Нови лекови против NASH на повидок SpringerLink
Голем број нови терапии со лекови за пациенти со безалкохолен стеатохепатит се очекува да се појават на пазарот во наредните години.
Промените во животниот стил за намалување на телесната тежина ретко се долгорочни ефикасни кај безалкохолен стеатохепатитис (NASH).
20 до 30 проценти од светската популација имаат безалкохолен масен црн дроб (НАФЛ). Се проценува дека едно од три лица страда од безалкохолен стеатохепатитис (НАСХ), болест која е тесно поврзана со метаболички синдром, дебелина и дијабетес мелитус.
Интервенциите во животниот стил насочени кон губење на тежината се ефикасни, но не кај сите пациенти и ретко се ефективни на долг рок. Брзото зголемување на заболувањата на замастен црн дроб значеше дека новите режими на терапија со лекови се од голема важност за регулаторните тела.
Различни пристапи
Развојот на лекови за терапија во НАШ се одвива брилијантно, смета професорот Кристоф Траутвајн, универзитетска болница RWTH Ахен. Експертот очекува голем број нови одобренија во следните пет години. Differentе се следат различни пристапи, кои веројатно треба да се користат на комплементарен начин.
Бидејќи инсулинската резистенција е од значителна патофизиолошка важност во NASH и на тоа може поволно да се влијае преку пептидниот хормон GLP-1 (пептид 1 сличен на глукагон), аналозите на GLP-1 веќе се од практична важност. Бидејќи во дијабетес, тие претставуваат важен столб на терапија, особено затоа што со нив може да се постигне намалување на телесната тежина.
Во случај на дијабетес и НАШ, тие веќе можат да се користат денес, објаснува Траутвајн. И со лираглутид и со семаглутид, достапни се позитивни резултати од студиите во фаза II кај пациенти со НАСХ. Меѓу другото, значително намалување на трансаминазите во серумот може да се демонстрира со семаглутид.
Друга стратегија е да се влијае на метаболизмот на жолчката киселина преку агонисти на фарнесоид Х рецептор (FXR), како што е ацетихолна киселина. FXR е рецептор на нуклеарен хормон кој ја регулира конверзијата на холестерол во жолчни киселини. Во зависност од FXR, факторот за раст FGF19 исто така може да го инхибира производството на жолчни киселини. Во клиничка студија беше можно значително да се намали содржината на маснотии во црниот дроб и да се намалат нивоата на трансаминаза со аналог на FGF19.
Започнаа студиите во фаза III
Клучен ензим во синтезата на масни киселини е ацетил-коензим А карбоксилаза А (ACC). Trautwein известува за резултатите од студијата со ACC инхибиторот Firsocostat. Во групата од 20 мг, беше можно да се намали замастениот црн дроб кај половина од учесниците за над 30 проценти, во плацебо групата беше 15 проценти.
Што е рецептор на тироидниот хормон? како целна структура. На метаболизмот во органите може да се влијае особено преку разни изоформи на рецепторите на тироидниот хормон. Рецепторот TRβ1 е особено важен за црниот дроб и мозокот. Обезбедува зголемена метаболичка активност и зголемена елиминација на ЛДЛ холестеролот.
„Двајца TRβ агонисти во моментов се тестираат во НАШ“, вели Трутвајн. Според претходните податоци, складирањето на маснотии во црниот дроб, хистологијата и вредностите на мастите и црниот дроб значително се подобруваат во споредба со плацебо.
Студиите во фаза II биле успешни и за аганистот на ППАР (активиран рецептор за пероксизом размножувач) Елафибранор, инхибиторот на АСК (регулатор на сигнал киназа-1) селонсертиб и инхибитор на хемокин CCR2/CCR5 ценциривирок Иницирани се студии во фаза III. Генерално, според Траутвајн, полето за истражување е многу динамично и го подобри нашето разбирање за патофизиолошките односи.
Ова ќе има импликации не само за третман на НАФЛД, туку и за други заболувања на црниот дроб и метаболизмот.
извор
Симпозиум „Активно и здраво стареење со дијабетес мелитус - одржување на независноста“, Конгрес на ДДГ 2019, 30 мај 2019 година во Берлин