Обетихолична киселина Прва терапија против хепатитис на масен црн дроб на повидок APOTHEKE ADHOC
Берлин - хепатитис на масен црн дроб, медицински познат и како безалкохолен стеатохепатитис (НАСХ), е хронично заболување на црниот дроб. Експертите се сомневаат дека бројот на погодените ќе продолжи да расте во следните неколку години, во моментов нема опција за медицински третман. Тоа наскоро би можело да се промени: Во студијата во фаза III, абетихоличната киселина постигнала позитивни резултати, но има и точки на критика.
Обетихолична киселина е синтетички аналог на жолчна киселина кенодеоксихолична киселина. Дејствува како селективен агонист на фарнесоидниот Х рецептор, кој го регулира рамнотежата на жолчните киселини. Ако има вишок, тој се активира за да се интензивира распаѓањето и да се забави синтезата. Исто така, влијае на метаболизмот на гликозата и липидите, како и на процесите на воспаление.
Различни навики на живот може да доведат до таканаречен „замастен црн дроб“: Дебелината, алкохолот, лековите или дијабетисот можат да бидат главни фактори на ризик. На крајот на краиштата, постои зголемена акумулација на маснотии во клетките на црниот дроб. Масниот црн дроб обично не е опасен, но ако се зарази може да доведе до компликации. Се прави разлика помеѓу алкохолен стеатохепатитис (ASH) предизвикан од алкохол и безалкохолен стеатохепатитис (NASH) предизвикан од други причини. Двете воспаленија може да доведат до цироза на долг рок. NASH исто така го зголемува ризикот од кардиоваскуларни болести.
Типични симптоми на такво воспаление се чувство на притисок во горниот десен дел на стомакот, замор и тешкотии во концентрацијата. Тест на крвта, исто така, покажува зголемени вредности на црниот дроб. Досега, болеста не може да се третира со лекови: се прави обид да се утврди причината и да се отстрани. Идеално, црниот дроб може да се регенерира на овој начин. Слабеењето и воздржаноста од алкохол се основни делови за закрепнување. Сепак, првичната опција за третман на лекови може да биде достапна наскоро.
Бидејќи обетихоличната киселина досега има постигнато добри резултати во студијата во фаза III: и фиброзата и активноста на болеста и лабораториските вредности се значително намалени. На долг рок, може да се очекуваат клинички придобивки од ова, пишуваат авторите. Во претходната студија, клучните хистолошки параметри на NASH може да се подобрат. Супстанцијата е веќе одобрена за третман на примарен билијарен холангитис - прогресивно автоимуно заболување на црниот дроб.
Првата анализа по 18 месеци, која сега е објавена, опфаќа повеќе од 900 пациенти кои беа рандомизирано да примаат 25 mg или 10 mg ометихолна киселина или плацебо секој ден, по една третина. Сите учесници во тековната студија доаѓаат од 332 центри за терапија во 20 земји во светот. Истражувачите сметаат дека антифиброзниот ефект е особено значаен, бидејќи искуството покажува дека тоа претходи на распаѓањето на NASH: 23 проценти од пациентите со поголема доза и 18 проценти од оние со пониска доза забележале намалување на фиброзата за најмалку еден степен без влошување на НАШ.
Покрај тоа, трансаминазите, кои се маркер за оштетување на црниот дроб, се намалија на дозно зависен начин: меѓу нив аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и гама-глутамилтрансфераза (GGT). Сепак, втората примарна крајна точка досега е пропуштена: NASH веќе не треба да се открива и фиброзата не требаше да се влошува истовремено. Сепак, ова беше случај само со неколку учесници - немаше значителни разлики помеѓу верумот и плацебо на оваа точка.
Генерално, ацетихоличната киселина беше добро толерирана. Една од најчестите несакани ефекти беше чешање: се појави кај 51 процент од пациентите на 25 mg, 28% на 10 mg и 19% на плацебо. Сепак, во студијата критички се гледаше и на абетихоличната киселина: 19 смртни случаи се случија за време на третманот со супстанцијата за примарен билијарен холангитис. Сепак, ова веројатно се должи на несоодветна доза, појаснија авторите.
Друга точка на критика е зголемувањето на вредностите на ЛДЛ со обетихолна киселина во првите месеци од третманот: со висока доза од 25 mg, е забележано зголемување од околу 24 mg/dl. Затоа, многу од учесниците беа третирани со терапија со статин - во голема доза тоа беше добра половина. Бидејќи заболувањата на замастениот црн дроб се поврзани со зголемен кардиоваскуларен ризик, зголемените вредности на ЛДЛ може да претставуваат дополнителен ризик. Пациентите во групата верум изгубиле во просек само околу 2 проценти - премалку за да постигнат подобрување на воспалението и фиброзата. Ова е затоа што е потребно околу 8 до 10 проценти губење на тежината.
И покрај критиките, истражувачите претпоставуваат дека ацетихоличната киселина може да биде одобрена за НАС терапија во иднина. Бидејќи потенцијалот е голем: околу една петтина од луѓето со безалкохолен масен црн дроб развиваат NASH - ова за возврат се претвора во фиброза за околу 10-20%. Според пресметките на моделот, заболување на црниот дроб во крајна фаза како резултат на NASH ќе се зголеми за две до три пати во следните две децении.