Орфанет Многу недостаток на ацил CoA дехидрогеназа со долг ланец
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Многу недостаток на ацил-CoA дехидрогеназа со долг ланец
Многу недостаток на ацил-CoA дехидрогеназа со долг ланец (VLCAD) е наследно нарушување на митохондријалната оксидација на многу масни киселини со долг ланец. Клиничката слика е различна, симптомите се кардиомиопатија, хипокотична хипогликемија, дисфункција на црниот дроб, нетолеранција на вежбање и рабдомиолиза.
ОРФА: 26793
Резиме
Епидемиологија
Опишани се над 400 случаи ширум светот. Преваленцата во Германија е 1: 50,000.
Клинички опис
Недостаток на VLCAD е клинички хетерогено заболување со 3 главни фенотипови. (з) Тешкиот инфантилен дефицит на VLCAD започнува рано, обично во првите 3-12 месеци од животот, но исто така и во неонаталниот период. Чести причини за висока смртност се хипокотична хипогликемија, дисфункција на црниот дроб, срцева аритмија и кардиомиопатија. Опишани се и перикардијални ефузии. (ii) Умерен инфантилен/детски дефицит на VLCAD започнува подоцна (од рано неонатално до рано детство) и се манифестира како хипокетотична хипогликемија. Кардиомиопатијата е ретка, а смртноста е помала. (iii) Доцниот миопатски дефицит на VLCAD се манифестира кај постари деца (претежно> 10 години) и млади возрасни лица со изолирано зафаќање на мускулите (нетолеранција на вежбање, мијалгија, рабдомиолиза, миоглобинурија). Активирачи се физичко оптоварување, пост, студ/топлина и/или стрес. Вирусни инфекции исто така може да ги активираат или влошат овие симптоми. Неуспехот на бубрезите е ретка, фатална компликација. Некои пациенти со миопатска форма имале хипогликемија во детството или во детството.
Етиологија
Недостаток на VLCAD е предизвикан од мутации на генот VLCAD (ACADVL; 17p13.1).
Дијагностички процедури
Буквално сите пациенти со тешки и умерени фенотипови се идентификуваат според абнормалниот профил на карнитин во плазмата или крвта: C14: 1 и односот C14: 1/C12: 1 се заедно со фракциите C12, C16, C16: 1, C18 и C18: 1, зголемен. Индивидуалните пациенти, особено оние со миопатска форма, имаат практично нормален профил со стабилна метаболичка состојба. За време на кризи, органските киселини во урината покажуваат неспецифична, абнормална шема на дикарбоксилни и хидрокси карбоксилни киселини C6-C14. Недостатокот на VLCAD е потврден со откривање на 2 патогени мутации во генот ACADVL. Мерењето на флуксот на оксидација кај култивирани фибробласти или директното мерење на активноста на VLCAD кај лимфоцитите или фибробластите се исто така корисни за разјаснување на дијагностички тешки случаи. Скрининг за новороденчиња е достапен во Австрија, Чешка, Данска, Германија, Унгарија, Исланд, Холандија, Португалија и Шпанија. Пациентите со „доцен почеток“ можеби нема да се најдат тука.
Диференцијална дијагноза
Диференцијална дијагноза се други дефекти на оксидација на масни киселини со долг ланец. Недостаток на миопатски карнитин палмитоил трансфераза II (види таму) и миопатска форма на дефицит на VLCAD имаат ист клинички фенотип.
Пренатална дијагностика
Ако се најдат и двете патогени мутации во семејството, можна е пренатална дијагноза.
Генетско советување
Недостатокот на VLCAD се наследува на автосомно рецесивен начин. Треба да им се понуди генетско советување на погодените семејства.
Менаџмент и третман
За бебиња и деца, покрај строгото избегнување на постот, терапевтски одлучувачка диета намалена во масни киселини со долг ланец во комбинација со администрација на триглицериди со среден ланец. Сите пациенти мораат да имаат подготвен план за терапија во случај на вонредна состојба што не можат да го толерираат пропишаниот режим на исхрана.Ако има знаци на декомпензација, мора веднаш да се побара медицински третман. Пациентите со поблаг фенотип треба да го ограничат вежбањето и да избегнуваат студ, топлина и пост. Третманот со безафибрат може да биде корисен кај миопатски пациенти со резидуална ензимска активност, но понатамошните клинички испитувања сè уште чекаат.
прогноза
Недостаток на VLCAD може да биде фатален, но благодарение на скринингот за новороденчиња, сите фенотипови имаат подобрени резултати од третманот. Доколку ги следат плановите за третман, поблагите фенотипови имаат многу поповолна прогноза.
Рецензент: Д-р Симон ОЛПИН - Последно ажурирање: Февруари 2014 година