Отпорност на антибиотици на акни на Cutibacterium (порано Propionibacterium)
Кутибактериум (поранешен пропионибактериум) отпорност на акни антибиотици. Терапевтски аспекти кај вулгарисните акни
Прво објавено: 31 октомври 2018 година
Уредничка група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/Inf.55.3.2018.2033
Апстракт
Акни вулгарис е нарушување на пилозоебната единица што влијае приближно 85% од тинејџерите. Постојат повеќе фактори вклучени во патогенезата, меѓу кои нерамнотежа во микробиотата на кожата, со зголемена застапеност на акни од Кутибактериум (поранешен пропионибактериум), што активира вроден имунитет и доведува до хронично воспаление. Овој преглед ги потенцира неодамнешните набудувања во врска со влијанието на различните филотипи на акните на Cutibacterium acnes во акните и важноста на антимикробната резистенција на соединенија поврзани со акните.
Резиме
Акни вулгарис е болест на пилозоебната единица, која погодува околу 85% од адолесцентите. Голем број фактори се вклучени во патофизиологијата, вклучувајќи кожна дисбиоза, со зголемена застапеност на акни од Кутибактериум (порано Пропионибактериум), што го активира вродениот имунолошки одговор, генерирајќи хронично воспаление. Оваа статија ги сумира најновите информации за улогата на различните филогенетски подвидови на акни Кутибактериум вклучени во акните и важноста на нивната отпорност на антибиотици.
Вулгарисните акни се голем проблем во јавното здравство, со значително психосоцијално и финансиско влијание. Во светски рамки, студиите покажуваат дека приближно 85% од младите на возраст од 12 до 24 години се засегнати, како и 35% од жените и 20% од мажите над 30 години (1). Клиничката слика може да варира значително, од лесна до системска фулминантна.
Структурата вклучена во развојот на вулгарните акни е пилозобазен апарат, врз кој дејствуваат различни фактори, како што се: генетска подложност, прекумерно производство на себум, со модифициран состав, формирање комедони со акумулација на корнеоцити во фоликуларниот остиум, влошен инфламаторен одговор, фактори хормони, диета и, последно, но не и најважно, кожна дисбиоза со колонизација на пилозоцевиот фоликул од Cutibacterium acnes, со намалување на Staphylococcus epidermidis (1) .
Оваа статија ја претставува улогата на филогенетските подвидови на акни Кутибактериум вклучени во акните, како и влијанието на антибиотската резистенција, со цел да се обезбедат нови перспективи за терапевтскиот пристап.
Улогата на акните на Cutibacterium во патогенезата на акните
Неодамнешните молекуларни студии за таксономската класификација покажаа постоење на нормално разновиден кожен микробиом, претставен главно од бактерии кои припаѓаат на следниве семејства: Актинобактерии, фирмикути, протеобактерии и бактериодети. На ниво на род, повеќето микроорганизми биле пропионибактерии (32%), стрептококи (17%), стафилококи (8%), коринебактериум (4%) и лактобацили (3%) (2) .
Кутибактериум акни е грам-позитивна анаеробна бактерија која припаѓа на семејството Актинобактерии, која ги колонизира кератиноцитите во пилозобајните фоликули. Физиолошки, на ниво на површината на кожата, каде што има аеробно опкружување, преовладува Staphylococcus spp, претежно Staphylococcus epidermidis, а Cutibacterium се наоѓа во мали количини. Неговата улога е да колонизира средини богати со себум и да одржува рамнотежа на нормалниот микробиом на кожата со намалување на размножувањето на патогените микроорганизми (2). Сепак, не е јасен механизмот со кој овој микроорганизам станува патоген со развојот на лезии на акните.
Во бројни студии, Мекдауел и неговите колеги идентификуваа пет различни подвидови на акни на Cutibacterium, познати како тип IA1, IA2, IB, II и III, кои имаат посебни својства на воспаление и вирулентност (3) .
Покрај тоа, Ломхолт и Килијан покажаа дека пациентите со акни немаат поголем број на акни од Cutibacterium отколку здравата популација, но имаат различна доминација на филогенетските подвидови (4). Така, одредени подвидови можат да бидат исклучиво комензални, како што се IB, II и III, додека други може да дејствуваат како опортунистички патогени, особено IA1, кои колонизираат хиперсебореични средини кај пациенти со акни (4). Квон и соработниците исто така ја пронајдоа истата дистрибуција на подвидови на површината на кожата и комедоните, додека кај папулите и пустулите имаше зголемување на подтипот IA и намалување на IB и II (5). .
Во исто време, друга важна улога во дисбиозата на кожата кај пациенти со акни е да се намали процентот на Staphylococcus epidermidis. Физиолошки, Staphylococcus epidermidis ја инхибира размножувањето на Cutibacterium acnes на кожата, имплицитно го намалува воспалението предизвикано од проинфламаторни подвидови (6). Сепак, во една статија од 2016 година, Кристенсен и Шолц не најдоа разлика во активноста на Staphylococcus epidermidis кај здрави лица во споредба со пациенти со акни (7) .
