Пасиреотид за Кушингова болест
Симоне Рајсдорф, Ерфурт
На возрасни пациенти со Кушингова болест, кои не можат соодветно да се лекуваат хируршки, неодамна им беше понудена опција за терапија со лекови: аналоген пасиреотид на соматостатин. Во рандомизирана студија, тој беше во можност брзо и трајно да го намали кортизолот и да ги подобри симптомите и квалитетот на животот на пациентот. Лошата страна е појава на хипергликемија. Соединението беше презентирано на прес-конференција од Новартис Онкологија.
Кушинговата болест е ретка болест со годишна инциденца на две лица и преваленца од 35 (до 55) луѓе на милион популација. Причината е бениген аденом на хипофизата, кој произведува прекумерни количини на адренокортикотропен хормон (ACTH; кортикотропин), што пак ги стимулира надбубрежните жлезди да создаваат прекумерен кортизол. Ова, меѓу другото, може да се забележи и кај дебелината на трупот, физиономијата „со месечина“, стријани рубра дистензии, хипертензија, нетолеранција на глукоза, мускулна слабост, хирзутизам, менструални нарушувања/импотенција, остеопороза и/или психолошки промени. Третман по избор е хируршко отстранување на туморот. Сепак, тоа носи максимум три од четири пациенти ремисија, а најмалку 15% страдаат од релапс [1].
Пасиреотид: точка на напад директно на аденом на хипофизата
Во април 2012 година, Пасиреотид (Синигофор) беше првиот лек што доби европско одобрение за третман на возрасни пациенти со Кушингова болест, „за кои хируршката интервенција не е опција или за која операцијата не успеа“. Аналогниот соматостатин делува директно на туморот: Тој се поврзува со висок афинитет за четири од петте познати рецептори на човечки соматостатин (sst), особено за sst5, што се повеќе се изразува со аденоми на хипофизата. Како резултат на активирање на овие рецептори, ослободувањето на кортикотропин од засегнатите клетки е инхибирано.
Кортизолот, тежината, крвниот притисок и липидите се намалија
162 пациенти со Кушингова болест биле вклучени во клучна студија во фаза III. Повеќето од нив (n = 135) имале постојана или рекурентна болест, 80% веќе биле на операција. Учесниците беа рандомизирани на шест месеци на поткожно администрирање на 900 или 600 μg пасиреотид два пати на ден; следеше отворена фаза од уште шест месеци. Плацебо-раката не би била етички оправдана кај овие сериозно болни пациенти. По три месеци, дозата на дописници чиј кортизол без урина (УФЦ) беше повеќе од двојно од нормалната вредност од 145 nmol/24 часа и/или ја надмина почетната вредност, се зголеми на 1200 μg двапати или 900 μg двапати. Ова беше потребно кај вкупно 45 пациенти кои продолжија да бидат вклучени во студијата.
Примарна крајна точка на студијата беше процентот на пациенти со нормализација на УФЦ по шест месеци без потреба за зголемување на дозата. Тоа беше постигнато од 26,3% и 14,6% од пациентите кои земаа 900 µg двапати или 600 µg пасиреотид двапати; нултата хипотеза беше побиена само за терапија со повисоки дози. Разликата помеѓу групите веројатно не беше поврзана само со дозата: Како што беше прикажано, вредноста на UFC на почетокот на студијата во групата со 900 µg двапати дневно во просек изнесуваше 782 nmol/24 часа (95% интервал на доверба: 195 до 6123) и во групата со 600 µg двапати на ден на 1156 nmol/24 часа (220 до 22944). Така, од сè, студиската рака со помала доза вклучуваше повеќе пациенти со поголема активност на болеста. Како и да е, вредноста на УФЦ може да се намали кај скоро сите пациенти - до шест лица.
Средната вредност на УФЦ е намалена за скоро 50% по шест месеци. Оваа вредност беше достигната по околу два месеци. Утринските нивоа на серумски кортизол кај општата популација беа 7,4% под основната линија на шест месеци, а нивото на кортикотропин во плазмата беше 12,8% под основното.
Покрај промените во овие ендокрини параметри, клиничките симптоми на пациентите исто така се подобрија. Учесниците во обете групи изгубија просечно 6,7 кг телесна тежина за дванаесет месеци (значително подобрување во однос на почетната линија, p ®: Прво одобрена терапија со лекови за пациенти со Кушингова болест ”, Нирнберг, 2 мај 2012 година, домаќин на Новартис Онкологија.
литература
1. Хофман БМ и др. Долгорочни резултати по микрохирургија за Кушингова болест: искуство со 426 примарни операции во текот на 35 години. Ј Неуросург 2008; 108: 9-18.
2. Колао А, и др. 12-месечна фаза-3 студија за пасиреотид кај Кушинговата болест. N Engl J Med 2012; 366: 914-24.