Оперативност прекумерна активност на фосфорибозил пирофосфат синтетаза од орфанет
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Премногу активна фосфорибозилна пирофосфат синтетаза
Преоперативноста на фосфорибозилпирофосфат (PRPP) синтетаза е X-поврзано наследно заболување на метаболизмот на пурин, кое е поврзано со хиперурикемија и хиперурикозурија. Постојат две форми на прекумерна активност на фосфорибозилпирофосфат синтетазата: тешката форма со ран почеток се карактеризира со гихт, уролитијаза и абнормалности во развојот на мозокот (тешка прекумерна активност на PRPP синтетаза). Лесната форма со подоцнежен почеток не покажува невролошко учество (лесна прекумерна активност на PRPP синтетаза) (види таму).
ОРФА: 3222
Епидемиологија
Преактивноста на PRPP синтетазата е ретка болест со помалку од 30 погодени семејства што е опишано во литературата до сега.
Клинички опис
Премногу активната PRPP синтетаза влијае главно кај мажите. Повеќето од пациентите (приближно 75%) се погодени од лесна форма. Ова се манифестира во доцниот пубертет или раната зрелост и често се покажува првично со кристали на урична киселина во урината и уринарни камења (во мочниот меур и/или бубрезите). Подоцна, се развива гихтичен артритис и конечно откажување на бубрезите како резултат на опструктивна уропатија предизвикана од таложење на кристали на урична киселина. Тешката форма започнува уште во детството или во раното детство и покрај клиничките знаци на лесна форма, покажува и невролошки оштетувања. Ова вклучува пред сè сензоневрално губење на слухот, хипотензија, атаксија, ретардација во развојот и/или интелектуална попреченост. Носителите на хетерозиготна мутација се или асимптоматски или покажуваат благи метаболички и невролошки симптоми.
Етиологија
Болеста се должи на прекумерна активност на рибоза фосфат пирофосфокиназа 1 (PRS-1). Ензимот ја катализира синтезата на PRPP, кофактор во синтезата на нуклеотиди на пурин и пиримидин. Оваа прекумерна активност PRS-1 доведува до хиперпродукција на пурински нуклеотиди и урична киселина (отпаден производ на распаѓање на пурин). Во тешка клиничка форма, причината за прекумерната активност е обично мутација на зголемување на функцијата во отворената рамка за читање на генот PRSP1 (Xq22.3), што кодира PRS-1. Ова доведува до нарушување на алостеричната контрола на активноста на изоензимот PRS-1. Точните молекуларни механизми што доведуваат до благ тек сè уште не се соодветно разбрани, бидејќи не се пронајдени мутации во генот PRSP1. Сепак, се чини дека постои врска со зголемени стапки на транскрипција PRSP1.
Дијагностички процедури
Во двата случаи, дијагнозата се заснова на анализи на крв и урина, кои покажуваат хиперурикемија, хиперурикозурија и кристали на урична киселина во урината. Дијагнозата потоа се потврдува со тест за активност на ензимите PRS, што покажува зголемена активност на PRS-1 кај фибробластите, лимфобластите и еритроцитите. Во тешка форма, генетското тестирање исто така ја потврдува дијагнозата.
Диференцијална дијагноза
Недостаток на хипоксантин-гванин-фосфорибозилтрансфераза и психомоторно нарушување во развојот како резултат на дефицит на хидролаза на S-аденозилохомоцистеин може да се земат предвид во диференцијалната дијагноза (види таму).
Пренатална дијагностика
Тестови за мутација кај пациенти со висок ризик и пренатално тестирање на машки фетуси се можни ако мутацијата е идентификувана во семејството.
Генетско советување
Преактивноста на PRPP синтетазата е Х-поврзано заболување со целосна пенетрација. Погодената мајка има 50% шанси да им ја пренесе болеста на своите деца. Погодениот татко ја наследува мутацијата само на неговите ќерки. Познати се и нови мутации на PRSP1 генот.
Менаџмент и третман
Третман на прекумерна продукција на урична киселина со инхибитори на ксантин оксидаза како што се алопуринол или фебуксостат спречува хиперурикемија и хиперурикозурија и нивните последици. Важна е диета со малку пурин и фруктоза, заедно со редовно следење на концентрацијата на урати во серумот. Се препорачува алкализирање на урината за да се избегне формирање камења во бубрезите. Редовна невролошка и аудиометриска проценка се препорачува за пациенти кои страдаат од тешка форма.
прогноза
Во тешка форма, прогнозата е неизвесна. Тежок гихт, ако не се третира соодветно, може да доведе до бубрежна инсуфициенција.
Рецензент: Pr Pascal RICHETTE - Последно ажурирање: Април 2014 година