Причини и рано дијагностицирање на недостаток на витамин Б12
Причини и рана дијагностика на недостаток на витамин Б12
Херман, Волфганг; Обеид, Рима
Недостаток на витамин Б12 се јавува почесто кај популацијата отколку што се претпоставуваше претходно (1, 2). Бидејќи дефицит на Б12 може да доведе до неповратно невролошко оштетување, неопходна е рана дијагноза (3, е1, е2). Во последниве години станаа достапни нови и чувствителни лабораториски дијагностички маркери за статус на витамин Б12. Затоа е важно да се ревидира статусот на витамин Б12 како маркер за статус на витамин Б12. Оваа статија ги опишува причините и последиците од недостаток на витамин Б12 и ги претставува лабораториските маркери кои се моментално достапни за дијагностицирање на болест со дефицит на витамин Б12.
Истражувањата за витамин Б12 (кобаламин) започнале уште во 1926 година кога Georgeорџ Минот и Вилијам Марфи откриле дека пернициозната анемија може да се третира со големи количини на црн дроб во исхраната. Витаминот Б12 се синтетизира исклучиво во микроорганизми и е основна компонента за луѓето при трансфер на метил група и клеточна делба. Витаминот е неопходен за размножување, созревање и регенерација на нервните клетки. Заедно со фолна киселина, како ензимски суштински ко-фактор на метаболизмот на хомоцистеин, обезбедува ниско ниво на хомоцистеин.
Методи
Овој преглед се заснова на преглед на селективно истражувана литература. За оваа цел, во базата на податоци на Пабмед се пребаруваа следниве клучни зборови: „дијагностицирање на недостаток на витамин Б12“, „симптоми на недостаток на витамин Б12“, „метаболички маркери на недостаток на витамин Б12“. Авторите користеле признати препораки за нивната научна и клиничка работа.
Современи биомаркери за метаболички недостаток на витамин Б12
Вкупниот витамин Б12 во моментот се користи ефтино во дијагностиката како параметар од прв избор, но има ограничена специфичност и чувствителност, особено кај луѓе со концентрација на витамин Б12 од 156 часот/час) може да се појават клинички знаци на недостаток на витамин Б12 се јавуваат (5). Луѓето со нормално ниво на витамин Б12 веќе можат да доживеат зголемена концентрација на ММА (> 300 nmol/L) и намалени нивоа на холо-ТЦ (110 fl) и хиперсегментирани неутрофили.
ризични групи
Преваленцата на субклинички функционален дефицит на Б12 е повисока отколку што се претпоставуваше кога се користат чувствителни и релативно специфични маркери како што се ММА, Холо-ТЦ и хомоцистеин (10, 11). Ризични групи за недостаток на витамин Б12 се (табела):
- Пациенти со необјаснета анемија
- Пациенти со необјаснети невропсихијатриски симптоми
- Пациенти со гастроинтестинални манифестации, вклучувајќи стоматитис, анорексија и дијареја
- постари (11)
- Вегетаријанец (4)
- Луѓе со гастроинтестинални нарушувања, како што се ресекција на желудник, Кронова болест или инфекција со хеликобактер пилори (12).
Досега немаше систематско испитување на стапката на ризични популации кои ќе развијат клинички симптоми поради недостаток на Б12.
Кај општата популација, преваленцата на дефицит на Б12 кај помладите луѓе е 5-7% (е7, 13). Функционален дефицит на Б12, т.е. зголемен ММА и намален холо-ТЦ, е широко распространет во староста и беше дијагностициран кај 10-30% од постарите здрави луѓе над 65 години (10, 11, 14). Голема преваленца на малку абнормален статус на витамин Б12 е забележана кај постари лица, и покрај потрошувачката на препорачана дневна доза (> 2,4 μg/ден). Овој недостаток не се припишува на причини за исхраната, туку на малапсорпција, на пример (15). Кај постари пациенти со недостаток на витамин Б12 од Стразбур, 53% имале малапсорпција, 33% имале пернициозна анемија, само 2% имале диетална причина и кај 11% етиологијата на дефицит на Б12 била необјаснета (16). Сепак, поради ниските препораки за РДИ за витамин Б12 кај постари лица, диеталната инсуфициенција е недоволно утврдена.
