Откриена друга генетска причина за безалкохолен замастен црн дроб - Извештај за иновации
Истражувачите открија нови гени кои се одговорни за производство на регулаторни протеини во семејството на имунолошки поврзани ГТПаза кај луѓе и глувци, кои се спротивставуваат на акумулацијата на маснотии во црниот дроб и со тоа придонесуваат за спречување на замастен црн дроб. Извор: DIfE
Безалкохолно заболување на масен црн дроб (НАФЛД) е водечка причина за хронично заболување на црниот дроб во Европа и САД. Во Европа, околу 20-30 проценти од населението страда од тоа.
NAFLD често се поврзува со други болести како што се дебелина, дијабетес тип 2, висок крвен притисок (артериска хипертензија) и нарушување на метаболизмот на липидите (дислипидемија).
Покрај нездравиот начин на живот со диета богата со маснотии и шеќер и недостаток на вежбање, генетската предиспозиција е одговорна и за развојот на ова заболување на црниот дроб.
NAFLD е комплексна болест за која не постои само еден ген на болеста. Наместо тоа, влијаат интеракциите на различните гени и епигенетските * фактори.
Истражувачите сега открија ново семејство на гени кои играат важна улога во спречување на формирање на масен црн дроб. Кај луѓето и глувците, овие гени се одговорни за производство на регулаторни протеини од семејството на имунолошки поврзани ГТПаза, кои се спротивставуваат на акумулацијата на маснотии во црниот дроб.
Меѓутоа, ако има генетска промена, се произведуваат помалку протеини. Истражувањата покажуваат дека црниот дроб на пациенти со НАФЛД и глувци со замастен црн дроб содржи значително помали количини на овие протеини.
Студијата, сега објавена во „Journalурнал за хепатологија“, беше спроведена од тим истражувачи од Германскиот институт за истражување на исхраната Потсдам-Рехрике (DIfE), Германскиот центар за дијабетес (ДДЗ) и Центарот Хелмхолц Минхен - сите партнери на Германскиот центар за истражување на дијабетес (ДЗД).
Идентификувани нови гени
Со помош на молекуларни маркери и статистички методи (анализа на QTL, квантитативно локус на одлики), може да се идентификуваат гени во соеви на глувци кои предизвикуваат комплексни човечки болести. Истражувачкиот тим откри област на хромозомот 18 на глувчето, која е поврзана со промени во количината на маснотии во црниот дроб.
Ако се прочитаат гените Ifgga2 и Ifgga4, се појавуваат протеини од семејството на имунолошки поврзани ГТПаза - кај глувците протеинот IFGGA2 и IFGGA4 и кај луѓето протеинот IRGM. Овие протеини зголемуваат одредена форма на распаѓање на маснотии и со тоа се спротивставуваат на развојот на замастен црн дроб.
Кај луѓето, но исто така и кај глувците со замастен црн дроб, гените се читаат значително помалку. Причината за ова е мала генетска промена кај глувците.
„Поради губење на само една база во генската секвенца што го подобрува читањето на одреден ген, двата сродни протеини IFGGA2 и IFGGA4 тешко се произведуваат во клетките на црниот дроб на глувци што се подложни на замастен црн дроб“, објаснува професор Анет Шурман, шеф на Одделение за експериментална дијабетологија при германскиот институт за нутриционистички истражувања Потсдам-Рехрике (DIfE) и портпарол на германскиот центар за истражување на дијабетес (ДЗД).
Пациентите со НАФЛД, исто така, имаат значително помали количини на соодветниот протеин (IRGM). Ова може да ја зголеми содржината на маснотии во црниот дроб за 3-4 пати.
Протеините го зголемуваат специфичното разградување на маснотиите во црниот дроб (липофагија)
Функционални студии покажаа дека хиперпродукцијата на имунолошки поврзани ГТпаза во клетките на црниот дроб или во црниот дроб на глувчето значително ја намалува нивната содржина на маснотии.
„Причината за ова е индукција на посебна форма на автофагија, која е специфична за разградување на мастите и затоа се нарекува липофагија“, објаснува др. Венке Jonонас, кој ја водеше студијата заедно со проф. Шурман. Автофагијата е вид на процес на отстранување и рециклирање на клетките преку кој се распаѓаат сопствените компоненти на клетката.
Научниците забележале дека по апсорпцијата на масните киселини во клетките на црниот дроб, имунолошки-поврзаните ГТПази мигрираат кон масните капки. Таму тие се врзуваат за ензим на распаѓање на маснотии (адипоцитна триглицерид липаза) и обезбедуваат дека централниот протеин на автофагијата (LC3B) ќе се поврзе со масното капки. Автофагијата на липидните капки ја намалува количината на маснотии и со тоа го спречува развојот на замастен црн дроб.
Истражувачите исто така беа во можност да покажат дека имуните-поврзани ГТПази влијаат на количината на маснотии во црниот дроб со следниве две студии: Ако ја инхибираат синтезата на протеините, глувците складираат повеќе маснотии во клетките на црниот дроб. Од друга страна, ако се зголеми производството на протеини во клетките на црниот дроб, овие складираат значително помалку маснотии.
„Нашата работа идентификуваше други важни гени кои предизвикуваат заболување на масен црн дроб. Покрај тоа, резултатите од студијата го продлабочуваат нашето разбирање за тоа кои клеточни процеси треба да се стимулираат за да се спротивстави на замастениот црн дроб “, резимира Шурман. „Нашата следна цел е да разјасниме кои мерки - како што се диети или одредени лекови - можат да го зголемат количеството на имунолошки поврзани ГТПаза со цел да се намали складирањето на маснотии во црниот дроб.