Неврофиброматоза тип 1 (NF1); ДНК дијагностика Хамбуршка групна практика за генетика кај луѓето и
Ваш партнер за генетско советување и дијагностика во Хамбург.
Секвенционирање и CNV: NF1
Неврофиброматоза тип 1 (синоним: болест на Фон Реклингхаузен) спаѓа во групата факаматози (види исто така синдром на Фон Хипел-Линдау) и со преваленца од околу 1: 3500, е една од најчестите наследни невролошки заболувања со малформации во областа на кожата и централниот нервен систем. Наследството е автосомно доминантно. Сепак, околу половина од пациентите имаат нова мутација, така што нема други засегнати лица меѓу родителите и браќата и сестрите.
Типично, кај неврофиброматоза тип 1 (NF1), пигментните аномалии како што се кафе-кафеави дамки (дамки во кафе-ау-лаит или дамки од млечно кафе), зголемени пеги во пазувите, вратот и препоните (аксиларни и ингвинални леќи, "пеги") се појавуваат многу рано Лишични нодули на ирисот (видете исто така неврофиброматоза тип 2).
Генетски, постои висока пенетрација, т.е. пациентите обично покажуваат повеќе неврофиброми (плексиформни и кожни) кои можат да се најдат низ целото тело до крајот на пубертетот. Неврофиброми (нодули и тумори) се бенигни (бенигни) тумори кои често се јавуваат на кожата, но исто така и на нервите, 'рбетниот мозок, орбитата, гастроинтестиналниот тракт и ретроперитонеумот и, поради нивниот локално раселен ефект, последователно на кризи на болка и невролошки симптоми, како на пр. Б. Парестезија (пецкање на кожата, вкочанетост, заспивање на екстремитетите, нарушувања на перцепцијата на студ и топлина).
Околу 3% од погодените покажуваат малигна дегенерација на постојните тумори во неврофибросаркоми. Ризикот од глиоми (оптички глиом), менингиоми и феохромоцитоми е зголемен. Покрај тоа, коскени аномалии како што се сколиоза (искривување на 'рбетот), коскени цисти, сфеноидна дисплазија, како и псевдартрози, проблеми со зглобовите, епилепсија, висок крвен притисок, низок раст, макроцефалија, предвремено или одложено појавување на пубертет, нарушувања на видот и слабости во учењето и концентрацијата на националните здравствени слабости Конференција за консензус ”). Клиничката слика на NF1 варира во голема мера и е многу променлива дури и во рамките на едно семејство.
Тип 1 неврофиброматоза е предизвикана од мутации на генот супресор во туморот NF1, кој е мапиран на долгата рака на хромозомот 17 (17q11.2) и кодови за цитоплазматскиот протеин неврофибромин. Неврофибромин служи како негативен регулатор на каскадата Рас сигнал, кој контролира бројни процеси, вклучително и контрола на растот на клетките и диференцијација на клетките. Недостаток на функционален неврофибромин доведува до трајно активирање на каскадата на сигналот Рас и го промовира развојот на неоплазмите. Неврофиброматозата од типот 1 се наследува како автосомно доминантна одлика со нецелосна пенетрација.
Индикација:
Клинички V. a. Неврофиброматоза тип 1
(треба да бидат исполнети најмалку два од главните критериуми)
- Најмалку 6 пигментни точки во форма на дамки во боја на млечно кафе (дамки во кафе-о-лаит) со големина од најмалку 5 mm
- најмалку 2 кожни неврофиброми или една плексиформна неврофиброма
- Пеги (пеги) или повеќекратни, ингвинални лентигини во пазувите и/или во пределот на препоните
- Оптички глиом
- најмалку 2 нодули на Лиш (акумулација на пигменти на ирисот на окото)
- Коскени малформации (псевдартроза, сфеноидна дисплазија, искривување на долгите тубуларни коски)
- Тип 1 неврофиброматоза во семејството
Рана дијагностичка потврда се препорачува за превенција и терапија за погодените. Раниот скрининг се препорачува за пациенти со докажана мутација на генот NF1. За да се спречат компликации, треба да се вршат редовни прегледи и, доколку е потребно, превентивни прегледи на слики. Прогнозата е во голема мера одредена од појава на малигни тумори.