Оланзапин - употреба, ефект, несакани ефекти жолт список

Оланзапин е атипичен невролептик и се користи, меѓу другото, за третман на шизофренија и биполарни нарушувања.

апликација

Оланзапин е една од атипичните невролептици и е воведен во Европската унија во 1996 година пред се за третман на шизофренија. Може да се користи и во акутни манични епизоди и биполарно растројство. Покрај тоа, ако пациентот реагира добро, може да се искористи и за спречување на манично-депресивни фази. Оланзапин исто така се користи повремено за лекување на опсесивно-компулсивно растројство и депресија.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Оланзапин е една од атипичните невролептици. Како и сите антипсихотици, тој ги блокира постсинаптичките рецептори на допамин Д2 во смисла на конкурентен антагонизам. Посакуваните (терапевтски) ефекти се веројатно предизвикани од дејството врз мезолимбичните и мезокортикалните допаминергични системи. Исто така, се претпоставува дека ги блокира постсинаптичките рецептори на серотонин 2А. Оланзапинот исто така работи преференцијално на мускарински М2 рецептори, а не на М1 рецептори, што може да има помал ефект врз когнитивните способности.

Фармакокинетика

Во однос на неговата фармакокинетика, оланзапинот е сличен на класичните невролептици. Времето да се достигне максималната концентрација во плазмата (tmax) е 5,1 ± 1,2 часа (средна ± стандардна девијација), полуживотот (t1/2) е 30 часа (20-70 ч) и затоа е прилично долг. 93% од активната состојка е поврзана со плазматските протеини и биорасположивоста се проценува на 57% како резултат на висок ефект на прв премин. Податоците за интравенска администрација не се достапни во врска со ова. Главната патека на распаѓање на оланзапинот е преку глукуронидација. Фармакокинетиката е линеарна за терапевтски дози до 20 mg/ден.

дозирање

Усна употреба

Возрасни

Шизофренија: Препорачаната почетна доза е 10 mg оланзапин на ден.

Манични епизоди: Почетната доза за монотерапија е 15 mg еднаш на ден и 10 mg еднаш на ден за комбинирана терапија.

Фаза профилакса за биполарни нарушувања: Препорачаната почетна доза е 10 mg оланзапин на ден. Фазната профилакса треба да се продолжи со иста доза кај пациенти кои примиле оланзапин за лекување на манична епизода. Доколку се повтори манична, мешана или депресивна епизода, дозата на оланзапин треба да се оптимизира според барањата и да се дополни со терапија за симптоми на расположение, доколку е клинички индицирано.

Прилагодување на дозата:

Третманот треба да се започне со пониска доза ако има неколку фактори кои можат да го забават метаболизмот (женски пол, постара возраст, непушачи).

Зголемување на дозата, доколку е потребно, треба да се спроведе со претпазливост кај овие пациенти.

Ако метаболизмот е нормален, почетната доза може индивидуално да се прилагоди во рамките на дозата од 5-20 mg/ден. Зголемување на дозата над препорачаната почетна доза треба да се изврши само по нова клиничка проценка. При прекинување на третманот, дозата мора постепено да се намалува.

Деца и млади

Не се препорачува употреба кај деца и адолесценти под 18 години поради недостаток на податоци за безбедноста и ефикасноста. Поголеми количини на зголемување на телесната тежина, промени во липидите и пролактинот се пријавени во краткорочни студии кај адолесцентни пациенти отколку во студии кај возрасни пациенти.

Постари

Помала почетна доза треба да се смета кај оние над 65 години, доколку е клинички потребно.

Бубрежна и/или хепатална инсуфициенција

Почетната доза треба да биде 5 mg и треба да се зголеми со претпазливост кај пациенти со откажување на црниот дроб.

Пушач

Метаболизмот на оланзапин може да се забрза со пушење. Се препорачува клиничко следење. Зголемување на дозата може да се разгледа доколку е потребно.

Вид на апликација:

Оланзапин може да се зема со или без храна. Храната не влијае на апсорпцијата.

Оланзапин дисперзивните таблети во ориз брзо се раствораат во плунка, што ги прави лесни за голтање.

Оланзапин дисперзивните таблети во опсег се биоеквивалентни на таблетите обложени со оланзапин и може да се користат како алтернатива. Во случаи кога се смета дека е потребно зголемување на дозата за 2,5 mg, треба да се користат таблети оланзапин-обложени, бидејќи таблетите за дисперзирање во форма на оланзапин не се достапни со јачина од 2,5 mg.