Употребата на синтетички препарати Б12 ги штити постарите луѓе од симптоми на недостаток (е8, 17). Сепак, количината проголтана со храна не дава никакви индикации за статусот на витамин Б12, бидејќи малапсорпцијата е чест и важен фактор на интеракција. Покрај тоа, атрофичен гастритис, пернициозна анемија или ахлорхидрија се јавуваат често кај постари лица. Болести кои влијаат на pH на гастроинтестиналниот тракт, исто така, доведуваат до недостаток на Б12 како резултат на малапсорпција. Инциденцата на Helicobacter pylori е висока кај постарите лица и може да доведе до гастрична атрофија и преку нарушено производство на киселина, до малапсорпција на B12 (1). Хеликобактер пилори е пронајден кај 56% од пациентите со дефицит на Б12 (18). По третманот на Helicobacter pylori, нивото на Б12 во серумот се зголеми кај 40% од пациентите. Неодамна беше објавено дека продолжениот третман на Helicobacter pylori (1 година) резултираше со значително зголемување на B12 (од 146 на 271 pmol/L) и намалување на нивото на хомоцистеин (од 41 на 13 μmol/L) (19) . Малапсорпција на Б12 како резултат на инфекција со хеликобактер пилори може да доведе до недостаток на витамин Б12 и хиперхомоцистеинемија (е9).
Вегетаријанците се изложени на висок ризик од развој на недостаток на Б12 бидејќи храната од животинско потекло е примарен извор на Б12. Функционален дефицит на Б12 (намален холо-ТЦ, зголемен ММА и хомоцистеин) е чест кај вегетаријанците и зависи од времетраењето и формата на вегетаријанската исхрана. Во студија на лакто-и лакто-ово-вегетаријанци, 63% од испитаните лица покажале зголемена ММА (> 271 nmol/L), 73% намалено ниво на холо-ТЦ (12 μmol/L). Кај веганите, 86% имале зголемена ММА, 90% намалена холо-ТК и хиперхомоцистеинемија кај 55% (4).
Луѓето со зголемена потреба за витамини се друга ризична група за дефицит на Б12, на пример бремени жени и доилки, пациенти со автоимуни заболувања или лица со ХИВ инфекција. Преземањето на инхибитори на протонска пумпа исто така може да развие недостаток на Б12.
терапија
Третманот за недостаток на Б12 зависи од основните причини. Блокирана или намалена орална биорасположивост, како кај пернициозна анемија, бара инјекции со витамин Б12. Од друга страна, ако нема очигледни причини за инјекција, оралната замена е разумна стратегија.
Препораките за терапија во однос на дозирањето и употребата на замена на Б12 не се униформни (24). Во САД, 1 мг витамин Б12 обично се инјектира дневно во текот на првата недела од третманот. Во следниот месец, инјекциите се вршат неделно, а потоа во месечни интервали (25). Во Данска, врз основа на студии за третман, 1 mg цијанокобаламин или хидроксикобаламин се инјектира секој втор месец во првиот месец, а потоа секој трет месец (e11).
Насочена дијагностика и контрола на терапијата може да се користат за прилагодување на пациентите во оптимална доза Б12. Мерењето на нивото на хомоцистеин и ММА е корисно за следење на витаминската терапија (17). Нивото на хомоцистеин покажува дали работи интрацелуларниот метионин циклус зависен од витамин Б, додека ММА специфично ја документира ефективноста на реакциите зависни од Б12. Иако предозирањето нема негативни последици, треба да се избегнува прекумерна администрација на витамин Б12.
Конфликт на интереси
Авторите изјавуваат дека нема судир на интереси во смисла на упатствата на Меѓународниот комитет на уредници на медицински журнали.
Датуми на ракописи
поднесено: 6 ноември 2007 година, прифатена ревидирана верзија: 19.05.2008 година
Адреса за авторот
Проф. медицински хабил Д-р рер. нат Волфганг Херман
Медицински центар на универзитетот Сарланд
Клиничка хемија и лабораториска медицина/централна лабораторија
Зграда 57
66421 Хомбург/Саар
Е-пошта: [email protected]