Новооткриената генска мутација предизвикува дебелеење - здравствена индустрија BW
Главна навигација
Професорот Мартин Вабич долго време ги истражуваше генетските причини за дебелината во универзитетската болница Улм. Клинички значајното откривање на друга причина за оваа комплексна болест неодамна му донесе напис во реномираниот журнал за медицина во Englandу Ингланд. И покрај целата радост на меѓународно признатиот успех - во Германија Министерството за здравство и здравствените осигурители одбиваат да ја препознаат болеста, за разлика од Светската здравствена организација и научните друштва.
Ова политичко слепило понекогаш има фатални последици и доведува до дискриминација на дебели деца во оваа земја, критикува Вабич, кој е и претседател на германското друштво за дебелина.
Истражувачите од Улм за прв пат покажаа дека хормонот на сатурација лептин го произведува организмот во масните клетки, но не работи (е биоактивен) затоа што „погрешна“ аминокиселина (тирозин наместо аспарагин) го менува протеохормонот така што не се врзува за неговиот рецептор може. Ова доведе до крајна дебелина кај дете. На возраст од три години, детето веќе тежело повеќе од 40 килограми. Покрај научниот успех, Вабитш постигна и терапевтски успех, бидејќи тој успеа успешно да ја третира дебелината на детето со рекомбинантен лептин.
Брз одговор: Mediagnost развива нов тест за откривање
Педијатрите околу Вабитш, кој е раководител на Детската ендокринологија и одделот за дијабетологија на Универзитетската болница Улм, сега водат сметка за осум дебели пациенти со недостаток на лептин, што може да се пронајдат во разни мутации на генот на лептин (Funcke 2014). Неодамна има дури и тест кој открива биоактивен лептин. Имуноанализата базирана на антитела го препознава лептинот врзан за рецепторот. Методот на откривање е развиен од компанијата „Медијагност“ со седиште во Ројтлинген, во соработка со ендокринологот Вабитш.
Откритието има последици: учебниците, упатствата и препораките треба да бидат препишани. Досега, меѓу другото, се мереше лептин во крвта на луѓе со екстремно прекумерна тежина. Ако вредноста беше висока, сепак, недостаток на лептин, како и во случајот Улм, беше исклучен и пациентите не беа третирани со лептин.
Болест со размери на епидемија
Детската дебелина е големо прашање во медицината. Болеста достигна размери на епидемија во последните четири децении: повеќе од пет проценти од сите деца во развиените земји се дебели. Поголемиот дел од времето, според Вабитш, болеста не може да се пронајде ниту во клинички симптом ниту во моногена причина. Рецесивно наследно заболување, како што сега е опишано во случај на биоактивен лептин, се смета за многу ретко. Неколку гени се познати чии мутации предизвикуваат крајна дебелина во раното детство. Повеќето од овие гени се вклучени во регулирањето на гладот и ситоста во ЦНС. Лептинот е исклучително важен за метаболизмот на маснотиите затоа што ја известува мозокот за содржината на маснотии во телото и затоа е сигнал за регулирање на телесната тежина.
Сите индикации дека станува збор за болест што е предизвикана од нарушување на контролната јамка се научно високо привлечни, објаснува Вабич, објаснувајќи го значењето на неговото откритие. Откритието на биоактивен лептин е неверојатна за Клаус-Мајкл Дебатин, раководител на Детската клиника во Улм. Бидејќи болести може да се активираат и во имунологија и онкологија затоа што молекулата на сигналот не може да се поврзе со рецепторот. Ова сè уште не е испитано во медицинската дијагностика.
Интересна историја на рекомбинантен хуман лептин, со кој сега пациентот успешно се лекува од Улм, е curубопитен. Набргу по откритието кај луѓето во 1996 година, фармацевтската индустрија започна со производство на рекомбинантен лептин како апетит кај дебели луѓе. Но, лекот бил неефикасен кај многу дебели луѓе поради нивната отпорност на лептин. Биотехнолошката компанија Genentech го продаде развојот, менувајќи раце трипати. Американската компанија „Егерион“ го продава лекот за третман на липодистрофија, болест на масното ткиво, од 2014 година. Во основа, осумте пациенти згрижени од Вабитс се целна група за која е развиен и произведен аналог на човечки лептин.
