Плунковен кортизол; до

Генерални информации

Кортизолот е најважниот глукокортикостероид кој е неопходен за одржување на неколку функции на телото. Како и другите глукокортикостероиди, кортизолот се синтетизира во фасцикулираната област на надбубрежниот кортекс од вообичаен претходник на холестерол. Во крвта, 90% од кортизолот е врзан за врзувачки протеин со кортикостероид (CBG) и албумин. Само мал дел од кортизолот циркулира неограничен, се слободни да комуницираат со рецепторите.

Најважните физиолошки ефекти на кортизолот се зголемување на гликозата во крвта (со стимулирање на глуконеогенезата), како и антиинфламаторно и имуносупресивно дејство.

Синтезата и секрецијата на кортизол се контролираат со негативни повратни информации од оската на хипоталамо-хипофиза-кортикосупраренална. Ако нивото на кортизол е ниско, хормонот за ослободување на кортикотропин (ЦРХ) се лачи од хипоталамусот, што предизвикува ослободување на АЦТХ од хипофизата. ACTH ја стимулира синтезата и лачењето на кортизол во надбубрежниот кортекс. Самиот кортизол делува преку механизам за негативни повратни информации на хипофизата и хипоталамусот. Покрај тоа, стресот ја зголемува лачењето на кортизол 3; 5 .

ЦРХ се ослободува циклично од хипоталамусот, што ја објаснува дневната варијација на плазматскиот кортизол и нивото на АЦТХ (зголемена наутро и намалена навечер).

Кушингов синдром е резултат на прекумерно производство на кортикостероиди поради примарно нарушување на надбубрежната жлезда (аденом, карцином или нодуларна хиперплазија) или вишок на ACTH (предизвикан од тумор на хипофизата или ектопичен извор). АЦТХ-зависен Кушингов синдром предизвикан од кортикотрофен аденом на хипофизата е најчесто дијагностициран подтип; претежно се погодени од жените во возрасната група 30-50 години. Кај пациенти со Кушингов синдром се губи дневна варијација во плазматскиот кортизол 8 .

Спектарот на клинички манифестации на оваа состојба е многу широк, така што дијагнозата може да биде тешка кај благи форми на болеста. Клиничките елементи кои најдобро ги разликуваат пациентите со Кушингов синдром се: модринки без очигледна траума, црвено-виолетови стрии, плетеница на фацијали, слабост на проксималните мускули, необјаснета остеопороза. Меѓутоа, во многу случаи, пациентите имаат некои симптоми и клинички знаци кои, иако се предизвикани од вишок кортизол, немаат специфичност, и се чести кај општата популација: дебелина, депресија, дијабетес, хипертензија, нарушувања на менструалниот циклус. Поради оваа причина, заедно со клиничките знаци, потребни се лабораториски тестови за да се идентификуваат луѓето кои всушност имаат ендоген хиперкортизолизам 2; 6 .

Од друга страна, хиперактивност на хипоталамо-хипофизата-кортикоадренална оска (HHCS) исто така може да се сретне во отсуство на вистински Кушингов синдром. Овој тип на функционален хиперкортизолизам, исто така наречен псевдо-Кушинг, е опишан во одредени психијатриски состојби (депресија, анксиозност или опсесивно-компулсивно нарушување), кај пациенти со морбидна дебелина, неконтролиран дијабетес, алкохолизам или дури и во отсуство на придружни клинички состојби. Се претпоставува дека одредени кортикални центри го стимулираат ослободувањето на CRH што, пак, ја активира целата HHCS оска 6. Лабораториските тестови кои најчесто се користат за дијагностицирање на Кушингов синдром имаат одредени ограничувања, главно поради високата стапка на лажно-позитивни резултати. Иако се смета дека мерењето на екскрецијата на глукокортикоиди е тест на избор што директно го рефлектира ендогениот хиперкортизолизам, на уринарните определувања може да биде значително под влијание на несоодветна 24-часовна уринарна колекција. Псевдо-Кушинг исто така има покачени вредности на слободен уринарен кортизол до 4 пати над горната граница на нормалното.

Тестот за сузбивање преку ден на дексаметазон од 1 mg има предност на едноставна постапка и ниска цена, но е придружен со голема стапка на лажно позитивни резултати, особено кај луѓе со хронични состојби, дебелина или психијатриски заболувања. Пациентите на орални контрацептиви, исто така, имаат позитивна стапка на исход од

50% се должи на покачените нивоа на CBG.

Тестот за супресија на дексаметозон 2 mg/ден, 48 часа може да се користи кај пациенти со можна хиперактивност на оската HHCS и е поспецифичен ако се користи серумски или плазматски кортизол наместо уринарен кортизол за да се процени степенот на супресија. Сепак, извршените студии укажуваат на ниска дијагностичка точност на овој тест во споредба со другите тестови што се користат при скрининг на Кушингов синдром, од недоволно специфицирани причини 2; 6 .

