Претходна употреба на розиглитазон кај дијабетичари тип 2

Резултати од студијата ADOPT

Кај пациенти со претходно нетретиран дијабетес мелитус тип 2, времето на неуспех на третманот значително се одложи кога се даваше розиглитазон во споредба со метформин или глибенкламид: по 5 години кумулативната инциденца на неуспех на третманот беше 15%, кога се даваше метформин или глибенкламид 21% и 34%. Резултатите од студијата ADOPT беа презентирани на 19-от Конгрес на Меѓународната федерација за дијабетес (IDF) во Кејп Таун во декември 2006 година и истовремено објавени во New England Journal of Medicine. По овој повод, ГлаксоСмитКлајн поканет на прес-конференција во Франкфурт.

позадина

Посебниот ризик кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, особено поради оштетување на крвните садови, станува сè пошироко признат. Бројките и споредбите исто така придонесуваат за тоа, што, на пример, го покажува понекогаш понискиот животен век на дијабетичарите тип 2 во споредба со пациентите со одредени видови на рак. Ризикот од васкуларни настани кај погодените веќе е зголемен пред болеста да се манифестира. Превенцијата на манифестацијата и прогресијата на отворената болест добива се поголема важност. Улогата на животниот стил не може да се нагласи доволно често во овој контекст. Третманот со лекови треба да се разгледува само на второ место, иако досега немаше сеопфатен пристап за третман на каузал. Целта на големите студии е да се утврди кои орални антидијабетични агенси имаат особено корисен ефект врз манифестацијата и прогресијата на ова нарушување на метаболизмот на шеќерот во крвта.

Неодамна се покажа дека ризикот од развој на дијабетес мелитус тип 2 кај луѓе со нарушена толеранција на глукоза може да се намали со администрација на тиазолидиндионион розиглитазон (СОН = проценка на намалување на дијабетес со лекови со рамиприл и розиглитазон). Но, што може да се направи за да се спречи понатамошна прогресија ако болеста се манифестира? Како може да се спротивстави на зголемената инсуфициенција на бета клетките прикажана во УКПДС и постојаното влошување на контролата на шеќерот во крвта дури и под антидијабетична терапија?

Повторно, треба да се забележат придобивките од промената на животниот стил. Има позитивно влијание врз инсулинската резистенција, но има мало влијание врз нарушувањата на лачењето на инсулин. Затоа, би биле пожелни терапевтски мерки што доведуваат до одржување и/или обновување на функцијата на бета-клетките/масата на бета-клетките. Од групата активни супстанции што се моментално одобрени за третман на дијабетес мелитус тип 2, тиазолидиониониите може да доведат до подобрување на функцијата на бета клетките, покрај опишаниот ефект врз инсулинската резистенција со стимулирање на гама подтипот на рецепторот активиран со пероксизомален пролифератор (PPAR -γ).

Студија ADOPT: дизајн на студија

Во мултицентрична, рандомизирана и двојно слепа паралелна групна студија, беше испитана ефективноста на тиазолидиндион розиглитазон (Avandia®) во долготрајната контрола на шеќерот во крвта во споредба со онаа на монотерапија со метформин или глибенкламид (ADOPT = испитување за прогресија на резултатот од дијабетес).

Вклучени се повеќе од 4300 пациенти (Таб. 1) на кои им е дијагностициран дијабетес мелитус тип 2 пред не повеќе од 3 години, но кои сè уште не добиле никакво антидијабетичко лекување. По 4-неделна фаза во која сите пациенти примале плацебо, тие биле третирани со еден од следниве студии:

Розиглитазон во почетна доза од 4 mg на ден (n = 1,441)
Метформин во почетна доза од 500 mg на ден (n = 1.454)
Глибенкламид во почетна доза од 2,5 mg/d (n = 1,456)

Дозирањето на трите орални антидијабетични агенси може да се зголеми на максимално дозволената дневна доза (розиглитазон = 2 пати 4 mg/d; метформин = 2 пати 1 g/d; глибенкламид = 2 пати 7,5 mg/d); ова беше потребно кога нивото на шеќер во крвта на гладно беше ≥ 140 mg/dl. Намалување на дозата беше можно кога се појавија несакани дејства (на пример, хипогликемија).

Примарната крајна точка беше времето до неуспех на монотерапија со росиглитазон, метформин или глибенкламид, дефинирана како вредност на гликоза во крвта на гладно> 180 mg/dl со повторено тестирање по најмалку 6 недели од терапијата во максимална толерирана доза во секој случај. Секундарните крајни точки вклучуваат време додека нивото на шеќер во крвта се покачи на> 140 mg/dl по повторено тестирање по најмалку 6 недели терапија во максимална толерирана доза, HbA1c вредност, чувствителност на инсулин и функција на бета клетки (HOMA = хомеостаза проценка на моделот) и телесната тежина. Пациентите биле третирани со просек од 4 години.

Резултати

Студијата е завршена од 63% од пациентите во групата розиглитазон и 62% и 56% од пациентите во групата метформин и глибенкламид, соодветно. Најчеста причина за прекинување на студијата биле несакани дејства, при што оваа причина е значително почеста во групата глибенкламид отколку во групата розиглитазон.

Анализата на Каплан-Мејер покажа дека по 5 години третман со розиглитазон, стапката на неуспех на третманот е значително помала отколку со третманот со метформин или глибенкламид (Слика 1): Во споредба со третманот со метформин, ризикот од неуспех на третманот е намален за Релативно 32% за терапија со розиглитазон, во споредба со администрацијата на глибенкламид, намалувањето на ризикот беше релативно 63% (p 140 mg/dl во секој случај. Вредноста на HbA1c падна во првите 6 месеци од третманот во сите три студиски краци, но потоа полека се зголеми повторно. најсилен во групата глибенкламид (слика 2).

Чувствителноста на инсулин најмногу се зголеми во групата розиглитазон (слика 2). Функцијата на бета-клетките се намали во сите три студиски групи, но најмалку во групата розиглитазон (слика 2).

Кога се лекувале со розиглитазон, пациентите добиле значителна тежина во период од 5 години, во просек од 4,8 кг (95% интервал на доверба [95% ЦИ] 4,3-5,3). Зголемувањето на телесната тежина е значително во споредба со терапијата со глибенкламид или метформин (стр. 2 години)