Влијанието на гените е многу поголемо
Мартин Вабич долго време беше убеден дека мултифакторната и комплексна болест на дебелина се одредува во значителна мерка („значително повеќе од 50 проценти“) со генетскиот состав. Сега е потврдено со резултати (во: Nature 518, 197–206, 12 февруари 2015 година, дои: 10.1038/природа14177) од неколку мета-анализи на меѓународниот истражувачки конзорциум ГИЈАНТС (Генетска истрага на антропометриските параметри). Истражувачките групи, вклучително и некои од Германија, не доаѓаат до каузален, но во корелативен заклучок дека покрај 41-те генетски места познати досега, постојат уште 56 генетски локации што се поврзани со БМИ. Влијанието на гените врз развојот на БМИ сега се проценува на 40-70 проценти и затоа е значително поголемо отколку што се претпоставуваше, резимира специјалистичкиот портал biotechnologie.de, финансиран од BMBF, на 11 март 2015 година.
Дебелината е сложено заболување, но „ние многу добро го разбираме тоа“, вели Вабич.Тоа се манифестира кај дел од популацијата што има потенцијал да го стори тоа и, поради современите услови за живот, води до дебелеење, без своја вина. Тоа е класичен принцип врска со животната средина-генот: Тоа се условите за живот кои предизвикуваат дебелина кај многу луѓе. Општото разбирање во Германија дека регулацијата на тежината се заснова на волјата да се направат човечки избори е „дефинитивно погрешно“.
Моќното контролно коло ја регулира телесната тежина
Тежината на телото е регулирана во комплексна затворена контролна јамка. Барем кај возрасните, кругот е затворен, кај бебиња и мали деца "веројатно е сè уште отворен" и сè уште може да се постави. Хомеостатски систем за контрола кој работи физички го регулира снабдувањето и потрошувачката на енергија со контролниот центар во хипоталамусот. Постои и когнитивен систем за контрола. Емоционална регулација, мешавина од волерна контрола и хедонистички стимули и обработка. Тежината може да се контролира на краток рок преку когнитивно-емоционалниот систем, но на среден и долг рок хомеостатскиот систем доминира во интеракција со повеќе од сто хормони.
Вабич посочува уште еден факт: Системот за регулирање на телесната тежина кај луѓето е од елементарно значење, бидејќи обезбедува опстанок на телото. Во однос на еволутивната медицина, овој систем мора да функционира сто проценти и не смее да дозволи грешки. Да се смени е особено тешко бидејќи регулацијата на хомеостатската тежина одговара на секое слабеење со контрарегулација со цел да се врати претходната тежина. Одржливо слабеење ќе се постигне само со максимална волја и целосно променет живот.
Тежината на телото не се определува само од гените, туку се формира и според развојот за време на бременоста и раното детство: познато е од „Студијата за деца на Улм“ дека производствениот капацитет на бета клетката во панкреасот е во форма за време на бременоста; станува дете постара, оваа јамка се затвора: дете кое е високо поставено ќе има поголеми нивоа на инсулин, ќе јаде повеќе и исто така ќе стане подебело од дете кое е поставено пониско.
Истражувањето за дебелина истекува
Сојузното Министерство за истражување истекува на финансирањето на дебелината на компетентната мрежа оваа година. Onlyе се финансира само мултицентрична клиничка студија координирана од Улм врз екстремно дебели адолесценти на возраст меѓу 14 и 21 година, која беше започната пред три години. Сите други форми на поддршка на истражувањето се прекинати. Тоа „не е лесно да се разбере“, одмавнува Вабитс.
Wabitsch M, Funcke JB, et al. Биолошки неактивен лептин и екстремна дебелина со ран почеток. N Engl J Med 2015; 1 јануари 2015 година, ДОИ: 10.1056/NEJMoa1406653.
Hebebrand J, Hinney A, et al. Молекуларни генетски аспекти на регулирање на телесната тежина. Во: Dtsch Arztebl Int 2013; 110 (19): 338-44; ДОИ: 10.3238/arztebl.2013.0338.
Лок АЕ, Кахали Б, и др. Генетските студии за индексот на телесна маса даваат нови сознанија за биологијата на дебелината. Природа 518, 02/12/2015, ДОИ: 10.1038/природа14177.
Funcke JB, von Schnurbein J. Моногени форми на детска дебелина како резултат на мутации на генот на лептин. Молекуларна и клеточна педијатрија 2014, 1: 3; ДОИ: 10.1186/s40348-014-0003-1.