Нови можности во третманот на рак на панкреас - АММ
Моќта на цревните бактерии - нови можности во третманот на рак на панкреас
Медицинскиот свет веќе некое време се прашува кои фактори би можеле да ги одредат шансите за долгорочно преживување на пациенти со карцином на панкреас (т.е. преживување> 5 години).
Еден одговор е изненадувачки и охрабрувачки затоа што отвора нови опции за третман без хемо-колоната:
Цревните бактерии и туморските бактерии комуницираат едни со други и ова го стимулира или потиснува имунолошкиот одговор на туморот!
Тим предводен од истражувачи од Центарот за рак на Универзитетот во Тексас, Андерсон, сега објави во магазинот „Сел“ дека важна разлика помеѓу неколку пациенти со рак на панкреас кои преживуваат долгорочно и многумина чија болест се спротивставува на третманот се потписи на бактерии се наоѓаат на нивните тумори кои или го стимулираат или го потиснуваат имунолошкиот одговор.
Истражувачите исто така покажаа дека трансплантациите на фекална микробиота (ФМТ) - исто така поедноставно наречена трансплантација на столче - предизвикаа имунолошки одговор од долгорочни преживеани и задушени тумори во глувчешки модел на болеста со промена на бактериите на туморот - неговиот микробиом.
„Резултатите од експериментите со ФМТ претставуваат важна терапевтска можност за подобрување на третманот на карцином на панкреас со промена на микросредината на имунолошкиот систем на туморот“, рече авторот др. Флоренција Мекалистер, асистент професор по клиничка превенција од карцином во центарот МД Андерсон.
Студијата е дел од Програмата „Месечини снимки“, чија цел е да се забрза развојот на научните откритија во клинички достигнувања во третманот со карцином кои спасуваат животи на пациенти.
Повеќето пациенти со аденокарцином на панкреатичен канал - најчеста форма на рак на панкреас - имаат дијагноза во доцна фаза на болеста. Само 9% преживуваат до пет години. Оние со рак во рана фаза што може да се отстрани хируршки имаат висока стапка на повторување и просечно преживување од 24-30 месеци. И покрај бројните студии, не беа идентификувани геномски биомаркери кои би давале информации за причините за долгорочно преживување кај овој дел од пациентите.
Долгорочните преживеани имаат разновиден тумор микробиом
Додека неодамнешните истражувања покажаа дека составот и разновидноста на микробите кои живеат во дигестивниот тракт - микробиотата и нејзината поврзана микробиота на цревата (генетската разновидност на микробиотата) - можат да влијаат на начинот на кој работи имунотерапијата за карцином, малку истражувања се фокусираат на бактериите во дигестивниот тракт или се фокусираше на туморот и како тој може да влијае на прогнозата и преживувањето. Мекалистер рече: „Знаевме дека има бактерии на тумори на панкреас, па затоа прашавме, дали овие бактерии имаат улога во рак?“
За да започне првата ваква студија за карцином на панкреас, Мекалистер и неговите колеги анализирале ДНК на бактерии во тумори од долгорочни преживеани, што се спореди со онаа на краткорочни преживеани од две независни групи во центарот МД Андерсон и болницата sонс Хопкинс. Во групата на М.Д. Андерсон, просечното преживување беше 10 години за долгорочни преживеани (22 пациенти) и 1,6 години за краткорочни преживеани (21 пациенти). Во групата за валидација на Johnон Хопкинс, 15 пациенти имале целокупно преживување поголемо од 10 години, а 10 преживеале помалку од пет години.
Користејќи секвенционирање на гени, тимот открил дека долгорочните преживеани имаат многу поголема разновидност на бактериски видови отколку краткорочните преживеани. Откриено е дека оние со висока разновидност имале просечно преживување од 9,66 години, а оние со ниска разновидност имале просечен преживување од 1,66 години.
Резултатите беа независни од други фактори како што се претходни терапии, индекс на телесна маса или употреба на антибиотици. Така, тие обезбедуваат предиктор за преживување на хируршките пациенти и ја покажуваат потенцијалната важност на микробиомот за прогресија на карциномот.
Специфичен микробиом го зајакнува имунолошкиот напад на тумори
Имунохистохемијата покажа поголема густина на Т-клетките, вклучувајќи ја и ЦД8-позитивната варијанта за убивање клетки, во туморите на долгорочните преживеани. Дополнителни анализи покажаа дека имунолошката инфилтрација и активирање на Т-клетките е поврзана со три значително почести типови на бактерии кои беа откриени кај долгорочни болести кај преживеани. Со оваа очигледна врска помеѓу микробиомот на туморот и имунолошкиот одговор на клетките на ракот, тимот се обиде да најде начин да го смени микробиомот на туморот.
Употреба на микробиом на цревата за промена на микробиомот на туморот
Тимот ги спореди бактериите во цревата, туморот и соседното ткиво кај тројца хируршки третирани пациенти. Откриле дека микробиомот на цревата сочинува околу 25% од микробиомот на туморот, но отсуствува од нормалното, соседно ткиво, што сугерира дека цревните бактерии можат да колонизираат тумори на панкреас.
Истражувачите потоа трансплантирале микробиота на столче од пациенти со напреднат карцином во глувци и откриле дека микробиомот донатор претставува околу 5% од добиениот микробиом на тумор, но дополнителни 70% од вкупниот микробиом на туморот биле променети со трансплантацијата.
Ова покажа дека бактерискиот состав на туморскиот микробиом може целосно да се промени со FMT.
Свртување на имуносупресија при трансплантација на столче
Тие следно извршија трансплантација на столче кај глувци од микробиота на столче од пациенти со напреднат карцином на панкреас, пациенти кои преживеале повеќе од пет години и немале докази за болест и здрави контроли.
Пет недели по имплантација на тумор, глувците кои добиле ФМТ од пациенти со напредна болест имале многу поголеми тумори отколку оние кои примале ФМТ од долгорочни преживеани (70% помала просечна големина) или здрави контроли (50% помала средна големина).
Имунолошкото профилирање покажа дека глувците кои добиле ФМТ од долгорочни преживеани имале значително поголем број и активирање на ЦД8 позитивни Т-клетки во споредба со другите две групи. Оние кои примиле ФМТ од пациенти во напредна фаза, имале зголемени регулаторни Т-клетки и супресорни клетки добиени од миелоиди, и двете го потиснуваат имунолошкиот одговор.
За да се процени дали ефектите на ФМТ се должат на имунолошкиот систем, тимот отстрани Т-клетки во група глувци третирани со долгорочен преживеан FMT, што целосно ги блокираше антитуморните ефекти на трансплантацијата.
И тука целата работа во кратко видео:
Заклучок:
Бактериската колонизација на тумори на панкреас зависи од разновидноста на цревната микробиота на пациентот и го одредува имунолошкиот одговор да го потисне растот на туморот. Во блиска иднина, трансплантацијата на столче може да биде ефикасно, комплементарно средство за справување со тумори на панкреас.