Нова профилакса и тераписки пристапи засновани на патомеханизми предизвикани од хемотерапија
1 Од Одделот за интерна медицина Клиника за интерна медицина IV Онкологија/хематологија/хемостасеологија (директор: проф. Д-р Ханс Јоаким Шмол) од Универзитетот Мартин Лутер Хале-Витенберг, нова профилакса заснована на патомеханизам и терапевтски пристапи за повраќање предизвикана од хемотерапија Хабилитација за да се постигне академски степен Dr. медицински хабил презентиран на медицинскиот факултет на Универзитетот Мартин Лутер Хале-Витенберг од страна на Др. медицински Карин Луиз Јохана Jordanордан родена во Хилдесхајм Рецензент: 1. Проф. Вилфрид Мау, Универзитет во Хале 2. Проф. Рајнхард Андресен, Универзитет во Регенсбург 3. Проф. Ентони Д.Хо, универзитет во Хајделберг
5 4.4.1 Метоклопрамид во одложена фаза на повраќање со умерено еметогена хемотерапија Дозирање и несакани ефекти на метоклопрамид Други антиеметици Класични невролептици Атипични невролептици Оланзапин Бензодијазепини Антихистаминици Антиеметичка профилакса и терапија, стандарден практичен пристап Минимално еметогена хемотерапија Профилакса на одложено повраќање Високо еметогена хемотерапија Умерено еметогена хемотерапија Ниска и минимално еметогена хемотерапија Терапија на антиципирачко повраќање Терапија во случај на недоволна антиеметичка ефикасност Анееметичка профилакса за повеќедневна хемотерапија Антиеметичка профилакса Оригинално дело на тезите за хабилитација, тези на биографии објаснувања благодарам
7 Болка терапија Нутриционистичка терапија Воспоставување и грижа за венски приоди Нега на кожата и мукозната мембрана (цитопротекција) во случај на зрачење или хемотерапија Психосоцијална нега на пациентот и неговите роднини Терапија и профилакса на замор Рехабилитација Терапија за поддршка го поддржува концептот на холистички поглед на лицето кое страда од тумор. На пациентот не треба да се гледа само како личност чиј тумор се намалил како резултат на терапијата, туку и чии индивидуални потреби мора да бидат земени предвид во целокупниот концепт на третман. Третманот на малигни заболувања може да биде ефикасен и разумен само доколку соодветно се користат придружните мерки на поддршка. Спречувањето на гадење и повраќање предизвикано од хемотерапија е една од најважните компоненти на терапијата за поддршка. Овие несакани ефекти ги доживуваат пациентите како особено вознемирувачки (Табела 1). Оптималната антиеметичка профилакса не само што го подобрува квалитетот на животот на пациентот, туку има и одлучувачко влијание врз успехот на антитуморна терапија со спречување на несакани одложувања во третманот или прекинување. 7-ми
15a (прикажана лева слика) е прикажана. 7-те трансмембрански подединици прикажани на слика 4б ги прикажуваат местата на врзување (црвена) за NK1RA (стрела) во различна претстава. Интересно, овие места за врзување за NK1RA лежат подлабоко во трансмембранските структури. од слика 4: Неурокинин 1 рецептор (зелените кругови ги означуваат местата на врзување на супстанцијата Р), модифицирани според (Хокфелт и сор., 2001) рецепторите на НК1 главно се наоѓаат во ЦНС, но исто така се јавуваат и во гастроинтестиналниот тракт (Диемунш и Грелот, 2000; Хокфелт и сор. ., 2001). Развиена е специјална трагарка наречена SPARQ (квантификатор на антагонистички рецептори на супстанција П) за прикажување на рецептори на неврокинин 1 во ПЕТ (Дел Росарио и сор., 1993). Овој тракер има висок афинитет кон рецепторот НК1, низок неспецифичен капацитет за врзување и добра продира преку крвно-мозочната бариера. На слика 5 е прикажано дека тракерот се врзува за рецепторите НК1 во мозокот на здраво машко лице со тест пред (лева слика) и после (десна слика) администрација на АПрепитантот на НК1РА (лева слика) (Бергстром и др., 2004). Апрепитант е во состојба да окупира повеќе од 90% од рецепторите на НК1 (Дафи и сор., 2002). 15-ти
18 аференции од лимбичкиот систем на темпоралниот лобус, особено амигдалата (на пр. Одвратност, непријатен мирис) вестибуларни аферентни (полисензорни несовпаѓања во случај на нерамнотежа на визуелните, вестибуларните и соматосензорните возбудувања, на пр. Морска болест, вртоглавица) ) во тенкото црево Слика 6: Структури вклучени во рефлекс на повраќање предизвикани од цитостатици, модифицирани од (Хескет, 2008) АП: Пострема на подрачје, НТС: Нуклеус тракус солитери, 5HT: 5-хидрокситриптамин 18
20 5HIAA 5HIAA/време на креатинин (ч) Слика 7: Екскреција на серотонин метаболит 5HIAA по еден ден терапија со цисплатин . Точните патомеханизми се уште не се јасни. Ова психолошки предизвикано, научено повраќање може да се случи и пред, за време и по хемотерапија. Главната причина е несоодветна профилакса на повраќање во претходните циклуси на хемотерапија (Aapro et al., 2005; Jordan et al., 2005a; Morrow et al., 1998). 2.6 Понатамошни патомеханизми на повраќање предизвикано од хемотерапија Покрај серотонинот и супстанцијата П, се чини дека и другите предаватели имаат одредена, иако подредена улога во развојот на гадење и повраќање (Грала, 1992а; Грала, 1998). Стимулацијата на допаминергичните рецептори на зоната на активирање на хеморецепторот од апоморфин има 20-та
22 Но, катехоламините исто така можат да придонесат за повраќање предизвикано од цитотоксика. Во експерименти со животни, директната стимулација на 2 рецептори во зоната на активирање на хеморецепторот доведе до повраќање. Повраќање предизвикано од допамин може да се намали со антагонисти на рецептори од 1/2 (Gralla, 1983; Hesketh, 2008). Дали клинички занемарливиот антиеметички ефект на канабиноидите во умерено до високо еметогено хемотерапија се заснова на инхибиција на ослободување на норадреналин со посредство на канабиноиден рецептор, сè уште не е конечно разјаснето. Исто така е нејасно што посредува во високиот антиеметички ефект на глукокортикоидите. Покрај физиолошкиот дефицит на кортикостероид, инхибиција на синтезата на простагландин, стабилизација на мембраната и намалување на клеточниот церебрален едем, се дискутира и за модулирачки ефект врз експресијата на рецепторите 5HT 3 (Grunberg, 2007). Хистамин и ацетилхолин се чини дека имаат мало или само индиректно влијание врз ослободувањето на клеточен серотонин (Herrstedt, 2004). На пример, антагонистите на рецепторите на хистамин и парасимпатолитиците се тешко ефикасни при гадење и повраќање предизвикано од цитостатици. 22-ри