Орфанет метилмалонична ацидемија, чувствителен на витамин Б12
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Метилмалонична ацидемија, чувствителна на витамин Б12
Метилмалонична ацидемија (МА) - чувствителна на витамин Б12 е вродено нарушување во метаболизмот на витамин Б12 (кобаламин) и се карактеризира со рекурентна кетоацидотична кома или привремено повраќање, дехидратација, хипотонија и интелектуален дефицит. Симптомите реагираат на администрација на витамин Б12. Постојат три вида: cblA, cblB и cblD-варијанта 2 (cblDv2).
ОРФА: 28
Резиме
Епидемиологија
До денес, опишани се повеќе од 120 пациенти со cblA, 66 пациенти со cblB и 6 пациенти со cblDv2. За сите причини за МА, преваленцата од 1: 48,000-1: 61,000 е утврдена во Северна Америка и преваленцата од 1: 26,000 во Кина. МА-чувствителен на витамин Б 12 е само подгрупа на ова.
Клинички опис
Пациентите обично развиваат летаргија, неуспех во развој, повторливи повраќања, дехидратација, отежнато дишење, хипотонија, хепатомегалија и кома во детството или раното детство. Тие исто така може да покажат знаци на анемија (не мегалобластна). Понатамошните симптоми се потенцијално опасна по живот кетоацидоза и/или хиперамонијак, одложен развој, интелектуален дефицит и метаболен удар на мозочното стебло. Бубрежна инсуфициенција во завршна фаза често се развива кај пациенти за време на адолесценцијата или зрелоста. Пациентите со cblB обично се потешко погодени од пациентите со cblA.
Етиологија
Причината за витамин Б12-чувствителен МА се дефекти во синтезата на аденосилкобаламин (AdoCbl). Постојат 3 различни групи на комплементација: cblA, cblB и cblDv2. cblA е предизвикан од мутации во MMAA генот (4q31.1-2), cblB од мутации во MMAB генот (12q24.1) и cblDv2 од мутации во MMADHC генот (2q23.2). Нарушувањето првично опишано како cblH се покажа како cblDv2.
Дијагностички процедури
Дијагнозата се базира на откривање на зголемени концентрации на метилмалонска киселина во крвта и урината. Тестовите што често се користат при скрининг на новороденчиња се определување на пропионилкарнитин и/или зголемен однос на пропионил карнитин и ацетилкарнитин во исушена крв со помош на тандемска масена спектрометрија (МС/МС). Специфичната идентификација на метилмалонска киселина е сè уште неопходна.
Диференцијална дијагноза
Диференцијална дијагноза е МА со хомоцистинурија, предизвикана од дефекти на cblC, D и F, што се диференцира со присуство на мегалобластна анемија и витамин Б12-независен МА без хомоцистинурија (види таму), кој исто така се јавува рано во животот (
Пренатална дијагностика
Пренатална дијагноза е можна во средниот триместар: во амнионската течност или во мајчината урина со мерење на метилмалонична ацидемија, во култивирани амнионски клетки со одредување на активност на мутаза и испитување на метаболизмот на кобаламин или, во случај на каузални мутации познати во семејството, со молекуларна анализа.
Генетско советување
Болеста се наследува на автосомно рецесивен начин.
Менаџмент и третман
Пациентите се третираат со диета со малку протеини. Овој третман мора да започне веднаш по завршувањето на опасните по живот симптоми како што се кетоацидоза или хиперамонијак. Покрај тоа, постојат интрамускулни инјекции на витамин Б12 со или без карнитин (особено ефективни со cblA). Дополнувањето со кобаламин покажува добар ефект кај повеќето пациенти со cblA и кај околу половина од пациентите со cblB. Оралните антибиотици се корисни за намалување на пропионската киселина произведена од цревната флора.
Рецензент: Д-р Дејвид РОЗЕНБЛАТ - Д-р Дејвид ВОТКИНС - Последно ажурирање: Март 2012 година