Патогенеза на тумор - кахексија - PDF бесплатно преземање
Патогенеза на туморска кахексија Исхрана 2007 Инсбрук Р. Мејер Медицински универзитет Цклиник Оддел за гастроентерологија Лиестал
Туморската кахексија е честа Преваленцата е околу 50-80% светлина 50% умерена 40% сериозна 10%
Слабеењето кај пациенти со карцином влијае на компликациите од терапијата, квалитетот на животот, времето на преживување Рос и сор., Б. Ј. Рак, 2004 година
Кахексија на тумор Дефиниција на синдромот Рана ситост Анорексија Слабеење Маснотии и губење на мускулатура Нарушена имунолошка функција БМИ = 17,5 Намалување на физичкиот капацитет
Туморска кахексија Комплексни метаболички промени Постои нерамнотежа помеѓу - намалени анаболни фактори и - зголемени катаболни фактори Постои воспалителен статус
Губењето на тежината кај пациенти со тумор е предизвикано од комплексна интеракција на различни медијатори TNFα IL-1 IL-6 предизвикувачки фактор на протеолиза (PIF), инхибитор на фактор на леукемија (LIF), интерферони простагландини
Различни медијатори го менуваат метаболизмот на протеини, масти, јаглехидрати кај пациенти со тумор и ова доведува до имунолошки дефицит
Ефекти на цитокини во кахексија на тумори Цитокини внес на храна KG телесна температура TNFα интерлеукин 1 интерлеукин 6 интерферон γ леукемија инхибиторски фактор намалување на опаѓање намалување на опаѓање намалување на намалување на намалување на намалување на зголемување на зголемување на Келер и сор., Поддршка на карциномот, 1993
PIF (фактор што предизвикува индукција на протеолиза) PIF се лачи од клетките на туморот PIF може да се измери во урина Изразувањето на PIF предизвикува намалување на телесната чиста маса К со стимулирање на распаѓање на протеини со активирање на патеката убиквитин-протеозом Cabal-Manzano, Br J Cancer, 2001
Намалени анаболни фактори Инсулин Фактор на раст сличен на инсулин Тироидни хормони Глукагон Кортизол Цитокини PIF Зголемени катаболни фактори
Етиологија на туморска кахексија Намален внес на храна Променета употреба на хранливи материи N променет метаболизам на хранливи материи предизвикани од тумор
Туморска кахексија и TNFα Инфузија на TNF предизвикува анорексија и губење на тежината Предизвикува распаѓање на маснотии и мускулатура Инсулинска резистенција ја зголемува термогенезата Го менува метаболизмот на мастите и протеините Argiles et al, Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
Туморската кахексија и ослободувањето на NPY NPY се намалуваат во стапките на заболување на туморот Ослободувањето на NPY е зголемено кога се ресецира туморот Concalves et al, Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Туморска кахексија и ω-3 3 масни киселини го зголемува внесувањето храна и спречува губење на тежината со стимулирање на NPY и инхибиција на серотонин и -MSH во стапките
Кај пациенти со карцином, недостаток на апетит е постојана патолошка состојба на ситост
Енергетскиот биланс е контролиран од внесот на храна и потрошувачката на енергија од серотонин
Туморска кахексија + цитокини Хипоталамус Серотонин (5HT) αmsh VKAS потврда
Триптофан е главен претходник на серотонин плазма мозок триптофан L T TRP 5 HT VKAS αmsh сатурација
Патеки на деградација на интрацелуларниот бубрежен протеин во скелетниот мускул Лизозомален пат Патека зависна од калциум АТП-Убиквитин Протеазом на протеолиза патека (УПП)
АТП-Убикитин Убикитин-Протеозом-Вег АТП-Уби Протол. Синтеова протеолиза на проток Деград + ефект - ефект
Кај пациенти со тумор, распаѓањето на мускулите е главно контролирано од UPP. Убиквитин марна во мускулите е претерано изразена во цврсти тумори во споредба со контролните групи. Bossola et al, Am J Phys, 2001
Нивоа на убикитин и губење на тежината кај пациенти со карцином на желудник 6% губење на тежината резултира со двојно зголемување на нивото на убиквитин мрна во мускулот на ректусот абдоминис во споредба со контролите Bossola et al, Am J Phys, 2001
Туморска кахексија и воспаление PGE 2 е зголемена кај животинска кахексија Кахексија модели ws преку IL 1 и TNF стимулација Различни тумори произведуваат PGE 2 PGE 2 аналози доведуваат до кахексија кај глувците М преку намален внес на храна PGE 2 стимулира NF-kB и стимулира цитокини вклучени во кахексија Roe et al, Metabolism, 1997 Predigone et al, J Biol Chem, 2001
Метаболички ефекти на метаболити во туморот I Липидна синтеза Липолиза Липопротеинска липаза активност TNFα Интерлеукин 1 Интерлеукин 6 - Интерферон γ LIF Келер и др., Поддршка на карциномот, 1993
Метаболички ефекти на синтеза на протеини во метаболити во тумори II Протеини во акутна фаза протеини TNFα Интерлеукин 1 Интерлеукин 6 - - - Интерферон γ - - LIF - - Келер и др., Поддршка на карциномот, 1993
Метаболички ефекти на метаболизмот на туморот Метаболизам III Гликозен метаболизам TNFα Интерлеукин 1 гликогенолиза, глуконеогенеза, клиренс на клиренс, производство на лактат
Резиме Туморската кахексија влијае на квалитетот на животот и преживувањето Постои нерамнотежа помеѓу анаболни и катаболни фактори Различни метаболити на тумори влијаат на внесувањето храна и распаѓање на мускулите. Постои хронична воспалителна состојба Различни интервенции во моментов интензивно се изучуваат