Оксидативна активност на фосфолипаза A2 - EMCB
Односот помеѓу активноста на фосфолипазата А2 (PLA2) и структурата на мембраната
Ефектот на липидна пероксидација врз структурата на мембраната
Регулирање на активноста на PLA2 со јони на Ca2+
Регулирање на активноста на cPLA2 со фосфорилација
 |
| Сл. 1 - Регулирање на активноста на cPLA2. Факторите за раст (EGF, PDGF, итн.) Предизвикуваат димеризација на специфичните рецептори и автофосфорилација. Ова овозможува активирање на Cy фосфолипаза, која го хидролизира фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат, предизвикувајќи ослободување на калциум од ендоплазматскиот ретикулум преку IP3. Зголемениот калциум ја промовира интеракцијата на ензимот со мембранските фосфолипиди. МАПК-овите се активираат со каскада што вклучува интервенција на Раф. Gq-поврзаните рецептори на Gq активираат Ц-бета фосфолипаза, која промовира ослободување на ДАГ и активирање на протеинот Ц киназа (PKC). PKC може директно да го активира cPLA2 со фосфорилација или преку MAPK. По активирање со фосфорилација, cPLA2 мигрира во мембраната под влијание на јони на калциум (1). |
Улогата на iPLA2 во ремоделирање на фосфолипидите во мембраната
Хидролизата на оксидираните фосфолипиди со PLA2 има 2 значајни ефекти: метаболизам и елиминација на ослободените масни киселини и слабеење на оштетувањето на мембраната со поправка на оксидираните фосфолипиди. Формираните хидропероксиди се сведуваат на алкохоли зависни од селен цитосоличен и мембрански глутатион пероксидаза (GPx). Координираното дејство на PLA2 и GPx доведува до елиминација на прооксидантни липидни пероксиди, добиените лизофосфолипиди се користат за поправка во присуство на ензими што се усогласуваат. Во тежок оксидативен стрес или продолжена исхемија, се зголемува липидната пероксидација и вградувањето на масни киселини во фосфолипидите не оди во чекор со хидролизата, дури и ако хидролитичката активност не е значително зголемена. Антиоксиданти, како што се хлороводородна киселина и аскорбат, ги штитат клетките од дејството на липидна пероксидација и ја инхибираат активноста на PLA2.
Циклус на деацилација/реакција на фосфолипидите во мембраната - циклус на Ландс - (фосфолипид се хидролизира со интрацелуларен PLA2, со генерација на 2-лизофосфолипид, кој може да се помири со различна ацил-CoA) е циклус на ремоделирање, што претставува најголем пат на вградување на слободна арахидонска киселина во клеточни фосфолипиди во nM концентрации на слободна масна киселина (Слика 2).
Дел I од статијата се појави на бр. 12/2001 од списанието.