Резултатите од двата теста за потиснување можат да бидат под влијание на индивидуалните варијации во апсорпцијата и метаболизмот на дексаметазон. Исто така, потрошувачката на алкохол или лекови како што се фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин предизвикува забрзано ослободување од црниот дроб со индукција на цитохром CYP3A4, со последователно намалување на нивото на дексаметазон во плазмата. Од друга страна, клиренсот на дексаметазон е намален кај пациенти со хепатално и/или бубрежно оштетување. .

За разлика од Кушинговиот синдром, во повеќето случаи на псевдо-Кушинг се одржува физиолошкиот деноноќниот ритам на секреција на кортизол така што мерењето на серумскиот кортизол на полноќ (24 часа) може да ги разликува двете состојби со 95% точност. Сепак, употребата на овој тест не е практична во првичниот скрининг на Кушинговиот синдром, резервирана за да се потврди позитивната дијагноза во специјализираните центри 2 .

Друг тест препорачан од Меѓународната група за консензус на Друштвото за ендокринологија во првата фаза на тестирање на пациенти со клиничко сомневање за Кушингов синдром е одредување на плунковен кортизол на полноќ.

Одредувањето на плунковниот кортизол е корисна алатка не само за дијагноза на Кушингов синдром, туку и за следење на одговорот на медицинскиот и/или хируршки третман. Ремисија на висок крвен притисок, хипокалемија и психоза се поврзани со нормализирање на плунковниот кортизол. Ремисија или повторувања по хируршки третман на аденом на хипофизата, исто така, може да се проценат со овој тест. .

Некои студии по медицина на трудот ја потврдуваат улогата на мерење на плунковниот кортизол при проценка на менталниот стрес на персоналот 7 .

Препораки за одредување на кортизол плунковни

Плунковниот кортизол на полноќ е една од лабораториските истражувања препорачани од Меѓународната група за консензус на Ендокринолошкото друштво во првата фаза на тестирање на пациенти со клиничко сомневање за Кушингов синдром.

Во категоријата подложни пациенти спаѓаат:

пациенти со дебелина, депресија, дијабетес тип II, хипертензија, нарушувања на менструацијата, секундарна остеопороза
пациенти со нарушувања поврзани со возраста (остеопороза, хипертензија)
деца со прекумерна тежина со хипотрофија на раст
пациенти со инциденталома надбубрежна маса
пациенти со повеќекратни и прогресивни симптоми и клинички знаци на еволуција што може да бидат сугестивни

за вишок глукокортикоиди 6 .

Обука на пациентот - ќе се избегне следново:

пушење на денот на бербата;
миење на забите пред вистинската жетва;
потрошувачка на храна и течности 30 минути пред бербата;
стрес и интензивна активност 3 часа пред бербата 2; 4; 6 .

Контејнер за берба - плунка кортизол

Олабавете го капакот на цевката Саливет Кортизол за да го изложите брисот внатре; не отстранувајте го држачот на подлогата.
Оставете брисот да падне директно во усната шуплина со нежно навалување на контејнерот
Држете го стапчето во уста џвакајќи го и нежно вртете го 2 минути. Потоа, ослободете го стапчето назад во контејнерот без да го допирате со прстите.
Заменете го капакот на контејнерот; држете го примерокот во фрижидер додека не се транспортира во лабораторијата.

Лабораториска обработка - примерокот ќе се центрифугира (2 минути при 1000 ротации); плунката ќе се обнови во конусниот дел од цевката; конечно отстранете го држачот што го содржи брисот што се користи за берба 4 .

Волумен на примерок - 1 мл плунка 4 .

Стабилност на примерокот - 3 дена на 2-8 ° C (замрзнување подолг период) 4 .

Метод - имунохемија на електрохемилуминисценција (ECLIA) 4. На пресек од 3 mg/L (8,3 nmol/L), тестот извршен од примерокот собран на полноќ има чувствителност од 100% и специфичност од 97,4% за идентификација на пациенти со хиперкортизолизам; при пресек од 2 mg/L (5,5 nmol/L) чувствителноста и специфичноста на тестот се 100% и 94,9% соодветно 1 .

Референтни вредности 4

Граници и мешање

Влијанието на возраста, полот и придружните медицински состојби врз нивото на плунковен кортизол не беше целосно опишано.

Деноноќниот ритам на плазматскиот кортизол може да се промени кај некои пациенти со депресивни нарушувања, како и кај луѓе кои работат во ноќни смени и може да се укине кај критично болни пациенти. Во овие ситуации, мерењето на плунковниот кортизол може да доведе до погрешни резултати.

Директна контаминација на контејнерот Саливет со орални лосиони или гелови кои содржат кортикостероиди може да доведе до лажно позитивни резултати 6 .

Мерењето на утринскиот плунковен кортизол не е корисно за дијагноза на надбубрежна инсуфициенција со чувствителност и специфичност 9 .