НОВ ПРИНЦИП НА РАБОТА ВО ТИП 2 ДИЈАБЕТИ ИНКРЕТИНИМИТЕТСКИ ЕКСЕНАТИД (BYETTA) - телеграма за лекови

Скоро во исто време, на пазарот излегуваат два нови антидијабетични лекови, егзенатид (BYETTA) и ситаглиптин (JANUVIA), кои се разликуваат по начинот на дејствување од сите претходни. Тие се слични само едни на други по тоа што и двајцата го напаѓаат системот на таканаречените инкретини. Инкретините како што е пептидот 1 сличен на глукагон (GLP-1) се хормони кои се ослободуваат во гастроинтестиналниот тракт како одговор на внесувањето храна и го стимулираат лачењето на инсулин. Инкретин миметичкиот ексенатид е синтетички протеин составен од 39 аминокиселини кои треба да се инјектираат поткожно. Пептидот е одобрен само како додаток кај пациенти со дијабетес тип 2, кај кои не може да се постигне соодветна контрола на шеќерот во крвта под максималната толерантна доза на метформин (ГЛУКОФАAGEА итн.) И/или сулфонилуреа.1 Ситаглиптин, од друга страна, ја инхибира дипептидил пептидазата IV, ензим кој брзо ги распаѓа инкретините, како што е GLP-1, во неактивни производи. Ситаглиптин, кој може да се користи орално и се нуди како додаток на метформин или глитазон,2 ќе разговараме во следниот број.

инкретинимитетски

КАРАКТЕРИСТИКИ: Аминокиселинската секвенца на ексенатидот е делумно идентична со онаа на човечкиот GLP-1. Агентот го активира човечкиот рецептор GLP-1, што ја зголемува синтезата и лачењето на инсулин на гликозно-зависен начин. Ексанатидот исто така ја потиснува зголемената секреција на глукагон кај дијабетес тип 2 и затоа треба да го намали ослободувањето на глукозата од црниот дроб. Сепак, нема за цел да ги попречува нормалните ефекти на глукагон и други контрарегулаторни хормонални одговори на хипогликемија. Исто така, го одложува празнењето на желудникот и се вели дека го намалува внесувањето храна со зголемување на чувството на ситост.1.3 Ексанатидот не е тестиран кај тешки гастроинтестинални заболувања, вклучувајќи дијабетична гастропареза и не треба да се користи тука. Контраиндицирана е за дијабетес тип 1 и дијабетес тип 2 за кои е потребен инсулин.1

Ексанатид би требало да пред утринските и вечерните оброци се инјектираат поткожно. Врвните нивоа на плазма се достигнуваат околу два часа по инјекцијата. Агентот главно се излачува бубрежно со просечен полуживот од околу два часа.1.4 После Егзенатид не треба да се користи заедно со оброк.1

Одложеното празнење на желудникот со ексенатид може да ја намали стапката и стапката на апсорпција на лекот. Биорасположивоста на примерно тестираниот парацетамол (БЕНУРОН и други) се намалува доколку во исто време со или до четири часа после, сепак не ако е еден час пред Се зема инјекција на ексенатид. Препораките на техничките информации за справување со оваа потенцијална интеракција се во голема мерка неточни. Еден од ретките специфични детали е дека ентеричните препарати, на пр. Инхибитори на протонска пумпа и лекови, чии придобивки се особено зависни од минимални концентрации, како што се хормонски контрацептиви или антибиотици, треба да се земаат најмалку еден час пред инјектирање на антидијабетични и гастрорезистентни препарати најмалку четири Неколку часа после тоа.1 По лансирањето на пазарот, комбинацијата со варфарин (COUMADIN и други) бележи зголемување на INR *, т.е. зголемување на ефикасноста, во некои случаи со крварење.5 Времето на тромбопластин треба внимателно да се следи кај антикоагулирани пациенти на почетокот на терапијата со ексенатид и кога се зголемува дозата.1

INR = Меѓународен нормализиран сооднос (сп. A-t 1993; бр. 7: 70)

КЛИНИЧКА ЕФЕКТИВНОСТ: Вкупно 1.446 пациенти со дијабетес тип 2, просечно 55 години, чиј HbA1c и покрај земањето метформин (најмалку 1.500 мг на ден) учествуваа во трите студии на фаза III контролирани со плацебо.,6-ти Сулфонилуреа (на пример, најмалку 6 mg микронизиран глибенкламид [EUGLUCON N итн.] На ден), 7 или комбинација од двете8-ми најмалку 7,1%6.7 или 7,5%8-ми е (просечно 8,4%).3 Пациенти со HbA1c над 11%, "клинички значајни коморбидитети" или употреба на други антидијабетични агенси се исклучени.6-8 Учесниците на студијата имале индекс на телесна маса од 27 до 45, со просек од 34. Просечното времетраење на дијабетисот е 7,5 години.3

