Орфанет синдром на хиперорнитинемија хиперамонија хомоцитролинурија
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Синдром на хиперорнитинемија-хиперамонија-хомоцитрулинурија
Ретко, генетско нарушување на метаболизмот на уреалниот циклус што може да се манифестира во фаза на новороденче и е поврзано со летаргија, проблеми со доењето, повраќање и тахипнеа. Почесто започнува во детството, детството или зрелоста и се карактеризира со хронични неврокогнитивни дефицити, акутна енцефалопатија и/или нарушувања на коагулацијата или друга хронична дисфункција на црниот дроб.
ОРФА: 415
До денес, повеќе од 100 случаи се пријавени во литературата. Преваленцата во северен Саскачеван, Канада, е особено голема како резултат на основачот и се проценува дека е 1/1550 живородени деца кај оваа популација.
Клинички опис
Возраста на почетокот може да варира од неонаталниот период до зрелоста, со забележан широк фенотипски спектар. Неонаталната презентација обично започнува неколку дена по раѓањето со летаргија, поспаност, одбивање да се јаде, повраќање, тахипнеа со респираторна алкалоза и/или напади. Почетокот на симптомите (од лесни до тешки) се јавува кај повеќето пациенти во новороденче, детство и зрелост со епизоди на конфузија, заборавеност, хиперамонична кома, интелектуално оштетување, ретардација во развојот, спастична параплегија, церебеларна атаксија, потешкотии во учењето, необјасниви напади, Дисфункција на црниот дроб (ретко откажување) и коагулопатија со дефекти на факторите VII, IX и X. Често се пријавува аверзија кон храна богата со протеини пред дијагнозата.
Етиологија
Синдромот може да се следи до мутации во генот SLC25A15 (13q14), кој го кодира митохондријалниот транспортер на орнитин 1 (ORNT1), кој е вклучен во транспортот на орнитин преку митохондријалната мембрана и последователно во синтезата на митохондријалните протеини, метаболизмот на аргинин и лизин синтезата на полиамин игра улога. Мутациите во овој протеин го нарушуваат циклусот на уреа, што доведува до хиперорнитемија, хиперамомонија и хомоцитрулинурија. Пациенти со комплетен недостаток на ОРНТ1 се манифестираат со сериозен хиперамомонија уште во неонаталниот период, додека пациентите со делумен недостаток се манифестираат само подоцна (новороденче до зрелост).
Дијагностички процедури
Дијагнозата се заснова на клинички наоди и специфични метаболички аномалии. Лабораториските тестови обично покажуваат зголемена уринарна екскреција на оротична киселина, хомоцитрулин и урацил, како и зголемување на нивото на плазма полиамини, орнитин, глутамин, аланин и црн дроб трансаминази. Нивото на амонијак во плазмата е епизодно или после јадење. Нивото на орнитин во плазмата е хронично покачено и, како присуство на хомоцитрулин во урината, е специфична карактеристика на болеста. Молекуларните генетски тестови ја потврдуваат дијагнозата.
Диференцијална дијагноза
Диференцијалната дијагноза, исто така, вклучува и други нарушувања на уреалниот циклус, како и нетолеранцијата на лизинуринските протеини. Исто така, треба да се земат предвид синдромот на хиперинсулинизам-хиперамондемија, недостаток на пируват карбоксилаза и секундарни причини за хиперамомонемија.
Пренатална дијагностика
Пренаталната дијагноза е можна ако мутациите што ја предизвикуваат болеста се познати кај погодените семејства.
Генетско советување
Начинот на наследување е автосомно рецесивен.
Менаџмент и третман
Третманот вклучува следење на диета со малку протеини заедно со додатоци во исхраната со цитрулин или аргинин. Во резистентни случаи, може да биде потребен натриум бензоат и/или натриум или глицерол фенилбутират за контрола на нивото на амонијак во плазмата. Пациентите треба да се следат за време на периоди на стрес (на пр. Бременост, хирургија, интеркурентни инфекции) и кога земаат одредени лекови (на пр. Кортикостероиди), бидејќи тие можат да предизвикаат епизода на хиперамомонија. Хиперамондмична кома треба да се третира во посебен центар за нега што започнува соодветни процедури за намалување на нивото на амонијак во плазмата (со хемодијализа или хемофилтрација), се спроведува терапија со чистач на амонијак и се јавува катаболизам (со инфузии на глукоза и липиди). Особено треба да се внимава да се намали ризикот од невролошко оштетување.
прогноза
Со рана дијагноза и правилно придржување кон протоколот за третман, прогнозата е подобра од повеќето други дефекти на уреа циклусот. Сепак, пациентите остануваат доживотно изложени на ризик од метаболна декомпензација и може да се појават неповратни невролошки компликации ако третманот се одложи.
Рецензент: Pr Јоханес ХДБЕРЛЕ - Последно ажурирање: Октомври 2019 година