Ниман-Пик (НП) и Универзитет за ретки болести
Викторија Крит
Клиничка дефиниција
Болеста на Ниман-Пик е генетско метаболичко заболување при кое недостаток на лизозомален ензим - кисела сфингомиелиназа - предизвикува патолошка акумулација на липиди (главно сфингомиелин) во сите клетки на телото, но главно во слезината, црниот дроб, белите дробови, коскената срцевина и мозокот.
Фреквенција на болеста
Болеста е ретка, се јавува кај сите раси и кај двата пола.
Генетски аспекти
НП-болеста се пренесува автосомно рецесивно, што значи дека и двајцата родители - наречени хетерозиготи - секој има мутиран ген (носители на мутација, но клинички здрав) и едно од четири деца (25%) - наречено хомозиготно - ќе ги „наследи“ гените. со мутација од двајцата родители и тој ќе биде болен.
Генот што ја кодира синтезата на сфингимиелиназа се наоѓа на хромозомот 11p.15.1-15.4. До денес, идентификувани се 12 мутации кои предизвикуваат болест на Ниман-Пик, Аце Б.
Клинички знаци
Клиничките манифестации на болеста се разновидни и се разликуваат во зависност од неговиот вид. Опишани се четири типа на Ниман-Пик-ова болест, од кои само типовите А и Б се предизвикани од недостаток на сфингомиелиназа (видовите Ц и Д се предизвикани од абнормалности во транспортот на холестерол до мозочните клетки, со акумулација на сфингомиелин и холестерол во лизозомите и намалена, секундарна, сфингомиелиназа активност).
Болеста од типот А Ниман-Пик е најчеста (скоро 80% од случаите), се карактеризира со нормален изглед на бебето при раѓање, евентуално продолжена жолтица. Хепато-спленомегалија и психомоторна ретардација се евидентни до возраст од 6 месеци; невропсихичкото влошување е рапидно прогресивно.
• оштетување на растот: хипостаза, дефицит на тежина;
• окуларно: „место на црвено-цреша“ кај 50% од пациентите;
• респираторни: - повторливи респираторни инфекции;
• белодробен: дифузен ретикуларен и фин нодуларен инфилтрат;
• абдоминална: зголемување на волуменот на стомакот;
• црн дроб: хепатомегалија; неонатална жолтица;
• гастроинтестинален тракт: повраќање, запек, тешкотии во исхраната;
• невролошки: централен нервен систем: хипотонија; хипорефлексија, психомоторна ретардација; стастичност, вкочанетост, атетоза (се развива);
• хематолошки: - микроцитна анемија;
• „Клетки на Ниман-Пик“ во биопсија на коскена срцевина;
Болеста од типот Б Нимен-Пик може да започне во детството или во детството со откривање, на рутинска консултација, сплено-хепатомегалија, која е прогресивна и доведува до зголемување на волуменот на стомакот; со текот на времето, тоа е поврзано со оштетување на белите дробови што може да биде сериозно на возраст од 15-20 години; невропсихичкиот развој е нормален кај овој вид на болест.
Пациентите со тип Ц болест на Ниман-Пик често имаат продолжена жолтица (до 1-2 години) и прогресивно, бавно невропсихијатриско влошување. Сплено-хепатомегалија е помалку важна во споредба со типови на болести Аши Б и е можно преживување до зрелоста.
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Специфичната дијагноза на болеста Ниман-Пик се поставува со одредување на нивото на активност на кисела сфингомиелиназа кај леукоцити или култури на фибробласти, што е многу ниско (помалку од 5%). Во нашата земја оваа истрага сè уште не е достапна.
Во отсуство на специфични прегледи, хистопатолошкиот преглед на разни ткива, добиен со пункција на биопсија на црниот дроб, 'рбетниот мозок или постпленектомијата, може да обезбеди доказ во корист на дијагнозата со истакнување на клетката Ниман-Пик; сепак, не е патогномоничен за болеста Ниман-Пик и може да биде присутен и во други болести како што се Волман-ова болест, болест на складирање на естер на холестерол или недостаток на липопротеин-липаза.
Хематолошката проценка може да открие намалување на бројот на тромбоцити, леукоцити и црвени крвни клетки со хематолошки хиперспленизам (уништување на зголемена слезина).
Радиографиите на градите покажуваат ретикулонодуларен инфилтрат дури и кај асимптоматски пациенти, а тестовите за респираторна функција (спирометрија) покажуваат хипоксемија.
Офталмолошки преглед кај половина од пациентите може да открие „црвено место, цреша“.
Анализата на мутација е можна во специјализирани лаборатории (сеуште не е достапна во Романија), специфицирање на мутацијата на пациентот е корисна затоа што овозможува идентификување на носители во семејства со ризик и пренатална дијагноза.
Генетски совет
Со оглед на тоа дека станува збор за болест со автозомно рецесивно пренесување, така што и двајцата родители се носители на мутантниот ген, ризикот од заболување од деца е 25% (еден од четири); 50% од потомството исто така ќе бидат носители на мутантниот ген (како и родителите) и затоа потенцијални пренесувачи на болеста, а 25% ќе бидат без мутации (клинички здрави и нема да ја пренесат болеста).
Треба да се напомене дека не е можно да се прецизира кој од потомците ќе добие оваа болест, а кој не.
Пренатална дијагноза
Пренатална дијагноза, индицирана во семејства каде што веќе има дете со Ниман-Пик болест, може да се изврши во специјализирани лаборатории (сè уште не е достапно во Романија).
Еволуција и прогноза
Еволуцијата на болеста е неповолна, со прогресивно влошување.
Кај Аема типот на Ниман-Пик има прогресивно невропсихичко влошување, асоцирани се повторливи респираторни инфекции, а времето на преживување е максимум 2-3 години.
Кај тип Б, очекуваното траење на животот е 15-20 години, но со значителна непријатност предизвикана од сериозна спленична хепатомегалија и прогресија на пулмонален дистрес (пациентот не е невропсихички погоден).
Можности за третман, нега и следење
Болеста на Ниман-Пик во моментов не добива ефикасен третман.
Трансплантација на матични клетки извршена кај некои пациенти со Ниман-Пик Адар болест, сè уште не се пријавени резултати.
Се обиде да се изврши трансплантација на црн дроб кај некои пациенти со болест на типот Аде, Ниман-Пик, а кај оние со болест од типот Б, обид за трансплантација на амнионска клетка.
Трансплантацијата на коскена срцевина успеа да го намали обемот на црниот дроб и слезината, како и пулмоналниот инфилтрат кај некои пациенти со болест од типот Б.
Трансплантација на бели дробови, што би било индицирано кај пациенти со болест Б тип Ниман-Пик со сериозно оштетување на белите дробови, досега не е извршена.
Спленектомијата треба да се избегнува што е можно подолго, бидејќи отстранувањето на слезината е проследено со влошување на болката во белите дробови.
Ензимска терапија за замена, тип Б, како и генска терапија, се сметаат за идни терапии, во тек.
Диететска терапија со низок холестерол може да биде индицирана кај пациенти со тип Ц и Д на Ниман-Пик-ова болест, но клиничките придобивки не се убедливи. Терапија за намалување на супстрат со употреба на Завеска (OGT-918) - кај заболување од типот Ц е во фаза на клиничко испитување.
Секојдневниот живот
Екстремно погодени во сите форми на болеста.