Подесување на микробиота »во мода Од исхрана до пробиотици до фекална
Клиника за гастроентерологија и хепатологија
Rämistrasse 100, 8091 Цирих, Швајцарија
Поврзани написи за "
вовед
Човечката цревна микробиота
Цревната микробиота честопати погрешно се сведува на збир на цревни бактерии. Иако овие го сочинуваат лавовскиот дел од микроорганизмите, нашиот гастроинтестинален систем, особено дебелото црево, физиолошки исто така содржи габи, вируси и таканаречена археа (стари едноклеточни организми без клеточни органели, кои, како бактериите, се класифицираат како прокариоти) [1]. Бројот на микроорганизми кај секое човечко суштество се проценува на околу 100 трилиони (10 14), скоро незамисливо висок и содржи помеѓу 1 и 2 кг биомаса [2] или најмалку 300-1000 различни видови [2,3]. Точниот број на различните „видови“ е тешко да се одреди и на крајот зависи од биоинформатичката конвенција. Како по правило, најмалку 97% секвенца хомологија се смета како праг за припадност на „вид“ или т.н. „оперативна таксономска единица“ (ОТУ) [4].
Најголемото зголемување на знаењето во последните неколку децении е резултат на скок од културата (само околу 10% од сите микроорганизми може да се одгледуваат и на тој начин да се детектираат) до високо автоматизирани уреди за секвенционирање кои се во состојба да обработуваат огромен број на низи Време е да се анализира.
Како што веќе споменавме, бактериите го сочинуваат мнозинството микроорганизми во цревната микробиота, со четири видови, т.н. фила, доминираат: Фирмикути и Бактериодети (заедно околу 90% [5]) и Актинобактерии и Протеобактерии. Врз основа на оваа класификација, се одвива понатамошната поткласификација типична за биологијата, што може да се види во примерот на бактеријата Ешерихија коли приносите на следниов начин: Домен: бактерии; Рајх (Кралство): Еубактерија; Одделение/племе (азил): Протеобактерии; Час: Гамапротеобактерии; Со цел: Ентеробактериели; Семејство: Ентеробактерии; Род: Ешерихија; Вид (вид): Ешерихија коли.
Пробиотици: Тековна важност
Lивите, непатогени компоненти на храната се нарекуваат пробиотици, кои привремено влијаат на цревната микробиота со цел да имаат ефект на промовирање на здравјето. Спротивно на тоа, пребиотиците се однесуваат на несварливи полисахариди, кои служат како подлога за делови од цревната микробиота. Пребиотиците потоа се разложуваат на олигосахариди во цревата и се ферментираат од бактерии, како што се масни киселини со краток ланец, кои пак претставуваат хранлив супстрат за цревната лигавица. Еден од најпознатите и најчесто користени пребиотици во медицината е веројатно лактулоза или лактитол за третман/профилакса на хепатална енцефалопатија кај пациенти со цироза на црниот дроб. Конечно, терминот симбиотици, комбинација на пробиотик и пребиотик што служи како подлога за пробиотикот, исто така се користи.
Механизмот на дејство на пробиотиците е сложен и сè уште е нецелосно разбран. Покрај директниот конкурентски ефект на овие корисни микроби врз патогените микроорганизми, важна улога имаат и невромодулаторните ефекти (намалување на висцерална хиперсензитивност, ефект врз рецептори на ентериски опиоиди и канабиноиди), поддршка за епителна хомеостаза и варење на компонентите на храната што не можат да ги варат луѓето [14].
Понекогаш има големи очекувања за пробиотици, кои не можат секогаш да бидат исполнети во секојдневната клиничка пракса. Во последниве години, се појавија интересни нови потенцијални области на примена, а корист е докажан во методолошки висококвалитетни студии. На пример, пробиотиците имале позитивен ефект во примарната профилакса на хепатална енцефалопатија [17,18] кај пациенти со цироза на црниот дроб.
Различни студии исто така покажаа ефект на пробиотици врз хроничен или рекурентен пухитис [19,20], т.е. воспаление на хируршки создаден ректален дел од делови на илеум по тотална колектомија (на пример, поради улцеративен колитис отпорен на терапија). Пробиотиците, исто така, се чини дека имаат потенцијал да ги намалат повторувачките епизоди на дивертикулитис [21].
