Ние орален антикоагуланс
Печатена верзија:ISSN 1220-658X
Верзија на Интернет:ISSN 2734 - 6382
Михаела Ругин1, Михаела Солигеан1, Л. Предеску1, Е. Апетреи1,2
Написот е примен на 3 јануари 2012 година. Написот е прифатен на 7 февруари 2012 година
1 Итен институт за кардиоваскуларни заболувања „Проф. Д-р Ц.Ц. Илиеску “
2 Медицински и фармацевтски факултет „Керол Давила“, Букурешт
Д-р Михаела Ругињ, Ургентен институт за кардиоваскуларни болести „Проф. Д-р Ц. Ц. Илиеску “, Сос. Фудени 258, Сектор 2, 022328, Букурешт
Е-пошта: [email protected]
Апстракт: Антикоагулантна терапија за спречување на тромбоемболични настани и мозочен удар во атријална фибрилација во моментов се реализира од антагонисти на витамин К. Бројни интеракции на лекови и храна, меѓу индивидуална варијабилност во дозата и тесен терапевтски прозорец ја отежнуваат долготрајната употреба на овие лекови1,2. Затоа, се развиваат нови орални антикоагуланси кои селективно ја блокираат каскадата на коагулација и се директна мета на тромбин (дабигатран) или Фактор Ха (ривароксабан, апиксабан, едоксабан) и имаат тенденција да имаат повеќе предвидливи фармакокинетски својства, горна ефикасност и безбедност, со предност дека може да се администрира орално во превенција од мозочен удар во AF, како и при третман и секундарна профилакса на венски тромбоемболизам4. Дабигатран етексилат е првиот претставник на новата генерација на орални антикоагуланси - директни инхибитори на тромбин. Овој преглед ги сумира резултатите од неодамна објавените клинички испитувања на нови орални антикоагулантни агенси, ги дефинира границите на постојните орални антикоагуланси, потенцијалните предности на новите агенси и разговара за можностите и неизвесностите во нивната клиничка примена.
Клучни зборови: орална антикоагулација, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, атријална фибрилација, тромбоемболизам
Слика 1. Каскада на коагулација и разни механизми на дејство на нови орални антикоагуланси
Оваа презентација ги сумира резултатите од неодамна објавените клинички испитувања, ги дефинира границите на орални и парентерални антикоагуланси, ги опишува потенцијалните придобивки од новите агенси и дискутира за можностите и неизвесностите во клиничките апликации на овие нови агенси. нови орални и парентерални антикоагуланси.
AVK има голем број на недостатоци, што доведува до нивна недоволна употреба. Така, со оглед на тесниот терапевтски прозорец, многу пациенти се лекуваат субоптимално, при што само околу половина ставаат соодветно време во терапевтската цел. Главните недостатоци на оралните антикоагуланси во категоријата AVK (сумирано во Табела 1) 4 се:
- одложен почеток на ефект и бавен прекин на антикоагулантниот ефект врз прекинувањето на третманот, што често ја продолжува хоспитализацијата, а со тоа и ги зголемува трошоците за здравствена заштита. Во услови на итна операција, бавниот реверзибилен ефект на кумарините бара употреба на витамин К, дополнет со трансфузија на свежа плазма или концентриран протромбински комплекс, во зависност од итноста на ситуацијата. Изборната хирургија, исто така, бара прекинување на терапијата со АВК и употреба на парентерални антикоагуланси со фракционирани/нефракционирани хепарини како „мост“ пред операцијата.
- висока меѓуиндивидуална варијабилност во односот на дозата-одговор како резултат на генскиот полиморфизам на главниот изоензим цитохром Р 450 (CYP 2C9) кој ги метаболизира кумарините.
- повеќе интеракции со лекови
Табела 1. AVK граници (4.9)
Слика 2. Хемиската формула на дабигатран
Табела 2. Интеракции на лекови дабигатран (11-13)
Истовремена администрација на дабигатран етексилат со други антикоагуланси, на антитромбоцитните агенси треба да се пристапи со претпазливост поради зголемен ризик од крварење. Истовремена администрација на инхибитор на протонска пумпа како што е пантопразол малку ја намалува максималната концентрација на дабигатран, но не влијае значително на ефикасноста и безбедноста. Интеракцијата на дабигатран етексилатот со други лекови не е позната, а храната не влијае на нејзината апсорпција. Администрацијата на дабигатран со аторвастатин, диклофенак или дигоксин беше безбедна и добро толерирана без да влијае на тестовите за коагулација (Табела 2).
Дабигатран беше поврзан со гастроинтестинално крварење, што беше статистички значајно за дозата од 150 мг дабигатран два пати на ден. Овој зголемен ризик е забележан кај постари лица (≥75 години), кај пациенти со бубрежно оштетување (30-50 ml/мин ClCr), телесна тежина