Пробив во болеста пеперутка NZZ

Постојат деца чија кожа е толку кревка што може да се уништи со најмала иритација. Заздравувањето може да донесе нова, здрава кожа. Ова е токму она што лекарите го постигнаа со помош на генетска терапија.

Кожа како пергамент: дете со булоза на епидермолиза. (Слика: Зума/Имаго)

Замислете ако не можете да одите бос или да излупите портокал рачно. Незамисливо? За луѓето со епидермолиза булоза, ретко генетско нарушување на прицврстување на кожата и стабилност на кожата, ова е горчливо секојдневие. Бидејќи нивната кожа е ранлива како крилото на пеперугата, ние исто така зборуваме за болест на пеперутка и деца на пеперутка. Благодатното звучно име, сепак, нема никаква врска со секојдневниот живот на пациентот.

Кожа како пергамент: дете со булоза на епидермолиза. (Слика: Зума/Имаго)

Ова се карактеризира со болни и чешачки меури на кожата, кои, во зависност од обликот и тежината на болеста, можат да се претворат во големи и лузни рани. Сликата е слична на сликата на жртвите од изгореници. Освен што причината не е топлината, туку вродена мутација на одредени гени. Овие гени обезбедуваат градежни упатства за протеини кои се важни за структурата на кожата. Без овие протеини наречени колаген, кератин или ламинин, нема „лепак“ помеѓу слоевите на кожата. Во оваа ситуација, доволно е малку трауматизација и горниот слој на кожата, епидермисот, е излупен.

Без кожа, смртта се заканува

Ако дефектната површина на кожата е многу голема, станува опасна - како кај жртвите од изгореници. Бидејќи без природен заштитен wallид, постои ризик од инфекции и губење на течности. И двете може брзо да завршат со смрт без медицинска терапија. Седумгодишно момче беше во толку критична состојба кога беше примено во Универзитетската детска болница во Бохум, Германија, летото 2015 година. Болеста на пеперугата веќе уништи 60 проценти од неговата кожа.

Наместо да го нахранат момчето на палијативна терапија и да ги остават да умрат, лекарите бараа помош ширум светот по барање на родителите. Ова го најдоа во лицето на Микеле Де Лука. Италијанскиот специјалист за ткива од Модена веќе покажа во публикација во „Природа медицина“ во 2006 година дека епидермалните клетки патолошки променети кај пациенти со епидермолиза булоза може да се коригираат во лабораторија со генска терапија.

Дури и тогаш, истражувачите ги заразиле клетките на кожата со ретровирус кој содржел недопрена варијанта на генот што предизвикува болест. Откако ќе се најде во клетката, генот се вградува во генетскиот материјал на клетката. Во вториот чекор, истражувачите ги користеле коригираните клетки за да одгледуваат соседни парчиња кожа, кои лекарите потоа успешно ги пресадиле на првиот пациент. Оваа постапка беше успешна и кај втор пациент. Во двата случаи, сепак, пресадената површина на кожата беше релативно мала, па затоа најновиот обид за терапија кај седумгодишното дете беше неспоредливо потежок.

Како што пишуваат учесниците лекари и истражувачи во својата работа објавена во средата во списанието „Природа“, тие заменија околу 80 проценти од кожата на момчето во три операции. Почетните клетки доаѓаа од парче четири квадратни сантиметри недопрена кожа што тие ја имаа земено од ногата на детето. Како и во претходните обиди за терапија, клетките беа генетски корегирани во лабораторија и од нив се одгледуваа делови од епидермисот. Со тоа се создадоа 0,85 квадратни метри кожа на графт.

Потребни беа неколку недели за новата кожа да прерасне и да стане стабилна, рече Де Лука на прес-конференција организирана од „Природа“. После тоа, состојбата на момчето брзо се подобри, додаде надлежниот хирург, Тобијас Хирш. По осум месеци поминати на одделот за интензивна нега, пациентот беше во можност да ја напушти болницата во февруари 2016 година.

Пресадената кожа сè уште изгледа многу добро и нејзината функција е апсолутно нормална, велат двајцата експерти. Момчето се враќа на училиште и сака да игра фудбал во слободното време. Порано под хронична администрација на морфиум, на детето сега не му требаат ниту лекови, ниту завои.

Де Лука и неговите колеги се уверени дека успехот на нивната трансплантација на кожа ќе биде одржлив. Бидејќи трансплантациите на епидермисот се користат кај жртвите на изгореници со години. Се покажа дека новата кожа, кога ќе порасне, е трајно зачувана. Експертите се исто така опуштени во однос на можната канцерогена дегенерација на клетките третирани со гени. Оваа опасност е реална, бидејќи парчињата генетски материјал внесен во клетките може да се интегрираат во чувствителните точки на геномот и на тој начин да го промовираат развојот на тумори.

Ваква интеграција во проблематична точка сè уште не е видена во изманипулираните клетки на кожата, рече Де Лука. Како и да е, тие работат на уште подобри фериботи управувани од гени. Новите гени за ножици Crispr-Cas би можеле дополнително да ја зголемат безбедноста на терапијата. Во исто време, сепак, Де Лука, исто така, посочува дека малигниот тумор во кожата ќе биде јасно видлив и затоа може бргу да се отстрани хируршки.

Она што на народот звучи како медицинско чудо, предизвикува и ентузијазам во професионалниот свет. Дерматологот Леена Брукнер-Тудерман од Универзитетскиот медицински центар Фрајбург зборува за напредок во третманот на децата со пеперутки. Специјалистот за инженерство на ткива, Хајке Валес од универзитетската болница во Вирцбург е убеден дека терапевтскиот пристап може да работи и за други болести со еден ген и не мора да биде ограничен на кожата.

Околу 80 пациенти во Швајцарија

Ентузијаст е и дерматологот Каролина Гувеја, која води интердисциплинарен час на консултации за пациенти со епидермолиза булоза на Инселспитал во Берн. Новиот пристап на третман покажува каде лежи иднината за ова генетско нарушување, вели таа. Сепак, сè уште е нејасно дали сите видови на болести на пеперутките можат да се третираат со него. Со цел да се разјасни ова прашање, Микеле Де Лука и другите истражувачки групи започнаа клинички студии во различни земји.

Според Гувеја, во Берн се згрижени 65 пациенти со различни форми и манифестации на болеста. Четири пациенти имале иста форма како момчето третирано во Бохум. Лекарот проценува дека во Швајцарија има околу 80 лица со пеперутка болест. Според организацијата на пациенти Дебра Швајцарија, треба да има над 100. Лекарот жали што сè уште нема регистар за пациенти со болест на пеперутка во оваа земја. Но, такво нешто е на списокот што чека.

И во Берн веќе е разгледана можноста за генетска терапија со последователна трансплантација на кожа. Планираниот обид сепак не се реализираше, бидејќи пациентот почина од компликации од болеста пред да започне лекувањето, вели Гувеја. По успешната терапија во Бохум, лекарот е уверен дека трансплантацијата на трансгенична кожа наскоро може да стане нова опција за третман - засега, само во контекст на клинички студии.

Следете го одделот за наука на НЗЗ на Твитер.