Несомнено, првите студии кои сугерираат позитивен ефект на пробиотиците врз депресивните симптоми кај луѓето се исто така многу интересни [22]. Во следните неколку години може да се очекуваат бројни интересни истражувачки резултати на ова поле, на крајот на краиштата, дисбиозата на цревната микробиота кај психијатриски болести, особено афективни нарушувања [23], веќе е постојано опишана [24]. Од друга страна, имаше директен доказ за прв пат во контролирана, слепа студија пред 4 години дека микробната манипулација со помош на пробиотици може да влијае на емоционалната перцепција и мозочната активност [25].
Трансплантација на фекална микробиота - (премногу) брзо искачување од персона нон грата во терапевтски лек?
Повторувачката C. тешко-Инфекцијата (rCDI) претставува тежок терапевтски, а во некои случаи и дијагностички предизвик.Иако одговорот на антибиотска терапија е доста висок, околу 80%, малцинството кое претрпува релапс по успешна терапија има значително поголем ризик од нова Релапс, кој пак продолжува повеќе или помалку линеарно со секој последователен релапс [26]. Метронидазолот долго време се сметаше за терапија од прва линија, барем во лесна до умерена форма на болеста, додека ванкомицин се користи во првично тежок тек, на пример, во хоспитализирани пациенти или при релапси [27]. Како што веќе споменавме, додавањето на пробиотици може да го намали ризикот од повторна појава [28]. Во последниве години се додадени дополнителни опции за терапија, како што се антибиотиците фидаксомицин и рифаксимин, како и, наскоро, моноклонални имуноглобулини против токсин Б. C. тешко[29].
Нов терапевтски пристап на rCDI е трансплантација на фекална микробиота (ФМТ). Терминот „трансплантација на столче“ за ФМТ е неточен и треба да се избегнува, бидејќи не се применува целата столица, туку микробен раствор во форма на филтрат. Интересно, пациентите се многу поотворени за оваа опција за третман отколку што би се очекувала, а во некои случаи и многу поотворени од многу лекари, особено за индикации освен rCDI [30,31].
Иако досега не се документирани релевантни или сериозни компликации од ФМТ (може да се појават краткотрајни фебрилни состојби или дијареја/гасови), не треба да се остави без споменување дека следниве потенцијални опасности од трансплантација на микробиологија: Од една страна, инфективен агенс може, исто така, претходно непозната (размислете за преносот, на пример, со трансфузија на крв на вируси на хепатит Ц или вируси на хумана имунодефициенција (ХИВ) во време кога тие дури не беа ни познати), што е рутинско тестирање за главните ентеропатогени, како и хепатитисот Б/Ц и ХИВ природно би избегале. Од друга страна, акутната и изразена промена на цревната микробиота кај примателот може да ја зголеми подложноста на болести поврзани со нарушувања на цревната микробиота на долг рок.
Можеби ова е случај со болести како што се синдром на нервозно дебело црево или дебелина - за последниот има случај на дебелеење на дебелина по FMT [33], иако е тешко да се направи разлика помеѓу зголемување на телесната тежина поради преживување на rCDI и „вистинска“ дебелина - изгледаат прилично безначајни, ова би било од многу поголема важност за другите лица каде дисбиозата на цревата се дискутира како суштински патогенетски елемент, како што се безалкохолно заболување на замастен црн дроб [34], карцином на дебелото црево [35], мултиплекс склероза [36] или артериосклероза [ 37].
Заклучок и изгледи
ФМТ претставува длабока и истовремено целосно ненасочена можност за манипулирање со цревната микробиота.Се уште нема доволно научни докази за други индикации освен rCDI. Првите резултати во моментов ветуваат најмногу кај улцеративен колитис, иако сè уште не е разбрано зошто имаат корист само некои пациенти и зошто се чини дека специфични донатори се поврзани со значително повисоки стапки на успех [38,39,40].
Можно е микробиолошките препарати од специфични донатори-банки или трговски институции да играат терапевтска улога во иднина, исто така и за индикации освен rCDI. Понатаму, дури може да се замисли дека за неколку години или децении ќе се анализира микробиолошкиот состав на идниот рецептор и, во зависност од клиничката слика и терапевтската цел, може да се направат прилагодени микробиолошки препарати. Дали ова некогаш ќе биде можно, е барем под знак прашалник во овој момент во времето. Спротивно на тоа, јасно е дека се потребни многу дополнителни истражувања со цел подобро да се разбере комплексноста на составот на цревната микробиота и нејзините метаболички и имунолошки функции, пред да се разгледаат понатамошни терапевтски развој.