НОВИ ANИВОТНИ МОДЕЛИ ЗА ИНДИКАЦИЈА ЗА КЛАУДИКАТИО ЗА МЕMУВАЧИ

1 НОВ МОДЕЛ ANИВОТНИ ЗА ИНДИКАЦИЈА ЗА КЛАУДИКАТИО ИНТЕРМИТЕНТИ SUSANNE VOGELSBERGER ИНВАГУРАЛНА ДИСЕРСТАЦИЈА за добивање на степен на д-р. медицински ветеринар на одделот за ветеринарна медицина на Универзитетот Justасус Либиг, Гисен, издание на науката VVB LAUFERSWEILER VERLAG

нови

2 Делото е заштитено со авторско право во сите негови делови. Секоја употреба не е дозволена без писмено одобрение од авторот или издавачот. Ова се однесува особено на репродукции, преводи, микрофилмирање и складирање и обработка од електронски системи. Прво издание 2006 година Сите права се задржани. Ниту еден дел од оваа публикација не смее да се репродуцира, чува во систем за пребарување или да се пренесува, во каква било форма или на кој било начин, електронско, механичко, фотокопирање, снимање или на друг начин, без претходно писмено одобрение од авторот или издавачите. st 1 издание на VVB LAUFERSWEILER VERLAG, Ветенберг Печатено во Германија VVB LAUFERSWEILER VERLAG научно издание GLEIBERGER WEG 4, D WETTENBERG Тел: Факс:

3 Од Институтот за физиологија на животните на Универзитетот usасус Либиг, Гисен, супервизор: проф. В. Клаус и Одделот за кардиоваскуларни истражувања на надзорникот на Санофи-Авентис Дојчланд ГмбХ: Проф. W. Linz НОВИ ANИВОТНИ МОДЕЛИ ЗА ИНДИКАЦИЈА КЛАУДИКАТИО ИНТЕРМИТЕНТИ ИНВАГУРАЛНА ДИСЕРСТАЦИЈА за да се добие докторски степен на Dr.med.vet. Поднесена од страна на ветеринар Сузана Вогелсбергер од Дернбах/Г. Гисен 2006 година до одделот за ветеринарна медицина на Универзитетот Јустус Либиг во Гисен

4 Со одобрение на Одделот за ветеринарна медицина на Универзитетот usастус Либиг, Гисен Дин: Рецензент: проф. M. Reinacher Проф. Др. В. Клаус проф. Д-р. Ден на дискусија на В. Линц:

7 Содржина 1 ВОВЕД ЛИТЕРАТУРА ПРЕГЛЕД НА периферна артериска болест (ПАБ) ЕПИДЕМИОЛОГИЈА И РИЗИК ФАКТОРИ ЕПИДЕМИОЛОГИЈА НА РИЗИК ФАКТОРИ патофизиологија атеросклероза следат атеросклеротични Поврзани стеноза ДИЈАГНОЗА И ПАТОЛОГИЈА ТЕРАПИЈА ОДНОСОТ НА зголемен кардиоваскуларен ризик третман на факторите на ризик антитромбоцитна терапија на симптомите Конзервативната терапија Хируршката терапија претклинички МОДЕЛИ ЗА СВЕТЛО ЦЕЛИ НА ПАОДОТ ОВОЈ РАБОТЕН МАТЕРИЈАЛ И МЕТОДИ Експериментални животни и нивен третман на позиции

8 Содржина МОДЕЛ ЗА IMИВОТНИЦИ НА МУЗОТ Мерење на перформансите при трчање ВЕБИ MODИВОТНИ МОДЕЛИ НА Стаорец Индукција на еднострана исхемија на задните екстремитети Мерење на притисок на перфузија Мерење на мускулен замор (инвазивен) Мерење на мускулен замор (неинвазивен) Хистолошки прегледи Крвен преглед ЗАДНА ИСЕМИЈА ВО РАЗВОЈОТ НА МОДЕЛОТ ВО ДИЈАБЕТСКИОТ Стаорец Мерење на притисок на перфузија Мерење на мускулен замор Сила на контракција (F) и брзина на контракција (df/dt макс) Време на релаксација (RZ) и брзина на релаксација (df/dt мин) Мерење на мускулен замор (неинвазивна сила) Контракција и брзина на контракција (df/dt максимум) време на релаксација (RZ) и брзина на релаксација (df/dt мин.) ВАЛИДАЦИЈА НА МОДЕЛИ ZDF/GMI/CRL- (FA/LEAN) Стаорци Тежини на телото Резултати од тестови на крвта Лажење на тест супстанцијата Крвен притисок Мерење на перфузиски притисок Мерење на мускулен замор (инвазивно)