Капките Оланзапин треба да се земаат еднаш на ден и во исто време секој пат. Капките може да се земат без оглед на храната, чаша вода треба да се пие веднаш по земањето.

Раствор за инјектирање за интрамускулна употреба

За брза контрола на вознемиреноста и нарушеното однесување кај возрасни пациенти со шизофренија или манични епизоди кога оралната терапија не е соодветна:

Препорачаната почетна доза е 10 mg оланзапин како единечна интрамускулна инјекција. Помала доза (5 mg или 7,5 mg) може да се даде во зависност од индивидуалната клиничка состојба. Треба да се земат предвид лековите што веќе биле дадени или за да се одржи подобрувањето или за акутно лекување. Доколку е клинички потребно, може да се направи втора инјекција од 5-10 mg оланзапин два часа по првата инјекција. Не треба да се прават повеќе од три инјекции во период од 24 часа. Максималната дневна доза од 20 mg оланзапин (вклучувајќи ги и сите дозирани форми) не смее да се надмине.

Постари

За постари пациенти (> 60 години) се препорачува почетна доза од 2,5-5 mg. Доколку е клинички потребно, може да се направи втора инекција од 2,5-5 мг оланзапин два часа по првата инјекција. Не треба да се прават повеќе од 3 инјекции во период од 24 часа.

Бубрежна и/или хепатална инсуфициенција

Пушач

Метаболизмот на оланзапин може да се забрза со пушење; треба да се размисли за зголемување на дозата на оланзапин доколку е потребно. Исто така, се препорачува клиничко следење на пациентот.

Деца и млади

Не се препорачува употреба кај деца и адолесценти бидејќи има недостаток на податоци за безбедноста и ефикасноста.

Вид и времетраење на апликацијата:

Оланзапин 10 mg прашок за раствор за инјектирање треба да се користи интрамускулно и не смее да се администрира интравенски или субкутано. Оланзапин не треба да се администрира интрамускулно повеќе од три последователни дена. Третманот треба да се префрли на оланзапин во уста што е можно поскоро.

Депо суспензија за инјектирање за интрамускулна употреба

Оланзапин 210 мг/300 мг/405 мг прашок и растворувач за инјектирање на суспензија со продолжено ослободување не смеат да се мешаат со оланзапин 10 мг прашок за раствор за инјектирање.

За третман на одржување кај возрасни пациенти со шизофренија кои биле соодветно стабилизирани со оралензапин за време на акутниот третман:

Пациентите мора да бидат третирани со оралензапин во уста пред употреба на оланзапин за да се утврди неговата толеранција и ефективност.

Со целна доза од 10 mg/ден оралензапин во уста, препорачаната почетна интрамускулна доза на инјекција со продолжено ослободување на Оланзапин е 210 mg/2 недели или 405 mg/4 недели, дозата на одржување по 2 месеци е 150 mg/2 недели или 300 mg/4 недели.

Со целна доза од 15 mg на ден, почетната доза е 300 mg/2 недели и дозата на одржување е 210 mg/2 недели или 405 mg/4 недели.

Со целна доза од 20 mg на ден, и почетната и дозата на одржување се 300 mg/2 недели.

Прилагодување на дозата

Пациентите треба внимателно да се следат за знаци на релапс во текот на првите еден до два месеци од третманот.

Дозирањето може да се прилагоди врз основа на индивидуалната клиничка состојба во рамките на дозата 150-300 mg на секои 2 недели или 300-405 mg на секои 4 недели.

Префрлување на други антипсихотици

Кога се префрлате на друг антипсихотик, лекарот мора да се следи поради бавното растворање на солта од палаат оланзапин, особено во првите 2 месеци. Ослободувањето на оланзапин од сол на оланзапин памоат е целосно околу 6-8 месеци по последната инјекција.

Постари

Оланзапин не се препорачува за терапија кај постари пациенти (> 65 години), освен ако има добро толерирана и ефективна доза со орален оланзапин. Треба да се разгледа помала почетна доза (150 mg/4 недели). Рестартирање на оланзапин не се препорачува кај пациенти> 75 години.

Оштетување на бубрезите и/или црниот дроб

Употребата кај овие пациенти не се препорачува освен ако постои добро толерирана и ефективна доза на оланзапин во уста. Треба да се избере мала почетна доза (150 mg/4 недели). Кај пациенти со откажување на црниот дроб, почетната доза треба да се зголеми со претпазливост.

