Нова опција за орална терапија за подобрување на целните достигнувања за ЛДЛ холестеролот
Мај 2020 година - Постојат два вообичаени проблеми во постигнувањето на превентивно ефективни нивоа на ЛДЛ холестерол. Целните вредности препорачани во упатствата честопати не се постигнуваат, дури ни со диета и терапија со статин. Ова е проблематично ако кардиоваскуларниот ризик остане висок. Покрај тоа, статините не се толерираат од сите пациенти. Complaintsалбите на мускулите поврзани со статин го прават оралниот лек за намалување на холестеролот од прв избор можен само во пониски дози или воопшто. Новата активна состојка бемпедоична киселина претставува нова терапевтска опција за вакви случаи. Откако ќе се одобри одобрение од ЕУ, наскоро ќе биде достапен орален препарат за рецепт.
Бемпедоичната киселина го инхибира ензимот АТП цитрат лиаза, што ја катализира реакцијата на цитрат на ацетил CoA. Така, работи во истиот метаболички пат како и статините, но над нивната цел, HMG-CoA редуктаза, и ја инхибира биосинтезата на холестерол. За разлика од статините, сепак, бемпедоичната киселина работи во црниот дроб, а не во скелетните мускули. Ова е затоа што бемпедоичната киселина е производ кој станува ефикасен само по активирање на ензим специфичен за црниот дроб. Овој ензим не се наоѓа во скелетните мускули. Затоа, се очекува помал ризик од несакани ефекти на лекови поврзани со мускулите.
Степенот на ефектот на намалување на ЛДЛ холестеролот на бемпедоична киселина е прикажан во резултатите од пет рандомизирани студии во фаза III (1, 2, 3, 4, 5). Студиите покажуваат дека бемпедоичната киселина го намалува ЛДЛ холестеролот за нешто помалку од 18% до 25%. Ефектот е поизразен кај пациенти наивни на статин. Бемпедоичната киселина работи синергистички со езетимиб: комбинацијата на двете активни состојки го намалува ЛДЛ холестеролот за приближно 45% кај статински-наивни пациенти и за приближно 35% покрај статините.
Несаканите ефекти од лековите беа претежно на ниво на плацебо. Сепак, несаканите ефекти што доведоа до прекинување на лекот се јавуваа почесто со бемпедоична киселина (10,9 наспроти 7,1%) без тоа да се должи на специфични настани како што се мускулни поплаки. Бемпедоичната киселина исто така се толерираше добро за пациенти со мускулна болка поврзана со статин. Постојат знаци дека урична киселина во крвта се зголемува и толеранцијата на гликоза може да се подобри. Ц-реактивниот протеин се намалува за приближно 25%. За да се демонстрира ефикасноста на кардиоваскуларните крајни точки, резултатите од студијата за чисти резултати се очекуваат во 2022 година (6). Во оваа студија учествувале 12.600 пациенти со отворена атеросклероза кои не можат да толерираат статини.
Резултатите од новите генетски студии сугерираат дека ефективноста ќе биде слична на соодветните ефекти на ЛДЛ-холестерол кај статините. Менделиевата рандомизација открива асоцијации на варијанти во генот ACLY кои доведуваат до инхибиција на АТП цитрат лиазата. Оваа инхибиција одговара на дејството на бемпедоична киселина, со слични промени во подкласите на липопротеините и аналоген кардиоваскуларен исход (7).
Затоа, бемпедоичната киселина е понатамошна терапевтска опција ако не се постигнат целните вредности на ЛДЛ холестерол, на пр. B. во нетолеранција на статин и/или во семејна хиперхолестеролемија.