Нова ера во третманот на хронична лимфоцитна леукемија насочена терапија - извештај на Гард
Традиционално, хроничната лимфоцитна леукемија (КЛЛ) се гледа како индолентна болест, односно има долга клиничка еволуција. Во реалноста, природната историја на ДОО покажува големи варијации од една до друга личност. Кај некои пациенти, хроничната лимфоцитна леукемија е агресивна, брзо напредувачка болест што му дава на пациентот можност за 3-4 години општо преживување. Смртта се јавува често поради компликации на болеста.
Статистиката го покажува тоа:
- една третина од пациентите со КЛЛ никогаш не бараат третман.
- друга третина од пациентите имаат индолентен тек, проследено со прогресија на болеста. Половина од пациентите од оваа категорија не бараат третман за време на дијагнозата, а терапевтскиот пристап се нарекува „будно чекање“ и вклучува извршување на крвна слика и клинички преглед на секои 3-12 месеци.
- преостанатата една третина од пациентите со хронична лимфоцитна леукемија имаат активна, агресивна форма на болеста што бара итно лекување.
IIC се смета за неизлечива болест и во повеќето случаи прогресијата е бавна. Многу луѓе водат нормален живот и се активни многу години - дури и со децении. Се покажа дека раните интервенции не ја подобруваат стапката на преживување или квалитетот на животот, поради оваа причина ДОО не се третира во рана фаза. Наместо тоа, пациентот се следи. Одлуката да се започне со третман се донесува кога клиничките манифестации на болеста и крвната слика покажуваат дека болеста станала активна и влијае на квалитетот на животот.
Клинички системи за стадирање Небото и Бинет тие можат да помогнат во донесувањето одлука за започнување на третманот.
Хемотерапијата е ефикасна во ДОО?
ДОО е неизлечива со тековниот третман базиран на хемотерапија. Почетниот третман може да резултира со долгорочен одговор, кој може да надмине 3 години, но на крајот сите пациенти релапсираат и бараат дополнителни терапии.
Во последниве години, идентификацијата на биомаркерите и појавата на персонализирани терапии го трансформираа начинот на лекување на болеста и го сменија животот на пациентите со ХЛЛ.
Како и кај другите видови на рак, хемотерапијата се користи со децении како главно терапевтско оружје во ДОО. Сепак, хемотерапијата е неспецифична и е поврзана со значителни токсични ефекти, поради што времетраењето на третманот и неговото ниво се ограничени кај постари пациенти со полоша физичка состојба. Тие всушност ја сочинуваат најголемиот дел од популацијата со ХЛЛ на која им е потребен третман.
Постарите пациенти често имаат една или повеќе коморбидитети, што не им дозволува да ја следат и толерираат хемотерапијата, па дури и конвенционалната имунотерапија.
Хемотерапијата е поврзана со зголемен ризик од токсичност и секундарни малигни заболувања, особено миелоидни малигни заболувања, што дополнително го навалува балансот на ризик-корист на штета на хемотерапијата како терапевтска опција за ХЛЛ. Следствено, активниот третман се одложува кај неколку пациенти поради загриженост за рана администрација на хемотерапија поради ризик од токсичност и забрзана клонална еволуција на болеста.
Друга важна категорија е онаа на пациенти со висок цитогенетски ризик, за кои има неколку ефективни терапевтски опции, бидејќи тие имаат внатрешна резистенција и субоптимален одговор на третманите базирани на хемотерапија и имунотерапија.
Трансплантација на матични клетки
Трансплантацијата на матични клетки е индицирана само во одредени категории на пациенти - оние со висок ризик или во форми на болест многу отпорни на третман. За оваа постапка, се користи висока доза на хемотерапија со или без зрачна терапија за уништување на заболената коскена срцевина во процес наречен климатизација. Потоа, матичните клетки се пресадуваат на пациентите. Постојат два вида на трансплантација - алогена, што вклучува матични клетки собрани од донатор и автолог, што вклучува употреба на матични клетки на пациентот. Почесто се користи алогена трансплантација, бидејќи собирање на матични клетки на пациентот може да вклучува и собирање на клетки на рак. Сепак, алогената трансплантација вклучува многу опасни по живот компликации и не е опција кај постари лица или кај луѓе со повеќе истовремени заболувања.
Повеќето пациенти со CLL не се квалификувани за трансплантација на матични клетки или поради возраста и истовремените болести.
