Одредување на полиморфизми за метаболизам на калциум - Инвитро дијагностика
Нов генетски тест го одредува генетскиот полиморфизам поврзан со нарушувања на метаболизмот на калциум (ген VDR).
калциум игра многу важна улога во метаболизмот. Контролира голем број процеси, како што се: спроводливост на нервниот импулс во нервните влакна, контракција на скелетните мускули, процес на коагулација (запирање на крварењето), ослободување на хормони во телото, клеточна делба, ензимска активност, итн.
Што може да скрие ниско или високо ниво на калциум во организмот?
Прилично висок процент на високо ниво на калциум во крвта (умерена или тешка хиперкалцемија) се јавува кај погодените паратироидни жлезди. Тие играат многу важна улога во човечкото тело со регулирање на калциум и фосфор.
Кога паратироидните жлезди забележуваат намалување на концентрацијата на калциум, активира серија механизми дизајнирани да го враќаат калциумот во нормален опсег - ја зголемува апсорпцијата на калциум од проголтаната храна, го стимулира бубрегот да заштедува калциум и да не го елиминира, стимулира серија клетки способни да го отстранат калциумот од коските.
Ако овие жлезди ја изгубат способноста да детектираат концентрација на калциум или се засегнати од бројни воспалителни процеси, ендокрини заболувања, болести на бубрезите, неопластични болести итн. настануваат промени во концентрацијата на калциум.
Името на полиморфизмот: G63980A, b/B алели (замена на нуклеотидот аденин со гванин во некодирачката област на генот, што влијае на ограничувањето на местото на BsmI).
Фреквенција на мутантната варијанта на генот: 30-40%
Генетска функција: кодира рецептор кој го врзува витамин Д3 (калцитриол) и ја регулира активноста на гените во метаболизмот на минералите и лачењето на паратироидниот хормон, со што се контролира хомеостазата на калциум и фосфор.
Ефекти од молекуларна мутација: Во присуство на алел Б, нивото на производство на рецептори е зголемено, што доведува до намалување на нивото на паратироиден хормон во крвта и зголемен ризик од фрактури, без оглед на коскената густина. Овој полиморфизам ја одредува и ефективноста на терапијата за остеопороза.
Наследен пренос: автозомно доминантно (се јавува кај мажи и жени со иста фреквенција, за развој на болеста доволно е да се наследи мутан алел на генот од еден од родителите, веројатноста за заболување кај децата е 50%).
Витамин Д. (1,25-дихидроксивитамин Д) го стимулира активниот транспорт на калциум, го зголемува производството на калциум-врзувачки протеини и ја активира калциумската пумпа. Недостаток на витамин Д значително ја намалува апсорпцијата на калциум во гастроинтестиналниот тракт. Промената на нивото на 1,25-дихидроксивитамин Д е важен механизам за регулирање на хомеостазата на калциум. Паратироидниот хормон (PTH), лачен од паратироидните жлезди како одговор на намаленото ниво на калциум во крвта, ја стимулира бубрежната алфа хидроксилаза, што резултира во зголемена синтеза на 1,25-дихидроксивитамин Д и со тоа се зголемува апсорпцијата на калциум во цревата. Секрецијата на PTH е посредувана од рецептори на калциум лоцирани на клетките на паратироидните жлезди.
Дадената истрага го идентификува 283 A> G алелен полиморфизам (BsmI) на генот VDR. Името на генот VDR е кратенка на рецепторот на витамин Д. Протеинот произведен од овој ген припаѓа на семејството на нуклеарни рецептори, активирајќи ги другите гени вклучени во метаболизмот на калциум. Витаминот Д, формиран во кожата под дејство на сонцето или проголтан со храна е поврзан со протеинот VDR. Овој комплекс се транспортира до клеточното јадро и ги активира гените кои го одржуваат нивото на калциум во крвта со оптимална брзина. Овој рецептор, исто така, функционира како рецептор на секундарна жолчна киселина - литиумска киселина. Рецепторот припаѓа на семејството на транскрипциони транскрипциони фактори на транскрипција и има сличност помеѓу низата на рецептори на стероиди и тироидни хормони. Последователните цели на овој рецептор на нуклеарен хормон се примарно вклучени во метаболизмот на минералите, иако рецепторот регулира голем број други метаболички патишта, на пример, оние кои се вклучени во имунолошкиот одговор и ракот. Мутациите во овој ген се поврзани со рахитис тип II и отпорност на витамин Д.
Рецепторите на витамин Д се изразени во цревата, тироидната жлезда и бубрезите и играат витална улога во хомеостазата на калциум. Наследните мутации во генот VDR доведуваат до рахитис, што се карактеризира со мускулна слабост, ретардација на растот, деформација на коските и секундарен хиперпаратироидизам. Човечкиот ген кој го кодира рецепторот на витамин Д се наоѓа на хромозомот 12q12-q14.
Карактеристични манифестации на мутации:
- Присуството на алел Б (аденинот (А) се заменува со гванин (Г)) го зголемува ризикот од фрактури со локализација на 'рбетниот и не' рбетниот. Со две копии на алелот б, може да се развие примарен спорадичен хиперпаратиреоидизам кај жени поради зголемено ниво на паратироиден хормон.
- Во моментов, докажана е улогата на рецепторот на витамин Д (VDR) во патогенезата и особеностите на хипертензијата.
Индикации за спроведување на истрагата:
семејна историја на остеопороза, чести фрактури на коските, предиспозиција за рахитис;
историја на хиперпаратироидизам кај пациент или роднини од прв степен;
утврдување на индикации за администрација на витамин Д;
ендокрина патологија, што предизвикува нарушувања во менструалниот циклус, болести на дигестивниот и кардиоваскуларниот систем;
администрација на лековити препарати (глукокортикоиди);
Генетската истрага не бара посебна обука. Се препорачува крв да се зема не порано од 2 часа по последниот оброк. Пред земање мостри, се препорачува да се избегнат стресни ситуации, консумирање алкохол и пушење. Диетата и лековите не влијаат на резултатот од тестот.