Пациентите инјектираат (по фаза на титрација исклучиво со помала доза) двапати на ден 5 µg или 10 µg ексенатид или плацебо покрај земањето на претходните орални антидијабетични лекови. Стапката на напуштање е висока и со плацебо со 21% до 40% повисока отколку со верум со 16% до 30%.6-8 Особено во плацебо групата, ова веројатно ќе биде делумно резултат на барањата за прекинување во протоколот кога ќе се појават значително зголемени нивоа на шеќер во крвта, како што е HbA1c од најмалку 11,5%. Сепак, прекинувањето поради непосакувани ефекти е почеста кај верумот отколку кај лажните лекови (4% до 10% наспроти 1% до 5%).6-8

Двете дози на ексенатид значително го намалуваат HbA1c во сите три студии во текот на седум месеци во споредба со плацебо: двапати на ден 5 µg во просек за 0,46% до 0,78%, двапати дневно 10 μg за 0,86% 1,0%.3 Тежината на телото се намалува со верум во сите три студии, но не секогаш значително со пониската доза: Комбинирана проценка по седум месеци резултира со просечно намалување од 1,4 кг под 0,5 μg двапати на ден и 1,9 кг под два пати на ден 10 μg на ден и за 0,7 кг со плацебо.3

Не наоѓаме споредби со хуман инсулин (ХУМИНСУЛИН итн.). Во две отворени студии во текот на 26 и 52 недели, треба да се додадат 10 µg ексенатид два пати на ден во инсулин гларгин (LANTUS) инјектиран ноќе и бифазен инсулин аспарт (30% брзо ослободувачки, 70% како протомин инсулин; NOVOMIX 30) - секој како додаток на метформин и сулфонилуреа - да бидат еквивалентни во смисла на намалување на HbA1c. И во двете студии, просечната телесна тежина падна во групите екзенатиди, додека таа се зголеми во аналозите на инсулин, што резултираше со разлики во просек од 4,1 кг и 5,5 кг, соодветно. Стапката на прекинување со ексенатид е, сепак, и во двете студии со 19% и 22% наспроти 10% и 11%, соодветно, околу двапати повисока отколку кај вештачките инсулини, главно поради нетолеранција.9.10

Дојдете кога комбинирате Ексанатид со Метформин Хипогликемија Според сегашните сознанија, не почесто порано отколку само со метформин (околу 5% во секој случај во седуммесечна споредба контролирана со плацебо). Кога се комбинира со сулфонилуреа, хипогликемијата се зголемува на дозно зависен начин: од 3% со плацебо на 14% и 36% со 5 μг или 10 μг двапати на ден.5-7 Намалувањето на дозата на сулфонилуреа на почетокот на комбинираниот третман го намалува ризикот, но останува повисок отколку кај плацебо.3.8 Нема разлика во стапката на хипогликемија помеѓу егзенатидот и инсулинските аналози додадени на метформин плус сулфонилуреа (54% наспроти 56%).4.9.10

Антитела кон ексенатид се развиваат кај 44% од корисниците во студии на фаза III контролирани со плацебо, со ниски титри во 38% и високи титри во 6%. Ексенатидот веќе не е ефикасен кај половина од пациентите со високи титри.1.4

Во контролирани со плацебо студии, малку поголема стапка на сериозни коронарни компликации (0,57% наспроти 0,10%) и малигни тумори (1,14% наспроти 0,41%) е забележана со Ексенатид. Каузалната врска помеѓу ракот и агенсот се смета за малку веројатна. Покрај кардиоваскуларните компликации, дехидрираност и бубрежна инсуфициенција, панкреатит, интеракција со варфарин и можна врска помеѓу формирање на антитела и имуногени реакции, оваа тема е едно од отворените безбедносни прашања за кои е договорено дополнително разјаснување со Европската агенција за лекови, вклучително и преку насочено следење по лансирањето на пазарот.4-ти

ТРОШОЦИ: Ексанатидот ја зголемува цената на терапијата со дијабетес тип 2 со 125 € месечно за 20 µg на ден во споредба со мешан инсулин во хуманост (30/70; ХУМИНСУЛИН ПРОФИЛ III, 26 € месечно за 25 IU дневно) на скоро пет пати повеќе.

Новиот инкретин миметик (ексенатид (BYETTA), кој треба да се инјектира поткожно како инсулин, го намалува HbA1c умерено до 1%, што е одобрено како додаток на орални антидијабетични лекови за дијабетес тип 2.

Кога се комбинира со метформин (ГЛУКОФАAGEА итн.), Хипогликемијата не чини да се зголемува, но тоа го прави значително кога се комбинира со сулфонилуреа антидијабетик.

Егзенатидот слабо се толерира. Секоја секунда се жали на гадење, секое петто повраќање и секоја осма дијареја при употреба. Опишана е дехидратација поради гадење, повраќање и дијареја, понекогаш со акутна бубрежна инсуфициенција.

Антитела кон ексенатид се развиваат кај 44% од пациентите, што кај некои од оние со високи титри го прави лекот помалку ефикасен.

Долгорочните придобивки и безбедноста се отворени. Губењето на тежината забележано со ексенатид е генерално пожелно. Но, тоа делумно се должи на гадењето предизвикано од лекот. Исто така, мора да се процени во целокупниот контекст на клиничките ефекти од употребата, кои не се познати поради недостаток на контролирани долгорочни студии со клинички крајни точки.

Со моменталната состојба на знаење, не гледаме никакви индикации за скапиот производ.