Персонализирана медицина кај хронична лимфоцитна леукемија
Во овој контекст, Појавата на нови персонализирани терапии за третман на ХЛЛ е навистина историски момент, обезбедување шанса за живот на пациенти за кои решенијата за лекување се или стануваат недоволни за време на текот на болеста.
Администрацијата на персонализирани лекови од новата генерација не се заснова на принципот дека „истиот лек е погоден за секого“ (En. една големина одговара на сите), како што е случај со хемотерапија. Идентификувањето на биомаркерите преку специфично генетско тестирање е клучот за избор на правилен, персонализиран третман за секој пациент. Така, пациентите за кои знаеме дека имаат можност да реагираат добро на третманот се специфично избрани и, од друга страна, многу од несаканите ефекти ќе бидат избегнати.
Што се смени во третманот на ДОО и како изгледа иднината?
Двата значајни достигнувања во управувањето со ДОО се идентификување на биомаркери и нехемотерапевтски опции за третман. Овие опции вклучуваат имунотерапија и насочени терапии.
Насочени терапии е една од овие прилагодени опции за третман кои вклучуваат употреба на молекули насочени против компонентите на клетките на ракот што ги разликуваат од нормалните клетки, без тие да страдаат.
Кои видови на насочени терапии за CLL постојат?
- Моноклоналните антитела напаѓаат малигни клетки и ги запираат од растење. Тие се користат самостојно или во комбинација со хемотерапија. Тие обично се даваат интравенски во текот на неколку часа за време на сесијата за третман.
Ритуксимаб, отатумумаб, обнутузумаб се антитела насочени против ЦД20 антигенот на површината на Б-лимфоцитите.
алемтузумаб е моноклонално антитело кое се врзува за ЦД52, протеин на површината на зрелите лимфоцити. Антителото се користи во линија II за CLL и е одобрено од ФДА за пациенти кои биле третирани со алкилирачки агенси и за кои хемотерапијата не работела.
- Инхибитори на тирозин киназа. Овие нови лекови блокираат специфични протеини наречени кинази, кои ги имаат малигните клетки и им помагаат да растат. Администрацијата е орална во форма на капсули или таблети. Оваа класа вклучува:
- Ибрутиниб
- Иделалисиб
Ибрутиниб е мала молекула која ја инхибира Брутон тирозин киназа (TKB). ДОО е рак со зрели Б-клетки и интеракциите помеѓу клетките на ракот (малигни) и туморската микросредина играат многу важна улога во ширењето на болеста. BCR - рецепторот на Б-клетките - е клучен елемент во преносот на сигналите во клетката што им овозможува на клетките на ракот да растат. Ибурутиниб е развиен за да ги инхибира одредени клеточни сигнални патишта, со што се спречува ширењето и преживувањето на малигните клетки.
Иделалисиб инхибитор на фосфатидилинозитол-киназа (PI3k) беше одобрен од Европската агенција за лекови во 2014 година за пациенти со релапси на ХЛЛ.
- Нов третман кој ја исклучува употребата на хемотерапевтика е венетоклакс - селективен инхибитор на семејството на протеини БЦЛ-2 (Б-клеточен лимфом-2), вклучен во онкогени и апоптотски механизми (програмирана клеточна смрт).
Во моментов, првиот ред за третман на CLL, надоместен во Романија, е хемотерапија во комбинација со анти-ЦД20 моноклонално антитело или само ибурутиниб.
Што е следно?
КАР-Т терапијата го смени последниве години начинот на пристапување кон хематолошки неоплазми. Т-лимфоцитите модифицирани со биотехнолошки техники и насочени против ЦД19 антиген на површината на Б-лимфоцитите ја покажаа во студиите нивната ефикасност, но исто така и траен одговор кај огноотпорни или повторливи неоплазми на Б-клетки.
На пример, во студија JCAR014 од фаза I/II 15 од 22 пациенти ги постигнале целите што се воделе. 4 пациенти реагирале целосно на терапијата, а кај 15 пациенти испитувањето на коскената срцевина покажало отсуство на болеста по КАР-Т терапијата. Вкупната стапка на одговор на 4 недели беше 70%.
За да се зголеми ефектот на персонализираните терапии во CLL, тоа бара и одлична врска лекар-пациент и зголемено ниво на вклученост во образованието на пациентот и неговото семејство, како и свесност на властите да инвестираат во решавање на генетски тестови. за време на дијагнозата, како и за избор на најсоодветен третман за пациентот.
За повеќе информации во врска со ДОО, прочитајте исто така: