ОТЕЗЛА® (апремиласт); прво од страна на американската ФДА за орална терапија за возрасни
Студиите во фаза III на OTEZLA откриле клинички значајни подобрувања за повеќе манифестации на псоријатичен артритис и постојан безбедносен профил
Не е потребно рутинско следење на лабораториските вредности за третман со ОТЕЗЛА
OTEZLA е орално администриран лек кој има ефект на модулација на воспаление преку интрацелуларна инхибиција на PDE4
Корпорацијата Селген (НАСДАК: ЦЕЛГ) денес објави дека американската ФДА го одобри ОТЕЗЛА® (апремиласт), орално администриран селективен инхибитор на фосфодиестераза 4 (PDE4) на компанијата, за третман на возрасни пациенти со активен псоријатичен артритис Има Псоријатичен артритис е хронична болест поврзана со болка која е поврзана со болка, вкочанетост, оток и осетливост на зглобовите, воспаление на одредени лигаменти и тетиви и намалена физичка функција. ОТЕЗЛА е единствениот орално администриран лек одобрен од ФДА за третман на псоријатичен артритис.
„Одобрувањето на орално администрираниот лек OTEZLA е од големо значење за пациентите со псоријатичен артритис, изнемоштена и болна состојба што има големо влијание врз секојдневните активности на пациентите“, рече др. Д-р Алвин Велс, директор, центар за ревматологија и имунотерапија во Франклин, Висконсин, САД. „ОТЕЗЛА им нуди на клиничарите и на пациентите значајна нова опција за третман што потенцијално може да им користи на пациентите со псоријатичен артритис, без оглед на претходниот третман“.
„За разлика од другите лекови одобрени за третман на псоријатичен артритис, ефектот на ОТЕЗЛА се базира на интрацелуларна инхибиција на PDE4“, рече др. Филип Мис, директор на Одделот за клиничко истражување за ревматологија, шведски медицински центар и клинички професор на Универзитетот во Вашингтон. „Одобрувањето на лекот со нов механизам на дејствување за орална терапија на псоријатичен артритис нуди поинаков пристап во лекувањето на овие пациенти“.
Одобрувањето се засноваше на резултатите од безбедноста и ефикасноста на трите мултицентрични, рандомизирани, двојно слепи, плацебо-контролирани студии ПАЛАС 1, 2 и 3, во кои беа вклучени возрасни пациенти со активен псоријатичен артритис, кои претходно биле третирани со антиинфламаторни лекови за модификација на болеста (ДМАРД) и/или биолошки . Над 75 проценти од пациентите претходно биле третирани само со ДМАРД терапија и 22 проценти со биолошки средства.
Третманот со OTEZLA со или без (±) истовремена терапија со ДМАРД резултираше со поголемо подобрување на симптомите на псоријатичен артритис отколку плацебо ± истовремена терапија со ДМАРД. Откриена е недела. Во студијата PALACE-1, 38 проценти од пациентите третирани со 30 mg OTEZLA® (апремиласт) два пати на ден имале ACR 20 одговор во 16-та недела во споредба со 19 проценти кај пациентите третирани со плацебо. Резултатите од студиите PALACE-2 и PALACE-3 се совпаднаа со овие резултати. Подобрувања во реакциите на ACR 50 и ACR 70 беа забележани во сите три студии.
Типично, псоријатичен артритис вклучува нежност и оток на зглобовите и нивната околина. До 16-тата недела, пациентите третирани со OTEZLA имаа намален број на болни и отечени зглобови во споредба со плацебо. Третманот со OTEZLA резултираше во подобрување на сите седум компоненти на ACR снимени во споредба со плацебо, како што покажаа наодите од 16-та недела. Исто така, имаше подобрувања во физичкото функционирање поврзано со болести.
Подобрувања во дактилитисот (воспаление на прстите и прстите) и ентезитисот (воспаление на прицврстувањата на тетивите или лигаментите на коските) се постигнати со третман со ОТЕЗЛА кај пациенти со веќе постоечки симптоми од овој тип. Ентезитисот и дактилитисот се специфични симптоми на псоријатичен артритис.
Во клиничките испитувања на ОТЕЗЛА, најчестите несакани ефекти се случиле во текот на првите две недели од третманот. Со текот на времето, овие обично се повлекуваат со продолжување на третманот. Во периодот на лекување до 16 недели, несакани ефекти што се појавиле кај најмалку два процента од пациентите третирани со 30 mg OTEZLA два пати на ден и биле најмалку еден процент повисока од соодветната вредност кај пациентите третирани со плацебо, биле дијареа, гадење, главоболка Горна респираторна инфекција, повраќање, назофарингитис и болка во горниот дел на стомакот. Процентот на пациенти кои престанале да се лекуваат поради несакана реакција, бил 4,6 проценти кај оние кои земале ОТЕЗЛА 30 mg двапати на ден, во споредба со 1,2 проценти кај оние кои земале плацебо. Најчестите несакани ефекти што доведоа до прекинување на третманот кај пациенти третирани со OTEZLA 30 mg двапати на ден до 16 недели беа гадење (1,8 проценти), дијареја (1,8 проценти) и главоболка (1,2 проценти).
Употребата на OTEZLA е контраиндицирана кај пациенти со позната сериозна алергиска реакција на OTEZLA или која било друга состојка на OTEZLA. Во трите студии на PALACE, 1,0 проценти (10/998) од пациентите третирани со OTEZLA пријавиле депресија или депресивно расположение во споредба со 0,8 проценти (4/495) од пациентите третирани со плацебо; 0,3 проценти (4/1441) од пациентите третирани со ОТЕЗЛА ја прекинале терапијата поради депресија или депресивно расположение во споредба со ниту еден од пациентите третирани со плацебо. Во студиите на ПАЛАСЕ, 10 проценти од пациентите кои земале ОТЕЗЛА, забележале губење на тежината од пет до десет проценти. Редовна контрола на телесната тежина се препорачува кај пациенти третирани со OTEZLA.
Во фазата на клиничко испитување контролирана со плацебо, може да се најде споредлива стапка на сериозни несакани срцеви настани (МАКЕ), сериозни инфекции, вклучувајќи опортунистички инфекции и малигни заболувања во плацебо и ОТЕЗЛА групите. Рутинското следење на лабораториските вредности за време на третманот со ОТЕЗЛА не е пропишано во додатокот на пакувањето.
„Пациентите и лекарите изразија желба за безбедна и ефикасна терапија за псоријатичен артритис што може да им го олесни лекувањето на засегнатите. Celgene е возбудена што ја прошири својата трансформативна наука во воспаление и имунологија со нов пристап кон пациентите со псоријатичен артритис “, рече Скот Смит, глобална глава, воспаление и имунологија, Celgene Corporation. „Одобрението на ФДА за ОТЕЗЛА е добредојдена вест за пациентите и клиничарите кои бараат поинаков пристап кон третманот за оваа состојба.
ОТЕЗЛА® (Апремиласт) се очекува да биде достапна во САД во март 2014 година и ќе биде издадена преку широка мрежа на специјализирани аптеки. За да дознаете повеќе за дистрибуцијата на OTEZLA и услугите поставени исклучиво за поддршка на третманот - вклучително и помош при надомест на средства и поддршка на медицинска сестра деноноќно - лекарите и пациентите можат да контактираат со Otezla SupportPlus ™ на 1-844-4OTEZLA (1-844-468-3952). Дополнителни информации се достапни на www.OTEZLA.com.
