Опции за третман на жени со рак на дојка со метастази во мозокот

Метастазите на мозокот (секундарни тумори на мозок) се негативен прогностички фактор во еволуцијата на карцином на дојка, а стандардните опции за третман обично покажуваат ниски стапки на одговор со минимални шанси за преживување.

Инциденцата на метастази во мозокот се зголемува, што се должи, парадоксно, на терапевтските аквизиции што доведоа до зголемено преживување кај оваа болест. Целна терапија од типот анти-ХЕР, иако има ограничена ефикасност на оваа локација во споредба со другите области, забележа значителен напредок во последниве години.

Метастатски тумори на мозокот се јавуваат поради тумор на дојка

Познато е дека неоплазијата на дојката е на второ место според инциденцата на метастази во мозокот, по рак на белите дробови. Исто така е познато дека третманот на метастази во мозокот е тежок поради продирање на разни молекули низ крвно-мозочната бариера.

Ризикот од развој на метастази во мозокот кај карцином на дојка варира во зависност од неговиот подтип. „Класични“ тумори на дојка, без разлика дали станува збор за тумори со позитивни рецептори на хормони и негативен ХЕР ген, или зборуваме за ХЕР 2 позитивни тумори, имаат значително зголемен ризик од развој на метастази во мозокот, ризик помеѓу 25 и 27%, соодветно 11 20% Луминал-А туморите имаат најмал потенцијален ризик од метастаза (0,7%) во споредба со Луминал-Б тумори кои имаат ризик од приближно 12%.

Околу 25% од ХЕР 2-позитивните пациенти со рак на дојка ќе развијат метастази во мозокот, велат научниците. Покрај тоа, ХЕР 2-позитивните пациенти со метастази во мозокот имаат поголема веројатност да преживеат во споредба со другите метастатски карциноми на дојка поради анти-ХЕР терапиите што се користат во метастазите во мозокот.

Класификација на анти-НЕА терапии

Анти-НЕКОИ терапии може да се класифицираат во три подкатегории:

моноклонални антитела (Трастузумаб или Пертузумаб);
инхибитори на тирозин киназа со мала молекуларна тежина (на пр. Лапатиниб и Нератиниб);
моноклонално конјугирано антитело - цитотоксичен агенс како што е Тразузумаб емазин (TDM1).

Трастузумаб беше првото рекомбинантно моноклонално антитело со директно дејство против ХЕР 2. онкопротеин. Како и повеќето моноклонални антитела, молекуларната тежина е превисока за да навлезе во крвно-мозочната бариера, што го прави мозокот „светилиште“ за туморските клетки кои се приврзуваат на ова ниво.

Мозокот останува главно место на далечно повторување за ХЕР 2-позитивен карцином на дојка, особено за пациенти третирани со Тразузумаб. Точниот механизам на метастаза е сè уште нејасен, но може да биде поврзан со значително повисоко преживување кај специјално третирани ХЕР 2 позитивни пациенти, шпекулирајќи за значително подолгото време на преживување во кое може да се развијат метастази во мозокот.

Што се однесува до Пертузумаб, иако исто така не е во состојба да ја надмине крвно-мозочната бариера, се чини дека двојната блокада на ХЕР 2 го одложува ризикот од метастази во мозокот, а терапевтскиот стандард за ХЕР 2-позитивни пациенти кои не се лекуваат со адјувантна терапија за време на дијагнозата е комбинација на анти-ХЕР агенси со хемотерапевтска класа на таксан.

Улогата на инхибиторите на тирозин киназа во метастазите во мозокот значително се зголеми со набудување на зголемена пропустливост на крвно-мозочната бариера за овој вид на производ. Под овие услови, Лапатиниб, двоен инхибитор на тирозин киназа на рецептори на ХЕР 2 и ХЕР 1 во комбинација со орален хемотерапевтски агенс (Капецитабин) е стандард за третман за прогресија на метастази во мозокот по Тразузумаб или ТДМ-1 и тоа е неефикасно.

За ТДМ1 (комбинација на тразузумаб и цитотоксичен агенс-ДМ1), целокупното преживување е значително поголемо во споредба со Лапатиниб во комбинација со Капецитабин за пациенти со метастази во мозокот (26 наспроти 13 месеци).

Опциите за третман зависат од карактеристиките на секој пациент

Тројните негативни тумори на дојка остануваат тежок ентитет за лекување и имаат лоша прогноза. Главното терапевтско средство останува хемотерапија, со одреден одговор на хемотерапија на метастази во мозокот (соли на платина, капецитабин, антрациклини, итн.).

Во однос на мутациите на BRCA, се чини дека генските мутации на BRCA1 го зголемуваат ризикот од метастази во мозокот. Приближно 5% од пациентите со карцином на дојка имаат мутација на герминативната линија BRCA и инхибитори на PARP (PolyADPribose-полимераза) како што се Олапариб, Талазопариб итн. се терапевтски опции кои го намалуваат ризикот од метастази во мозокот кај BRCA-позитивните тумори на дојка.

Кај рецептори-позитивни тумори, инциденцата на метастази во мозокот е значително помала, а терапевтскиот одговор на мозочните метастази може да биде значително поголем при администрирање на линии за хормонска терапија, но и разни хемотерапевтски агенси.

Локалните терапии, без разлика дали станува збор за хирургија или радиотерапија (стереотактичко зрачење -SRS или глобално зрачење-WBRT) се терапевтски стандард за интракранијални метастази на сите подвидови на рак на дојка. Сепак, изборот на видот на локална терапија зависи од церебралното проширување на болеста, но и од карактеристиките на секој пациент.