Отпорност на антибиотици на акни на Cutibacterium
Третманот на акни вулгарис се состои од антибиотици и ретиноиди, администрирани и локално и системски. Што се однесува до третманот со антибиотици, ова стана вистински предизвик, бидејќи со текот на времето е забележана зголемена инциденца на соеви Cutibacterium acnes кои имаат развиено отпорност на еритромицин (макролид), клиндамицин (линкозамид) и тетрациклин. во оваа патологија (6). Отпорот може да се должи на продолжената и несоодветна употреба на овие микробиолошки агенси, што доведе до генетски мутации во акните на Кутибактериум. Покрај тоа, студиите покажаа дека најотпорниот филогенетски подтип на еритромицин и клиндамицин е IA1, претежно поврзан со акни (4). Исто така, важно е да се спомене дека постојат различни полимикробни заедници во секоја пилосабеска единица, со присуство на разни соединенија на бактерии со антибиотска резистенција, што би го ограничило општиот одговор на конвенционалниот третман (6) .
Друг фактор вклучен во развојот на антибиотска резистенција е формирање на бактериски биофилмови, со ограничување на пристапот до клетките на одбраната на домаќинот и намалување на пенетрацијата на антимикробните агенси, со што се зголемува степенот на толеранција на антибиотици (6,8) .
Студија од 2009-2010 година во Јапонија на група од 69 пациенти открила дека повеќето соеви од акни на Cutibacterium се отпорни на клиндамицин (18,8%) (9). Покрај тоа, беше забележано дека повеќе од 80% од овие пациенти, исто така, имаа отпорен на клиндамицин Staphylococcus epidermidis (9). Така, и покрај тоа што останува нејасна патофизиолошката улога на Staphylococcus epidermidis кај акни вулгарис, тој може да стане резервоар на гени на отпорност на антибиотици во кожата (9) .
Една статија објавена во Journalурналот на Американската академија за дерматологија во 2016 година опиша ниска преваленца на Staphylococcus aureus кај пациенти со акни поради долготрајна употреба на антибиотици (10). Сепак, идентификувани се соеви отпорни на еритромицин, клиндамицин и тетрациклин (10). Така, со долги курсеви на антибиотска терапија, постои зголемен ризик за избор на соеви на Staphylococcus aureus отпорни на повеќе антибиотици (10) .
За да се ограничи развојот на антибиотска резистенција, меѓународните упатства препорачуваат употреба на алтернативни третмани, како што се бензоил пероксид или азелаична киселина, самостојно или во комбинација со локални ретиноиди. Овие супстанции имаат моќна бактерицидна улога со намалување на акните на Cutibacterium и другите бактериски видови во пилотоцевиот фоликул, како и комедолитичка и антиинфламаторна улога (1) .
Кај пациенти со умерени до тешки акни кои не реагираат на локални комбинации, се препорачуваат доксициклин и миноциклин (тетрациклини) и помалку еритромицин и азитромицин (макролиди) поради нивната мешана, антимикробна и антиинфламаторна улога. Меѓу наведените, докажана е зголемена ефикасност на миноциклин поради концентрација на фоликула, но со поголема инциденца на несакани ефекти (1). Поради оваа причина, доксициклинот е пропишан како системски антибиотик од прва линија во третманот на вулгарни акни (1). Исто така, една статија објавена во 2018 година ја демонстрираше зголемената ефикасност на сарециклин, која припаѓа на нова класа тетрациклини, со тесен антибактериски спектар и се администрира во единечна дневна доза (1,5 мг/кгг) за 12 недели, во третман на умерени или тешки акни (11) .
Нови терапевтски опции во третманот на акни вулгарис
Со оглед на тоа што формирањето на бактериски биофилмови е дополнителен фактор на патогеност, употребата на антибиофилмски агенси може да биде корисна (12). Пример е Myrtacine®, етанолен екстракт од мирта, што би промовирал пенетрација на антибиотици и би имал својство на враќање на чувствителноста на антибиотици, дури и отпорни соеви (6) .
Вакцинацијата насочена кон факторот на вирулентност Кристи-Аткинс-Мунк-Петерсон 2 (CAMP2) во кутибактериум акни (13) исто така може да биде нова линија на третман, иако потребни се дополнителни студии за прецизно избирање на антигени. - цел, за да не се уништи микробиомот (14). Во исто време, стафилококната автовакцина или вакцината со предодредени стафилококна соеви може да помогнат во враќањето на рамнотежата на микробиомот на кожата и антимикробниот одговор на домаќинот.
Нова терапија што може да има многу придобивки во третманот на акни вулгарис би била администрација на пробиотици, како што е Lactobacillus salivarius (LS03), кој има и антибактериска улога против Cutibacterium acnes и антиинфламаторни својства, со инхибиција на ослободување на IL-8 (15 ) .
Микробиомот има важна улога во физиологијата на кожата, а рамнотежата помеѓу Staphylococcus epidermidis и Cutibacterium acnes е неопходна за одржување на хомеостазата на кожата. Иако Cutibacterium acnes генерално се смета за комензален микроорганизам, кај пациенти со акни вулгарис, во услови на прекумерна себореја, се избираат одредени потенцијално патогени филогенетски подтипови, особено подтип IA1, чија вирулентност се зголемува со формирање на бактериски биофилмови.
Бројни студии известуваат за развој на отпорност на антибиотици на акни на Cutibacterium, што привлекува внимание на важноста од ограничување на употребата на локални и системски антибиотици за долго време и во форма на монотерапија. Така, се препорачува да се користат алтернативни третмани, како што се бензоил пероксид или азелаична киселина, самостојно или во комбинација со локални ретиноиди. Потребни се неколку студии за да се воспостави директна поврзаност помеѓу составот на микробиомот на кожата и прогресијата на вулгарните акни и да се откријат нови терапевтски опции.
Конфликт на Интереси: Авторите не изјавуваат судир на интереси.