраен третман со етринат.
.J. DiGiovanna et al.: New England Journal of Medicine 315: 1177, 1986 година
Осум пациенти (5 жени, 3 мажи) кои примиле етринат (средна вредност од 25 до 50 мг/ден) за 12 до 84 месеци биле споредени со 8 контролни субјекти без третман или заболување на коските. Иако никој од субјектите третирани со етретинат не се пожалил на мускулно-скелетни симптоми, кај овие субјекти биле пронајдени многу повеќе калцифицирани лигаменти и хиперостози отколку кај контролните. Слично на изотретиноин (Roaccutan), калцификациите на лигаментите на 'рбетот, како и хиперостозите на' рбетниот и каканеусот беа особено забележливи кај етретинат.
Б. Мелник и сор.: Британски журнал за дерматологија 116: 207, 1987 година
Поради долгиот полуживот на етретинат и неговите метаболити, сега обично се советува да се обезбеди безбедна контрацепција за 2 години по прекинувањето на овој лек. Етретинат предизвикува повеќе или помалку исти непожелни ефекти како и другите ретиноиди. Дали несаканите ефекти ќе се манифестираат, зависи првенствено од вкупната администрирана доза.
Пиролицидни лековити растенија
Екстрактите од валворт (Comfrey, Symphytum officinale) првенствено се користат локално, како масти или катаплазми, за ревматски поплаки и други воспалителни болести. Лисјата или корените на Волворт исто така повремено се користат внатрешно, на пример, за проблеми со зглобовите и други индикации без документи. Волворт содржи пиролизидини, кои очигледно можат да бидат особено токсични кај децата. Детален извештај за овој проблем неодамна се појави:
П.М. Ридкер и В.В. МекДермот: Лансет 1: 657, 1989 година
Се вели дека цвеќињата и лисјата на подбел (Tussilago farfara) се погодни за лекување на кашлица. Колт-стапалото содржи и пиролизидини. Токсичноста на подбел е дискутирано во следниот извештај:
Х.У. Волк: Дојче Апотекер-Цајтунг 123: 2166, 1983 година
Билни лекови и други „природни“ лекови неодамна станаа сè попопуларни. Уште поважно е да се запамети дека овие - претежно само рудиментирано документирани - лекови можат да предизвикаат опасни несакани ефекти. Волворт сигурно не треба да се користи внатрешно. Содржината на пиролизидин во подбел е помала; сепак, хронична потрошувачка на подбел не се препорачува.
ФЕНОТЕРОЛ
Фенотерол е бетамиметички бронходилататор кој првенствено се користи со вдишување (како аеросол со измерена доза или со инхалатор). Фарма -критик 1987 објави за аеросолна терапија за бронхијална астма (А. Фреј: фарма-критик 9: 49, 1987). Следната статија дава добар преглед на Фенотерол:
N. Svedmyr: Фармакотерапија 5: 109, 1985 година
Имиња на брендови: Фенотерол = Беротек
Фенотерол + ипратропиум бромид
= Беродуално