Осилодростат, првата орална терапија за блокирање на синтезата на кортизол кај Кушинговата болест, одобрена од

првата

Осилодростат (трговско име Истуриса) е првиот лек одобрен од ФДА (Управа за храна и лекови на САД) за третман на Кушингова болест кај возрасни пациенти кои немаат индикации за хируршка ресекција на хипофизата или кои биле подложени на операција без понатамошно заздравување. Осилодростат се администрира орално и делува со инхибиција на ензимот 11-бета-хидроксилаза, спречувајќи ја синтезата на кортизол во надбубрежните жлезди.

„Кушинговата болест е ретка состојба и оваа нова терапија помага со нормализирање на нивото на кортизол кај оние кои не можат да се лекуваат хируршки., вели д-р Мери Тан Хаи, директор на Канцеларијата на ФДА за проценка на лекови.

Фаза 3, рандомизирана, двојно слепа студија, по која беше одлучено одобрување Истуриса, вклучиле 137 возрасни пациенти, со просечна возраст од 41 година, со претходно дијагностицирана болест на Кушинг. Во повеќето случаи, хируршката интервенција на хипофизата беше решена без понатамошно исполнување на куративната цел. Сите учесници примале осилодростат 2 mg двапати на ден во тек на 6 месеци, доза што може да се зголеми на 60 mg на ден. до кај околу половина од пациентите, нивото на кортизол се врати во нормала по оваа фаза. Последователно, беше воспоставена фаза на укинување, во која 71% од оние со физиолошки нивоа на кортизол во крвта и максимална подносливост кон осилодростат беа прераспределени за 8 недели во 2 групи:

  • тест група - администрација на Истуриса во пониски дози;
  • контролна група - плацебо администрација.

На крајот на студијата, резултатите покажаа дека 86% од пациентите кои примале osilodrostat го задржале нивото на кортизол во физиолошките граници, во споредба со само 30% од оние кои примиле плацебо.

Несакани ефекти

Најчестите пријавени несакани ефекти биле адренална инсуфициенција, главоболка, гадење и повраќање, астенија и едем предизвикани од задржување на течности со дејство на минералокортикоидни рецептори. Хипокортизолемија, продолжување на QT (форма на срцева аритмија) и акумулација на претходници во синџирот на синтеза на кортизол, исто така, се пријавени како несакани ефекти, но во помала мера.

Механизмот на дејство на осилодростат

Осилодростат го инхибира ензимот 11-бета-хидроксилаза, еден од основните ензими за синтеза на кортизол во последните фази на каскадата на биохемиски реакции, што се одвива во надбубрежните жлезди. Досега одобрените лекови за третман на хиперкортицизам, пронајдени и кај Кушинговиот синдром и кај Кушинговата болест, дејствуваат на различни територии - или централно, во хипофизата или периферно, во надбубрежните жлезди или директно врз рецепторите на кортизол, во целото тело.

осилодростат

Молекули одобрени за третман на Кушингов синдром и нивните цели.

До денес, Осилодростат е единствениот лек одобрен и воспоставен за третман на Кушинговата болест. Декларирано е лек за сирачиња (Назнака за сираче) од страна на ФДА, односно за третман на ретка болест, со ограничено производство.

За болеста на Кушинг

Кушинговата болест е ретка состојба (1-3 случаи на 1 милион жители годишно), која се карактеризира со хипер-производство на хормонот АЦТХ во хипофизата. АЦТХ е централниот гласник што предизвикува лачење на кортизол од надбубрежните жлезди, што последователно има важни ефекти во неколку ткива во телото. Најчестите ефекти на зголемена патолошка кортизолемија се:

  • хипертензија;
  • дебелина со аксијално располагање на масното ткиво (лице, пери-цервикален, трупот и стомакот);
  • дијабетес тип 2;
  • имуносупресија;
  • стрии распоредени абдоминално и аксијално:
  • депресија и нарушувања на расположението;
  • хирзутизам (прекумерна коса на лицето, градите, бутовите).

орална

Знаци и симптоми на болест/синдром на Кушинг - адаптирани според изворот.

Кушингов синдром е целосна клиничка слика на овие манифестации и може да се најде во други патолошки состојби, не само во Кушинговата болест. Најчесто, Кушингов синдром се јавува по продолжена терапија со глукокортикоиди.