Откривање на нов фактор за развој на карцином на детска лимфна жлезда MedUni Виена
(Виена, 18.09.2019) Имунолошкиот систем е исклучително комплексен и сè уште не е детално дешифриран. Само непречена интеракција на голем број фактори гарантира сигурен и правилен имунолошки одговор во здраво тело. Нерегулираните имунолошки одговори се главната причина за различни болести како што се рак, автоимунитет и имунодефициенција. Студија неодамна објавена во реномираното списание „Крв“ под раководство на Каан Бозтуг, научен директор на истражување на карцином кај деца „Свети Ана“, Институтот за ретки и недијагностицирани болести Лудвиг Болцман (ЛБИ-РУД), лидер на здружената група во Центарот за истражување CeMM за молекуларна медицина на Австриската академија на Науки и вонреден професор на Медицинскиот универзитет во Виена, заедно со научници од Израел, Германија, Турција, Колумбија, Аргентина и САД испитуваа четворица пациенти од независни семејства со малигни заболувања, автоимунитет и имунодефициенција.
Сите испитани пациенти имале мутација на герминативната линија во генот за ЦД137, што довело до дисфункција на ко-рецепторниот протеин ЦД137. Оваа дефект ги наруши критичните фактори за имунолошки надзор, особено за одбрана од вирусни инфекции и развој на рак на лимфната жлезда врз основа на инфекција со вирусот Епштајн-Бар (EBV). „Во оваа студија, ние не само што откривме нов синдром на предиспозиција за тумор, особено за лимфомите кај децата, туку исто така учиме основи за функцијата на ЦД137 во имунолошкиот систем“, вели Каан Бозтуг, заеднички дописник и последен автор со колегите Раз Сомеч од медицинскиот центар Хаим Шеба во Тел. Авив и Кристоф Клајн од Др. фон Хаунер Детска болница на LMU Минхен.
Детално механизмот на болеста
Ко-рецепторите играат основна улога во регулирањето и фино подесување на јачината на сигналот на таканаречените антигенски рецептори, кои имуните клетки ги користат за препознавање на туѓи тела. Дефект на овие имунолошки рецептори може да доведе до зголемена подложност на инфекции, автоимуни болести и рак. CD137 или 4-1BB е костимулаторна молекула што често се изразува на активирани Т-клетки за да се обезбеди добра функција на Т-клетките. Неодамнешните студии исто така го испитуваат ЦД137 како атрактивна цел за имунотерапија против карцином.
ЕБВ е вирус на херпес кој инфицира повеќе од 90% од сите луѓе и останува латентен во организмот цел живот. Кај лица со оштетена функција на Т-клетките, инфекцијата со ЕБВ може да доведе до лимфопролиферативни заболувања, па дури и малигни лимфоми.
Ко-прва авторка Марини Тијан објаснува: „За мене како биолог и докторант во лабораторија е возбудливо да се види како бевме во можност да изградиме мост во оваа студија од длабока генетска анализа до разбирање на нарушениот имунолошки одговор, особено на инфекцијата со вирусот ЕБВ“.
Болести предизвикани од дефект на само еден ген, како што е оној за ЦД137, нудат единствени можности за истражување на последиците од ваквите грешки за целиот организам. Ова овозможува механистички увид во сигналните патеки неопходни за робустен имунолошки мониторинг на домаќинот против ЕБВ.
Сумирајќи, оваа студија ја покажува клучната улога на ЦД137 во контролата на вирусот ЕБВ од страна на имунолошкиот систем. Ако телото не успее да го задржи вирусот под контрола, тоа може да предизвика рак на лимфната жлезда. Во иднина, научниците би сакале да ги искористат своите откритија за да развијат или користат насочени терапевтски агенси кои можат да го запрат процесот на опасна болест.
Публикација:
„Недостаток на ЦД137 предизвикува имунолошка дисрегулација со предиспозиција за лимфомагенеза“ Идо Сомех *, Марини Тијан *, Дејвид Медгиеси, Несрин üулез, Томас Мег, Алехандро Галон Дуке, Тали Стаубер, Атар Лев, Ферах elенел, Екрем Унал, Амос Ј. Симон, Ју Не Ли, Артем Калиниченко, Јасмин Дмитрус, Мајкл K. Краакман, inинет Шиби, Меино Ролфс, ffефри М. Jacејкобсон, Ерденер Озер, Омер Аккал, Рафаеле Конка, Туркан Патироглу, Муса Каракукчу, Алпер Озџан, Тала Шахина, Ела Шахин, Елаа Шахин, Елаа Шахин, Елан Шахин, Елан Шахин Татематсу, Каталина Мартинез-araарамило, Иван К. Чин, Jordanордан С.Оранж, Клаудија Милена Трухило-Варгас, Хозе Луис Франко, Фабијан Хаук, Раз Сомеч #, Кристоф Клајн # и Каан Бозтуг #; објавено во Крв: крв.2019000644; дои: doi.org/10.1182/blood. (* споделени први автори; # споделени последни автори)
Унапредување:
Студијата беше спроведена во рамките на Европскиот совет за истражување (РКЕ, Консолидатор грант 820074 „iDysChart“ и ЕРЦ Напредна грант), Фондацијата Jeефри Модел (JMF), Фондација за грижа за ретки, Германска истражувачка фондација (Програма Готфрид-Вилхелм-Лајбниц, ЦРЦ1054) и фондацијата Else Kröner-Fresenius (Ретки болести на имунолошкиот систем на истражувачки колеџ). Марини Тијан исто така беше поддржана од докторска стипендија од Мобилна комуникација за здравје и болести (CCHD, Медицински универзитет во Виена) и стипендија за ДОЦ (25225) од Австриската академија на науките.