9 Содржина Сила на контракција Брзина на контракција Време на релаксација Брзина на релаксација ZDF/GMICRL- (FA/FA) РАТЕНИ Тежини на телото Резултати од испитувањето на крвта Примена на испитуваната супстанција Крвен притисок Мерење на притисок на перфузија Мерење на мускулен замор (инвазивна) Сила на контракција Брзина на контракција Време на релаксација Брзина на релаксација Мерење на замор на мускулите (неинтрактивна мускулна сила) во μm капилари по мускулна клетка БИЛЕТЕРАЛНА ИСТОРИЈА ИСЕМИЈА ВО МУЗАТА C57BL/6-ГЛАВИ Мерење на перформансите на велосипедот за трчање Вкупно растојание ENOS -/- ГЛАВИ Мерење на перформансите на велосипед за трчање Вкупно растојание Горна и просечна брзина Најдолг и најдолг период на трчање Вкупно време во трчање велосипед Број на периоди на трчање

10 Содржина Класификација на симптомите (одделение 1-одделение 4) Вкупно растојание во неоперирани еноси -/- глувци Мерење на крвен притисок ДИСКУСИЈА НА НОВИ ANИВОТНИ МОДЕЛИ ВАЛИДАЦИЈА НА ANИВОТНИ МОДЕЛИ РЕЗИМЕ РЕЗИМЕ ОБЈАСНУВАЕ

11 Кратенки Список на кратенки A. Arteria Aa. Arteriae ABI индекс на глуждот на глуждот ADP аденозин дифосфат АСС ацетилсалицилна киселина BH 4 Tetrahydrobiopterin BSI Bandeiraea simplicifolia I-изолектин Ц одделение Celcius C57BL/6 инбрид лабораториски глушец прибл. Приближ. Ca 2+ камп cgmp/dt CR CR max Глувци и сор. F FDA gg/s HbA 1C HDL IGF IgG Kg KHK LDI јони на калциум цикличен аденозин монофосфат цикличен гванозин монофосфат сантиметри (10-2 метри) Лаборатории на реката Чарлс стапка на реактивен протеин на стапка на контракција на релаксација на ендотелијална НИ синтеза администрација на недоволно глувци грам по артроза Втор гликиран хемоглобин липопротеински инсулин со висока густина, како фактор на раст, имуноглобулин гама килограми коронарна срцева болест ласерско-доплерско снимање

12 Кратенки LDL липопротеин со ниска густина M. Musculus max. Максимум мин. Минути ml милилитри mm милиметри mmhg милиметри жива mmol милимоли ms милисекунди n број на милиампер MW средна вредност NADPH никотинамид аденин динуклеотид фосфат NO азотен моноксид ОП операција p ниво на значајност artificial солен PDE фосфодиестераза PDGF тромбоцит добиен фактор на раст PGE 1 простагландин Е 1 PGI 2 простациклин I 2 PLC пропионил-Л-карнитин Ppm делови на милиони PTA перкутана транслуминална ангиопластика ROS реактивни кислородни видови RZ време на релаксација sc поткожна СЕМ стандардна грешка на просечната sgc растворлива гванилат циклаза V. Vena волумен волумен

13 кратенки на пр. Б. на пример ZDF Ratte Zucker дијабетичен масен стаорец

15 Вовед 1 Вовед Периферната артериска оклузивна болест (ПАД) е честа манифестација на системска атеросклероза кај постари луѓе (Орјел 2001). Стеснувањето на артериите предизвикано од атеросклероза доведува до намален проток на крв во мускулите на екстремитетот. Повеќето (2/3) од пациентите се асимптоматски (фаза I според Фонтејн), но може да се идентификуваат со намален индекс на глуждот на глуждот (АБИ) 16 Вовед Сепак, претклиничките модели што се моментално достапни за индикацијата PAOD не се стандардизирани и исто така, во голема мера не е потврдена со клинички ефективни супстанции. Затоа, целта на оваа работа беше да се развијат нови, стандардизирани in vivo модели за индицирана интермитентна клаудикација, што е можно поблиску до клиничката состојба Cilostazol може да се потврди и потоа може да се користи за тестирање на нови супстанции за развој

18 Преглед на литературата Може да се покаже дека колку е поизразена оклузијата, толку е поголема смртноста (Хијат 2001). Слика годишна смртност кај пациенти со ПАД (изменета од Дием и сор. 2004 година) Фактори на ризик ПАД често влијае на постари пациенти (Урјел 2001). Ризикот од развој на ПАОД се удвојува на секои десет години од 40-та година (Хијат 2001 година). Покрај возраста, пушењето е еден од најголемите фактори на ризик. Во споредба со непушачите, пушачите имаат 1,7-5,6 пати поголема веројатност да развијат ПАД и имаат три пати поголема веројатност да страдаат од симптоми (Фаукс и сор. 1992, Дорманди и Радерфорд 2000). Понатаму, ризикот од ампутација кај пациенти со пушење е 11% и кај пациенти кои не пушат 0% (Дорманди и сор. 1999). Дијабетес мелитус е исто така фактор на ризик за развој на ПАОД. Сепак, не е јасно дали самиот дијабетес (Дорманди и сор. 1999) или 16-те што се појавуваат со оваа болест