За програмата PALACE
Студиите ПАЛАС 1, 2 и 3 и се мултицентрични, двојно слепи, плацебо контролирани паралелни групни студии релевантни за одобрување во фаза III со две групи на веруми. Како дел од овие студии, околу 1.500 пациенти беа рандомизирани да примаат или 20 mg OTEZLA два пати на ден, 30 mg OTEZLA два пати на ден или плацебо со идентичен изглед во период од 16 недели во сооднос 1: 1: 1. Во 16-тата недела, некои од пациентите третирани со плацебо беа случајно распоредени во една од двете групи ОТЕЗЛА, додека останатите пациенти продолжија да се лекуваат со плацебо до 24 недели. Студиите ПАЛАС 1, 2 и 3 испитуваа широк спектар на пациенти со активен псоријатичен артритис, вклучувајќи ги и оние кои претходно биле третирани со орално администрирани антиинфламаторни лекови за модификација на болеста (ДМАРД) и/или биолошки препарати, како и оние кои претходно не биле на блокатор на ТНФ се обрати.
Примарната крајна точка за студиите ПАЛАС 1, 2 и 3 беше 20-процентното подобрување на критериумите на Американскиот колеџ за ревматологија (АЦР-20) на 16-та недела, а секундарните крајни точки вклучуваа други мерки, симптоми на псоријатичен артритис, физичка функција и резултати пријавени од пациентот.
Генерално, програмата PALACE е досега најголемата студиска програма за псоријатичен артритис со намера да се соберат податоци за регулаторна апликација.
За ОТЕЗЛА
OTEZLA е орално администриран, инхибитор на мала молекуларна тежина PDE4 (фосфодиестераза 4) со специфичен ефект врз цикличен аденозин монофосфат (cAMP). Инхибицијата на PDE4 доведува до зголемување на интрацелуларната концентрација на cAMP.
важни упатства за безбедност
Контраиндикации
ОТЕЗЛА (апремиласт) е контраиндициран кај пациенти со позната преосетливост кон апремиласт или каков било додаток содржан во составот.
Предупредувања и мерки на претпазливост
депресија
Третманот со OTEZLA може да доведе до зголемување на депресијата како непожелен ефект. Во клинички студии, 1,0% (10/998) од пациентите третирани со OTEZLA пријавиле појава на депресија или депресивно расположение во споредба со 0,8% (4/495) во плацебо групата и 0,3% (4/1441 ) на пациентите третирани со OTEZLA го прекинале третманот поради депресија или депресивно расположение, во споредба со никој од пациентите третирани со плацебо (0/495). Депресијата е оценета како сериозна кај 0,2% (3/1441) од пациентите третирани со ОТЕЗЛА во споредба со немањето депресија кај пациенти третирани со плацебо (0/495). Самоубиствени идеи и однесување беа забележани кај 0,2% (3/1441) од пациентите на терапија со ОТЕЗЛА, во споредба со ниту еден случај во плацебо групата (0/495). Двајца пациенти во плацебо групата извршиле самоубиство во споредба со ниту еден случај во групата третирана од ОТЕЗЛА.
OTEZLA треба да се користи само кај пациенти со историја на депресија и/или самоубиствени мисли/однесувања по внимателно проценување на придобивките и ризикот. Истото важи и за континуиран третман со OTEZLA кај пациенти со овие симптоми. Пациентите, негувателките и членовите на семејството треба да бидат известени за секој нов почеток или влошување на депресијата, самоубиствени мисли или други промени во расположението и треба да се јават кај нивниот лекар.
Губење на тежина
Губење на тежината од 5-10 проценти е пријавено кај 10% од пациентите третирани со ОТЕЗЛА и 3,3% од пациентите третирани со плацебо. Се препорачува редовно следење на телесната тежина и разјаснување на необјаснето или клинички значајно слабеење и треба да се размисли за прекинување на третманот со ОТЕЗЛА доколку е потребно.
Интеракции со други лекови
Ако ОТЕЗЛА се администрира истовремено со лекови како рифампин, кои предизвикуваат силна индукција на CYP450, изложеноста на апремиласт може да се намали и ефектот на ОТЕЗЛА да не се гарантира повеќе. Треба да се избегнува истовремена администрација на OTEZLA со индуктори на ензимот CYP450 (како рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин).