Пушач

Деца и млади

Безбедноста и ефикасноста на оланзапин кај деца и адолесценти под 18 години не се утврдени, затоа не може да се даде препорака за доза.

вид на апликација

Инјекциската суспензија на оланзапин депо е наменета само за интрамускулна употреба и не смее да се администрира интравенски или поткожно.

Оланзапин треба да се администрира само со длабока интрамускулна глутеална инјекција. Апликацијата треба да ја спроведува здравствен работник кој е обучен за апликацијата. Треба да се обезбеди најмалку 3 часа следење по инјекцијата и пристап до соодветен медицински третман во случај на предозирање.

Непосредно пред напуштањето на медицинската установа, мора да се осигура дека пациентот е ослободен од какви било симптоми на предозирање. Доколку постои сомневање за предозирање, медицинскиот мониторинг треба да продолжи се додека прегледот не потврди дека симптомите се смириле.

Несакани ефекти

Несаканите ефекти се наведени подолу според нивната фреквенција:

Многу често

Поспаност
Зголемување на телесната тежина
кај постари пациенти со деменција: абнормален одење, паѓање, пневмонија, летаргија, еритем, визуелни халуцинации и уринарна инконтиненција
кај пациенти со Паркинсонова болест: Паркинсоновите симптоми и халуцинации се влошуваат.

Често

Еозинофилија
Зголемување на апетитот
Зголемено ниво на гликоза
Зголемен холестерол
вртоглавица
Акатисисе
Паркинсонизам
Дискинезија
Ортостатска хипотензија
Привремени антихолинергични ефекти како што се запек и сува уста
Привремено асимптоматско зголемување на трансаминазите на црниот дроб (ALT, AST), особено на почетокот на терапијата
Астенија, едем на местото на апликацијата.

Повремено

Брадикардија со или без хипотензија или синкопа
Пролонгирање на QT
Преосетливост на светлина.

Ретки

Леукопенија
Напади
хепатитис.

Многу ретко

Тромбоцитопенија, неутропенија
Алергиски реакции (на пр. Анафилактична реакција, ангиоедем, уртикарија)
Хипергликемија повремено придружена со кетоацидоза или кома
Невролептичен малиген синдром (НМС)
Дистонија
Тардивна дискинезија
Вентрикуларна тахикардија/фибрилација
Ненадејна срцева смрт
Тромбоемолии
Панкреатитис
Рабдомиолиза
Алопеција
Приапизам.

Интеракции

Оланзапин може да комуницира со следниве активни супстанции:

Пушење/карбамазепин: Метаболизмот на оланзапин може да биде предизвикан од пушење и карбамазепин. Ова може да резултира во пониски концентрации на оланзапин. Се препорачува клиничко следење со зголемување на дозата на оланзапин доколку е потребно.
Активен јаглен: Активиран јаглен ја намалува биорасположивоста на оланзапин и треба да се зема најмалку 2 часа пред или после оланзапин.
Флувоксамин: Флувоксамин го инхибира метаболизмот на оланзапин. Концентрацијата на оланзапин се зголемува.
Директни и индиректни агонисти на допамин: Оланзапинот може да ги намали ефектите на директните и индиректните агонисти на допамин.

Контраиндикација

Оланзапин не смее да се користи ако има преосетливост на активната состојка или некоја од компонентите на лекот. Лекот е исто така контраиндициран кај пациенти со зголемен ризик од глауком со тесен агол. Оланзапин не треба да се користи кај деца и адолесценти на возраст под 18 години.

Бременост/лактација

Во отсуство на соодветни и контролирани студии кај бремени жени, оланзапин треба да се користи за време на бременост само ако потенцијалната придобивка го оправдува потенцијалниот ризик за фетусот.

Новороденчињата изложени на антипсихотици (вклучително и оланзапин) во текот на третиот триместар од бременоста се изложени на ризик од несакани ефекти, вклучително и екстрапирамидални симптоми и/или симптоми на повлекување. Тежината и времетраењето на несаканите ефекти може да варираат по породувањето. Новороденчињата треба внимателно да се следат.

Лактација

Womenените не треба да дојат за време на терапијата затоа што оланзапинот се излачува во мајчиното млеко.

Способност за возење

Бидејќи оланзапинот може да предизвика поспаност и вртоглавица, пациентот треба да се предупреди да не користи машини или да вози возила. По секоја инјекција постои ризик од синдром после инјекција, што може да доведе до симптоми како што се предозирање со оланзапин. Затоа, на пациентите треба да им се советува да не возат или да користат машини во остатокот од денот по секоја инјекција.