Објавување на ниацин на студијата HPS2-Thrive ја квантифицира токсичноста
Четврток, 17 јули 2014 година
Оксфорд - витамин Б ниацин (никотинска киселина), лек за намалување на липидите, кој се цени повеќе од 50 години, може да го подобри нивото на холестерол надвор од терапијата со статин. Намалувањето на кардиоваскуларните настани, вистинската цел на терапијата, не беше препознатливо во студијата HPS2-Thrive. Објавувањето во New England Journal of Medicine (2014; 371: 203-212) сега обезбедува, за прв пат, детални информации за компликациите што доведоа до повлекување на Tredaptive од пазарот на почетокот на последните години.
Фактот дека ниацинот го намалува холестеролот е откриен уште во 1955 година. До воведувањето на статини кон крајот на 1980-тите, тоа беше практично единствениот лек (фибратите само го намалуваат нивото на триглицерид). Ниацинот не беше популарен кај повеќето пациенти поради неговото црвенило, црвенило на кожата предизвикано од проширување на крвните садови. Производителот Мерк (во Германија МСД) комбинираше ниацин во препаратот Тредаптив со антагонист на простагландин, ларопипрант, што спречува црвенило.
Очекувањата беа големи, бидејќи ниацинот не само што ги намалува „лошите“ нивоа на ЛДЛ холестерол како статините. Покрај тоа, има зголемување на „добриот“ ХДЛ холестерол, што не може да се постигне со статини. Покрај тоа, првичните студии покажаа дека ниацинот може да ги зголеми ефектите на намалувањето на ЛДЛ на статините. Производителот Мерк ја имаше студијата HPS2-THRIVE (Студија за заштита на срцето 2-Третман на ХДЛ за намалување на инциденцата на васкуларни настани) тестираше дали Тредаптив ја користел фреквенцијата на сериозни кардиоваскуларни настани (срцев удар, коронарна смрт, мозочни удари, артериска реваскуларизација) спушта.
Студијата вклучува 25.673 пациенти во повеќе од 240 центри во Велика Британија, Кина и Скандинавија кои веќе страдале од претходно постоечко оклузивно заболување на крвните садови (срцев удар, цереброваскуларна атеросклероза, периферна артериска болест) или дијабетес мелитус и затоа имале зголемен ризик од повторна појава на кардиоваскуларни болести Имаше настан.
aerzteblatt.de
Тимот на Janeејн Армитаж од Универзитетот во Оксфорд очекуваше дека намалувањето на ЛДЛ холестеролот за дополнителни 10 mg/dL ќе ја намали стапката на кардиоваскуларни настани за 5-6 проценти. Зголемувањето на ХДЛ холестеролот за 6 mg/dl треба да ја намали стапката за уште 4 до 5 проценти. Сепак, надежното резиме кардиопротективно дејство од околу 10 проценти, што би го направило Tredaptive конкурент на статинска терапија базиран на докази, не се реализира.
Инциденцата на тешки кардиоваскуларни настани по 3,9 години терапија со ниацин ларопипент беше 13,2 проценти, само малку пониска отколку со плацебо-раката со 13,7 проценти (стапка на стапка 0,96; 95 проценти интервал на доверба 0,90 - 1.03). Само овој неуспех би ја довел во прашање употребата на Tredaptive, кој беше одобрен во 2008 година за неговите ефекти врз нивото на холестерол.
Но, требаше да биде уште полошо. Во декември 2012 година, Мерк ја извести Европската агенција за лекови (ЕМА) дека има значително зголемување на инциденцата на некои сериозни, нефатални, непожелни настани.
Повлекување на пазарот во јануари 2013 година
Американската агенција ФДА не мораше да го известува производителот. Тој не успеа таму во 2008 година со апликација за одобрување. Во јануари 2013 година, производителот го повлече од пазарот ширум светот производот, кој неодамна беше продаден во околу 40 земји - предвидувајќи забрана што веројатно би се случила поради негативниот сооднос на корист-ризик.
Производителот првично само ги коментираше компликациите воопшто, но сега се достапни конкретни бројки. Ниацин ларопипрант ја зголеми стапката на нови случаи на дијабетес за една третина од 4,3 на 5,7 проценти. Кај 11,1 наспроти 7,5 проценти од пациентите кои веќе страдале од дијабетес, контролата на шеќерот во крвта им се влошила.
Повеќе миопатии
Ниацин ларопипрант исто така ја зголеми стапката на миопатии и други нарушувања на мускулно-скелетниот систем од 3,0 на 3,7 проценти, при што миопатиите се јавуваат главно кај пациенти од Кина. Ниацин ларопипрант го зголеми бројот на гастроинтестинални настани од 3,8 на 4,8 проценти. Тоа главно биле пептични улкуси и крварења, но исто така и диспепсија и дијареја.
Исто така, забележано е зголемување на инфекциите (од 6,6 на 8,0 проценти) и настани на крварење (од 1,9 на 2,5 проценти), вклучително и интрацеребрално крварење. Конечно, проблеми со кожата се јавуваа почесто со ниацин ларопипрант (зголемување од 0,4 на 0,7 проценти), најголемиот дел се осип и улцерации.
Тод Андерсон од кардиоваскуларниот институт „Либин“ во Калгари, кој ги анализираше податоците за студијата AIM-HIGH, пријави слични компликации (НЕЈМ 2014; 371: 288-290). Студијата го испита ефектот на долгорочен ниацин (без ларопипрант) како дополнителна терапија за намалување на липидите со симвастатин плус езетимиб. Студијата беше прерано прекината во мај 2011 година.
Зголемување на мозочните удари
Привремена проценка покажа дека ниацинот не ја намалува примарната крајна точка на срцевиот удар, мозочен удар или кардиоваскуларна смрт во студијата, но е поврзана со зголемување на мозочните удари. Податоците презентирани од Андерсон покажуваат дека ниацинот исто така го зголемил шеќерот во крвта во оваа студија и ги активира познатите несакани ефекти во гастроинтестиналниот тракт и на кожата.