Несакани ефекти
Несакани ефекти пријавени кај најмалку 2% од пациентите третирани со OTEZLA, чија фреквенција беше најмалку 1% поголема (по почетна 5-дневна фаза на титрација) во текот на периодот на третман до 16 недели во споредба со пациентите третирани со плацебо (по почетна 5-дневна фаза на титрација) (OTEZLA%, плацебо%): Дијареја ( 7,7; 1,6); Гадење (8,9; 3,1); Главоболка (5,9; 2,2); Инфекции на горниот респираторен тракт (3,9, 1,8); Повраќање (3,2; 0,4); Назофарингитис (2,6, 1,6); Болки во горниот дел на стомакот (2,0; 0,2).
Употреба во специјални популации на пациенти
период на бременост и доење
ОТЕЗЛА припаѓа на ризичната група на бременост Ц; не се спроведени студии кај бремени жени. Сепак, потенцијалната корист на лекот може да ја оправда неговата употреба за време на бременоста, и покрај можните ризици за фетусот. Не е познато дали апремиластот или неговите производи за распаѓање се излачуваат во мајчиното млеко. Треба да се внимава при администрирање на OTEZLA при доење.
Дисфункција на бубрезите
Дозата на ОТЕЗЛА треба да се намали кај пациенти со тешко бубрежно оштетување (клиренс на креатинин помалку од 30 ml/мин); видете Дозирање и администрација, Дел 2 од целосните информации за препишување за детали
Кликнете овде за целосни информации за препишување.
За псоријатичен артритис
Псоријатичен артритис е болно, хронично воспалително заболување кое е поврзано со болка, вкочанетост, оток и осетливост на зглобовите, како и воспаление во областа на одредени лигаменти и тетиви и нарушена физичка функција. Околу 38 милиони луѓе ширум светот имаат псоријатичен артритис. Псоријатичен артритис може да пречи во секојдневните активности и е забележана зголемена неспособност за работа. Чести симптоми на псоријатичен артритис вклучуваат болка, вкочанетост и оток во зглобовите. Повеќе информации за псоријатичен артритис може да најдете на www.discoverpsa.com. За повеќе информации за улогата на PDE4 во воспалителни болести, посетете ја страницата www.discoverpde4.com.
За Селген
Корпорацијата Целген, со седиште во Самит, Newу erseyерси, е интегрирана, глобална фармацевтска компанија насочена кон истражување, развој и комерцијализација на иновативни терапии за третман на рак и воспалителни болести преку регулирање на гени и протеини. Повеќе информации се достапни на www.celgene.com.
Изјави што гледаат напред
Ова издание содржи изјави што гледаат напред, кои обично се изјави што не се изјави на историски факт. Изјавите што гледаат напред може да се идентификуваат со зборови како што се „очекува“, „претпоставува“, „е убеден“, „има намера“, „проценки“, „планови“, „волја“, „изгледи“ и слични изрази. Изјавите за напред се засноваат на тековните планови, проценки, претпоставки и предвидувања на раководството и само ја одразуваат состојбата на состојбата во моментот на нивното објавување. Ние не превземаме никаква обврска да ажурираме какви било изјави напред, како резултат на нови информации или идни настани, освен како што се бара со закон. Изјавите што гледаат напред вклучуваат ризици и неизвесности, од кои повеќето е тешко да се предвидат и генерално се надвор од наша контрола. Реалните резултати би можеле да се разликуваат материјално од оние што се подразбираат во изјавите кои се гледаат напред, како резултат на ефектите на голем број фактори, од кои многу поцелосно се опишани во нашиот Годишен извештај за образец 10-К и во другите написи на ДИК.
Изворниот јазик на кој е објавен оригиналниот текст е официјалната и овластената верзија. Преводите ќе бидат вклучени за подобро разбирање. Законски валидна е само верзијата на јазик што првично беше објавена. Затоа, треба да ги споредите преводите со верзијата на оригиналниот јазик на публикацијата.
Инвеститори: Патрик Е. Фланиган III, 908-673-9969 Потпретседател, Инвеститорски односи или медиуми: Кетрин Кантоне, 732-564-3592 Директор, Корпоративни комуникации