Откриени причини за фокусна сегментална гломерулосклероза - MedMix
Фокална сегментална гломерулосклероза (FSGS) е сериозно заболување на бубрезите кај адолесценти и возрасни.
Фокалната сегментална гломерулосклероза се карактеризира со сериозно губење на бубрежен протеин (протеинурија) и, доколку не се лекува, брзо доведува до губење на функцијата на бубрезите, што ја прави терапијата со бубрежна замена неопходна и го скратува животниот век. Мутациите во различни гени на бубрезите може да се идентификуваат како причини за FSGS, вклучително и мутации во калциумовиот канал TRPC6. Општо прифатено поимање е дека генските мутации доведуваат до прекумерна функција на TRPC6 како резултат на активирање на калциумовиот канал (т.н. мутации на добивка на функцијата).
Откриена врска на генетски различни TRPC6 мутации и фокална сегментална гломерулосклероза
Интердисциплинарен истражувачки тим предводен од фармакологот проф. Кристијан Хартенек (Универзитетска болница во Тубинген), детскиот нефролог проф. Стефани Вебер, универзитет во Есен (сега Марбург), нефрологот проф. Маик Голаш, Харите и центарот Макс Делбрик Берлин-Бух, како и партнери за соработка Лондон, Хајделберг, Хановер, Келн, Фрајзинг и Вајвасер сега можеа да користат преведувачки пристап за да ја покажат врската помеѓу генетски различните TRPC6 мутации и добиената клиничка слика на оваа ретка, но клинички важна бубрежна болест, која е стресна за пациентот.
Илустрации на причините за фокална сегментална гломерулосклероза
Сл. 1: Тридимензионален во силиконски модел на катјонски канал TRPC6 кој се состои од четири под-единици. Погледот е прикажан од вонклеточна перспектива. Комплексот на јонски канали се состои од четири мономерни TRPC6 протеини, кои се прикажани во различни бои (црвена, светло сина, жолта и зелена). Во средината, четирите мономери формираат јасно видлива пора на јонскиот канал. (Извор Рил и др., ЈАСН, 2016)
Сл. 2: Слика од светлосен микроскоп на биопсија на бубрег обоена во hyонс метиламин на пациент со мутација на генот со загуба на функцијата TRPC6, кој страда од бубрежна болест FSGS. (Извор Рил и др., ЈАСН, 2016)
Во нивните истраги, тие за прв пат демонстрираат дека не само добивката на функцијата, туку и мутацијата на загубата на функцијата доведуваат до FSGS кај погодените пациенти. Последните, новооткриени генски промени предизвикуваат инактивирање на јонскиот канал TRPC6, што резултира во намалена активност на калциумовиот канал, што е познато како губење на функцијата. Овие неочекувани откритија го прошируваат нашето разбирање за патогените последици од генетски модифицираната активност на каналот TRPC6 кај луѓето. Тие значат дека и зголемениот и намалениот прилив на калциум преку TRPC6 во специјализирани бубрежни клетки, т.н. подоцити, можат да доведат до исто заболување на бубрезите (FSGS). Три-димензионални структурни анализи на модели на патолошки изменети канални протеини, исто така, покажуваат дека просторни (стерични) промени во протеините предизвикуваат забележани функционални промени. Тековната работа сега е насочена кон фармаколошки опции за интервенција за да се поправи дефектот на мутираните канали TRPC6.
Резултатите од оваа нова студија на посебен начин покажуваат колку е важна тесната научна соработка помеѓу претставници на експериментално-клеточни биолошки истражувања од една страна и клиничко-научна работа од друга страна.